СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-ДИАЗАБИЦИКЛОАЛКАНОВ Советский патент 1965 года по МПК C07D211/92 

Предлагаемый способ получения 1,2-диазабициклоалканов заключается в том, что карбоновые или алкилкарбоновые кислоты ряда пиперидина действием азотистой кислоты превращают в N-нитрозопроизводные, которые при восстановлении цинком в уксусной кислоте образуют N-аминопиперидиикарбоновые или N-аминопиперидиналкилкарбоновые кислоты, последние кипятят в вакууме и затем восстанавливают алюмогидридом.

Пример 1. Синтез 1,2-д и а з а б и ц и кл о-(4,4,0)-де к а н а.

А. Получение р-(Ы-нитрозопиперидил-2)пропионовой кислоты. К раствору 10 г хлоргидрата р-(пиперидил-2)-пропионовой кислоты в 18 мл воды прибавляют 1 мл 2 н. соляной кислоты. Массу нагревают до 70°С и при этой температуре прибавляют за 1 час при перемешивании раствор 4,3 г азотистокислого натрия в 16 мл воды. Периодическим прибавлением 2 н. соляной кислоты поддерживают кислую реакцию смеси по конго. По окончании прибавления азотистокислого натрия реакционную массу нагревают 2 час при 70°С, затем охлаждают и экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. Получают 6,9 г (71, |3-(N-llитpoзoпипepидил-2)пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, хорошо растворимых в спиртах, хлороформе, плохо - в эфире, воде; т. пл. 79 81°С.

Найдено, %: С--51,56; Н-7,60; N-15,15. CsHuNoOs.

Вычислено, %: С-51,61; Н-7,58; N-15,05.

Б. Получение 3-кето-1-2-диазабицикло-(4, 4,0)-декана. К суспензии 8,82 г р-(К1-нитрозопиперидил-2)-пропионовой кислоты и 18,3 г цинковой пыли в 76 мл воды приливают при размешивании за 2 час 24 мл 85%-ной уксусной кислоты, поддерживая температуру 25- 30°С. Затем нагревают смесь 2 час при 60°С,

охлаждают, непрореагировавший цинк отфильтровывают и промывают водой. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме (остаточное давление 15-20 ммрт.ст.). Под конец отгонки повышают температуру бани до

100°С и при этом нагревают массу в течение 2 час. Твердый продукт растворяют в 70 мл воды, добавляют 50%-ный раствор поташа до щелочной реакции по фенолфталеину и тшательно экстрагируют хлороформом.

Хлороформный раствор сушат поташом, упаривают, остаток растворяют с небольшим количеством петролейного эфира. Получают 5,5 г .(75,3%) 3-кето-1,2-диазабицикло-(4,4,0)декана. Бесцветные кристаллы с т. пл. 147-

с-62,30; Н-9,11; N-18,24.

о/ /о

Найдено,

CsHiiNoO.

Вычислено, %; С-62,32; Н-9,09; N-18,18.

В. Получение 1,2-диазабицикло-(4,4,0)-декана. К суспензии 3,45 г алюмогидрида лития в 100 ял абсолютного бензола и 40 жл абсолютного эфира прибавляют 7 г 3-кето-1,2-диазабицикло-(4,4,0)-декана. Смесь перемешивают при кипении 20 час, охлаждают и обрабатывают 7 -И.Д воды. Гидроокиси лития и алюминия отфильтровывают и тщательно промывают бензолом. После отгонки растворителей остаток перегоняют в вакууме. Получают 5,4 г (84,7%) 1,2-диазабицикло-(4,4,0)декана в виде подвижной бесцветной жидкости, быстро темнеющей на воздухе, т. кип. 104-106°С (33 лшрт. cr.j.

Найдено, %: N-19,76.

CgHjeNa.

Вычислено, %: N-20,00.

Пример 2. Синтез 1,2-д и аз а б и ц и кл о-(2,2,2)-о к т а Н а.

А. Получение N-нитрозоизоникотиповой кислоты. К раствору, содержащему 18,5 г хлоргидрата изоникотиновой кислоты в 36 мл воды, прибавляют 3 ж.л 2 н. соляной кислоты и постепенно при 70°С приливают раствор 9,28 г азотистокислого натрия в 30 мл воды. Дальнейщая обработка аналогична описанной выше. Получают 13,1 г (74,2%) N-нитрозоизоникотиновой кислоты в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 135-137°С (из ацетона).

Найдено, %: С-45,51; Н-6,35; N-17,30.

CgHioNaOg.

Вычислено, %: С-45,57; Н-6,33; N-17,72.

Б. Получение 3-кето-1,2-диазабицикло-(2,2, 2)-октана. К суспензии 20 г N-нитрозоизоникотиноБОЙ кислоты и 50,5 г цинковой пыли 1 175 мл воды прибавляют при 25-30°С 80 мл 85%-ной уксусной кислоты. Смесь нагревают 2 час при 60°С, охлаждают, фильтруют и полученный раствор упаривают в вакууме. После удаления уксусной кислоты и воды остаток нагревают в вакууме (остаточное давление 15-20 мл) в течение 1,5 час при 230-240°С (металлическая баня). Дальнейшая обработка аналогична описанной выше.

Получают 3,7 г (23,1%) 3-кето-1,2-диазабицикло-(2,2,2)-октана в виде бесцветных кристаллов, хорошо растворимых в воде, спир тах, хлороформе, т. пл. 163-165 С (из cMeci; бензол -f- петролейный эфир).

Найдено, %: С-57,14; Н-7,94; N-22,20.

CsHioNoO.

Вычислено, %: С-56,98; Н-7,91; N-22,45.

В. Получение 1,2-диазабицикло-(2,2,2)-октана. 6 г 3-кето-1,2-диазабицикло-(2,2,2)-октана восстанавливают 3,62 г алюмогидрида лития в смеси 90 мл бензола и 45 мл эфира. Получают 4,1 г (82%) 1,2-диазабицикло-(2,2,2)октана. Вещество представляет собой бесцветные, гигроскопичные, летучие кристаллы с резким аминным запахом; т. ил. 73-76°С.

Найдено, %: N-25,34.

CoHiaNa.

Вычислено, %: N-25,00.

Хлоргидрат - бесцветные кристаллы с т. пл. 245-248°С (с разложением).

Найдено, %: С-48,57; Н-8,62; N-18,91: С1-24,21.

CeHiaNa-HCI.

Вычислено, %: С-48,50; Н-8,85; N-18,82; С1-23,93.

Предмет изобретения

Способ получения 1,2-диазабициклоалканов, отличающийся тем, что карбоновые или алкилкарбоновые кислоты ряда пиперидина обрабатывают азотистой кислотой, восстанавливают полученное N-нитрозоцроизводное цинком в уксусной кислоте, нагревают в вакууме с последующей обработкой смеси алюмогидридом.