Способ получения замещенных 4 @ -тиено-(2,3- @ ) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновых кислот или их диалкиламиноалкиловых эфиров Советский патент 1983 года по МПК C07D279/14 C07D513/04 

Изобретение относится .к способу получения неописанных в литературе замещенных 4Н-тиено (2,3-в) (1,4)-бе зотиазин-3-карбоновых кислот илн и диалкяламиноалкилрвых эФиров общей формулы а. также их солей, где R - низший алкил-; водород, диалкиламиноалки водород, галоид, карбалкокси. Известен способ получения произ водных 2-метил-3-карбалкокси-4Н-ти ено-(2,3-Ь)(1,4)-бензотиазина обще формулы воос 4 -R V--Tf V i rtxkft А, где R алкил;к.-..н,алкил, галоген, циклизацией 2-метил-3-карбалкоксиокси-(или метокси)-5-(2-аминоарилти тиофена в присутствииокаталитичес,ких количеств йода. Однако в литер -туре нет сведений, о способе получения соединений общей формулы I , По лученные соединения представляют и терес как промежуточные в синтезе биологически активных веществ. Согласно изобретению описывается способ получения соединений фор мулы I , заключающийся в том, что производное 4Н-тиено-{2,3-Ь) (1,4)бензотиазина общей формулы 11 BiOOC у. где R, и RJ имеют внщеуказанные значения, подвергают щелочному гидролизу при нагревании с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или ее соли или переведением полученной соли в диалкиламиноалкиловый эфир взаимодействием с диалкиламино алкилгалогенидом в среде органического растворителя. Пример 1. 1-Метил-4Н-тиено-(2,3(1,4) -бензотиазин-3-карбонова:я кис лота, Смес-ь 2,9 г (0,01 моль) этилово эфира 2-метил-4Н-тиено-(2,3-Ь) (1,4 бензотиазин-2-карбоновой кислоты кипятят в течение 30 мин в 30 мл этилового спирта, после чего реакционную массу охлаждают и ВЕЛливают в воду. Водный раствор обрабатываю углем и подкисляют уксусной кислот до 5-6. Выпав1иий осадок отделяют, промывают водой, сушат и получают 2,3 г (88%) 2-метил-4Н-тиено-(2,3-Ь) (1,4)-бензотиазин 3-карбоновой кислоты с т.пл. (из диоксана) с разлох ением. Найдено, %: С 54,80; 54,94; Н 3,46 3,80; N 5,29; 5,40; S 24,24, 24,34. С .jH N0,3,2 Вычислено, %: С 54,73; Н 3,45; N 5,32, S 24,35. Пример 2. 2-Метил-б-хлор-4Н-тиено(2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-3-карбоновая кислота. Из 9,.8 г (0,03 моль) этилового эфира 2 метил-б-хлор-4н-тиенО- (2,3-Ь) (1,4}-бензотиазин-3 карбоновой кислоты, 2,4 г (0,06 моль) едкого натра и 100 мл этилового спиртааналогично вышеприведенному примеру получают 7,6 г (85%) 2-метил-б-хлор-4Н-тиено(2f3-b) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты с т.пл. 265-2б7°Су (из диоксана) с разложением. Найдено, %: С 48,54; 48,45 Н 2,74; 2,67; С2 11,96; 11,71; S 21,93; 21,86. c gHgCeNO Sg. Вычислено, %: С 48,39; Н 2,70; Св i;,90; S 21,56. Пример 3. 2-Метил-6-бром-4Н-тиено(2,3-Ь) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновая кислота. Аналогично примеру 1 из 3,7 г (0,01 моль) этилового эфира 2-метилб-бром-4Н-тиено- (2, 3-Ь) (1,4)-бензотиа1зин-2-карбонов.ой кислоты, 0,8 г (0,02 моль) едкого натра и 40 мл этилового спирта получают 2,96 г (90%) 2-метил-6-бром-4Н-тиено-(2,3-Ь) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты с т.пл. 272у5-273,5 iCj-(из диокеана) с разложением Найдено, %: С 42., 21; 42,06; Н 2,44; 2,46; Вг 23,24; 23,59; S- 18,93; 18,88.. с НдВгыОгЗз. Вычислено, %: С 42,11; Н 2,36; Вг 23,35, S 18,74, Пример 4. Хлоргидрат диэтиламиноэтилового эЪира 2-метил-4Н-тиено(2,3-в) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты.. К 2.,6 г (0,01 моль) 2-метил-4Нтиено-(2,3-в)(1,4)-бензотиазин-3-. . карбоновой кислоты в 20 мл изопропилового спирта прибавляют 0,23 г (0,01 г атом) металлического натрия в 2 мл метилового спирта перемешивают 30 мин, после чего добавляют 1,1 Т (0,01 моль) диэтиламиноэтилхлорида и реакционную ьассу кипятят в течение 4 ч. Затем охлаждают,выливают в воду, экстрагирую.т эфиром, эфирную вытяжку промывают водой, сушат, а растворитель отгоняют. Остаг ток растворяют в сухом , подкнсляют эфирным раствором хлористого водорода, после чего отделяют осадок, промывают его эйиром, сувла и получают 2,25 г (56%) хлоргидрат дйэтиламиноэтилового эфира 2-метил 4й-тиено-(2,3-Ь)(1,4)-бенэотиазин3-карбоновой кислоты с т.пл. 207208 С, (из этанола) . Найдено, %: С 53,95; 54 ,12; Н 5,81; 6,08; се 8,98; 8,74; N 7,04, 6,73; S 16,11. ,N202S,j HCgV Вычислено, %: С 54,18; Н 5,81; се 8,89; N 7,02; S 16,07. Пример 5. Диэтиламиноэтиловый эфир- 2-метил-6-хлор-4Н-тиено-(2,ЗЬ (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кис лоты. . Из 3 г (0,01 моль) 2-метил-6-хл 4Н-тиено-(2,3-Ь) (1,4)-бензотиазинкарбоновой кислоты, 0,23 г (0,01- г атом) металлического натрия в 2 м метанола, 20 мл изопропилового спирта и 1,1 г (0,01 моль) диэтиламиноэтилхлорида аналогично вышепр веденному примеру получают 2,3 г (58%) дйэтиламиноэтилового эфира. 2-метил-6-хлор-4Н-тиено-(2,3-Ь(1,4 бензотиазин-3-карбоновой кислоты с т.пл. 65-6бс (из этанола) . Найдено, %: С 54,72; 54,60; Н 5,34; 5,30; С 8,75; 9,06; N 7,29; 7,-61; S 15,93;16,31. . Вычислено, %: С 54,46; Н 5,33, Cf 8,93; N 7,06; S 16,16. Цолученное соединение может быт переведено в хлоргидрат диэтиламин этилового эфира 2-метил-6-хлор-4Нтиено- (2,3-в) (1,4) -бензотиазий-3карбоновой кислоты с т.пл. 18518бС (из этанола) с разложением. Найдено, %: С 50.,03; 50.,01; Н 5.,01; 5.,29; Cg 1.6,05; 16,02; ,N 6,21;--6,31; S 44,90, 15,01. , CgN202S2-HCe. Вычислено, %: С 49,88; Н 5,12; се- 16,36; N 6,46; S 14,80. Пример 6. Диэтиламиноэтиловый эфир 2-метил-6-бром-4Н-тиено-(2,3(1,4)-бе нзотиазин-3-карбоновой кис лоты. Аналогично ВЕЛшеприведенному при меру из 3,4 г (0,01 моль) 2-метил6-бром-4Н-тиено-(2,3-Ь)(1,4)-бензо тиазин-3-карбоновой кислоты , О ,23 (0,01 г атом) металлического натрия в 2 МП метанола, 30 мл.изопропилового спирта и 1,1 г (0,01 моль диэтиламиноэтилхлорида получают 2,5 г (57%) дйэтиламиноэтилового эфира 2-метил-6-бром-4Н-тиено-(2,З (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кис лоты с т.пл. 63-64°С (из смеси метанол: ацетсн-3:1) . I Найдено, %: С 49., 12; 49.,05; Н 4.,84; 4;,88; Вг 18,27; 18,20; N 6,05; 6,09; S 14,64; 14,28. . le i 2 2 Вычислено,- %;. С 48,97; Н 4,80; Вг 18,10; N 6,35; S 14,53. Хлоргидрат дйэтиламиноэтилового эфира 2-метил-6-бром-4Н-тиено(2,З-Ь) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты имеет т.пл. 195-196°iCv (из этанола). Найдено, %: С 45,10; 45,40; Н 5,00; 5,00; Вг+С. 24,14; 24,41; N 5,85, 5,47, S 13,51, 13,43. .205S,HC. Вычислено, %: С 45,25;. Н 4,64; сК+Бг 24,14, N 5,89, S13,41. Пример 7. Хлоргидрат диметиламинопропилового эфира 2-метил-4Н-тиено (2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты.. .. Из 2,6 г (0,01 моль) 2-метил-4Н- / тиено-(2,З-Ь)(1,4)-бензотиазин-3- . карбоновой кислоты, 0,23 г (0,01 г атом) металлического натрия в 2 мл метанола, 20 мл изопропилового спирта и 1,22 г (0,01 моль) диметиламинсчропилхлорида аналогично примеру 4 получают 1,54 г (40%) диметиламинопропилового эфира 2-метил-4Н-тиено-(2,3-Ь) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты с т.пл. 210-211°,( (из абсолютного этанола). Найдено, %: С 53,17; 53,07; Н 5,39; 5,37; СР 8.,96; 9,09; N 7,08; 7,30; S 16,66; 16,67. С,7 . Вычислено., %: С 53., 04; Н 5,50; се 9,21; N 7,28; S 16,66. Пример 8. Хлоргидрат диметиламино пропилового. эфира 2-метил-6-хлор4Н-тиено-(2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-3карбоновой кислоты. Аналогично примеру 4 из 3 г (0,01 моль) 2-метил-6-хлор-4Н-тиено(2, З-Ь) (1,4.) -бензотиази.н-3-карбоновой кислоты, 0,23 г (0,01 г атом) металлического натрия в 2 мл мета нола, 1,22 г (0,01 моль) диметиламинопропилх.лорида и 20 изопропилового. спирта получают 1,77 г (42,5%) хлоргидрата диметиламинопропилового.. эфира 2-метил-6-хлор-41тиено-(2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-3карбоновой кислоты с т.пл. 185-186 ,С/ (из абсолютного этанола) с разложением. Найдено, %: С 48,86; 48,80; Н 5,00; 4,70; С 16,96; 16,91; N 6,63; 6,60; S 15,45; 15,37. CeWjO S - НС. Вычислено, %: С 48,68; Н 4,81; СЕ 16,91; N 6,68; S 15,29. Пример 9. Диметиламинопропиловый эфир 2-метил-6-бром-4Н-тиено-(2,3-Ь) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты. . В реакцию берут 3,4 г (0,01 моль) 2-метил-6-бром-4Н-тиено-(2,3-Ь)(1,4)бензотиазин-3-карбоновой кислоты. 0,23 г (0,01 г атом) металлического натрия в 2 МП метанола, 1,22 г (0,01 моль) диметиламинопропилхлорида, 25 мл изопропилового спирта и аналогично примеру 5 получают 1,95 (46.%) диметиламинопропилового эфира 2-метил-6-бром-4Ч-тиено-(2,З-Ь) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты с т.пл, 89,5-81,5°С (из метанола) . %s С 47,90; 47,73; Найдено Вг 18,91; Н 4,30; 4,60; N 6,75; S 15,06. Со Н/9 BrNgOjSp. Вычислено, 47,77; Н 4,48; Вг 13,70, N 6,55, S 15,01. Хлоргидрат диметиламинопропилового эфира 2-метил-6-бром-4Нтиено-(2,З-Ь)(1,4)-бенэотиазин-3карбоновой кислоты имеет т.пл. 214215.С (из абсолютного этаноЛа) . Найдено, %: С 43,85; 43,68; Н 4,50; 4,27; Вг+Сб 24,75; 25,05; N 5,81; 5,78; S 13,81; 13,69. . Вычислено, %: С 44,02; Н 4,35; Вг+се 24,87; N 6,04, S 13.82.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ SAflEi'JEH- НЫХ 4Н-ТИЕНО