СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕСИММЕТРИЧНЫХ ДИАРИЛАМИДОВ ДИТИОМАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1965 года по МПК C07C327/40 C07C153/05 

Изобретение относится к област.и получения новых производных дитиомалоновой кислоты.

Предложенный способ получения несимметричных диариламидов кислоты заключается в том, что на ариламид ацетилтиоуксусной кислоты действуют металлическим натрием в среде эфира или тетрагидрофураиа; к иолучен1-юму натрпроизводному прибавляют замещенный фенилизотиоцианат и нагревают с небольшим количеством абсолютного спирта, после чего реакционную массу разба1вляют водой. Соединения представляют собой кристаллические вендества желтого цвета, растворимы в ш,елочах и высаживаются из этих растворов минеральными кислотами.

Пример 1. rt-Б р о м а .н и л и д, л-т о л у идид дитиомалоновсй кислоты (см, табл,ицу, 1П). К раствору 1,1 г (0,0053 моль) /г-толуидида. ацетилтиоуксусной кислоты в 15 мл абсолютного эфира прибавляют 0,1 г (0,0043 моль) мелкоизмельченного натрия. Когда основное количество «атр.ия прореагирует, отгоняют 8--10 мл эфира и при перемешивании прибавляют ,к омеси 1,1 з (0,0033 моль) tt-бромфенилизотиоцианата и 5 мл абсолютного спирта. Пагревают смесь до 50-55°С. После 1- час перемешивания выпадает обильный осадок, смесь разводят иаполовину водой, отф.ильтровывают осадок, промывают его на фильтре 5 мл спирта, сушат на

воздухе. Выход,9 г (88,7%, считая иа rt-TOлуидид ацетилтиоуксуспой кислоты).

При перекристаллизации на 1 вес. ч. вешества берут 10 объемов спирта, кипятят 2-

3 мин и отфильтровывают .нерастворившийся

осадок, который представляет собой чистое

вешество; т. пл. 237-238°С (с разложением).

Пример 2. rt-H иТроанилид, п-т о л уидид дитиомалоновой кислоты (V).

К раствору 1,1 г (0,0053 моль) я-толуидида ацетилтиоуксусной кислоты в 10 мл тетрагидрофурана прибавляют 0,1 г (0,0043 моль) натрия. Когда большая часть натрия прореагирует, отгоняют 3-4 мл тетрагидрофурана,

прибавляют 0,9 г (0,005 моль) /г-нитрофенилизотиоцианата, нагревают смесь до 50-55°С и перемешивают. Через 10 мин приливают 1 мл абсолютного спирта. Спустя 1 час смесь охлаждают до комнатной температуры, отгокяют в вакууме половину растворителя. Остаток обрабатывают на холоду 20 мл 5%-ного раствора едкого кали и фильтруют. Фильтрат подкисляют 10%-ным раствором соляной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают,

промывают на фильтре 10 мл дистиллированной водой, сушат. Выход 0,73 г; т. пл. 138- 139°С (с разложением из спирта).

П р и м ер 3. п-Х лоранилид, /г-т о л уи д и д д и т и о м а л о н о в о и кислоты (II). В реакцию берут 1,1 г (0,0053 моль) «-толуидида ацетилтиоуксусной кислоты, 0,1 г (0,0043 моль) натрия и 0,85 г «-хлорфенилизотиоцианата. Выход 0,9 г.

Пример 4. л-С ульфониламидоанил и д, л-т олуидид дитиомалоновой к.ислоты (IV). К раствору 1,04 г (0,005 моль) л-толуидида ацетилтиоуксусной кислоты в 15 мл абсолютного эфира прибавляют 0,1 г (0,0043 моль) натрия.

К концу реакции отгоняют г эфира, прибавляют при перемешивании 0,9 г (0,0044 моль) горчичного масла, белого стрептоцида и затем 7 мл абсолютного спирта. Нагревают смесь до 50-55°С.

Через 1 час 30 мин отгоняют половину растворителя, остаток обрабатывают 10%-ным раствором едкого натра, раствор фильтруют. Фильтрат подкисляют 10%--ным раствором соляной кислоты, фильтруют выпавший осадок, промывают на фильтрат 7-10 мл дистиллированной воды и сушат. Выход 1,3..г (70,4%); т. пл. 180-181 °С (с разложением из спирта).

Соединения I, III, VI, VII, VIII получают в аналогичных условиях.

Пример 5. Ангидрид п-толуидид дитиомалоновой кислоты (I). В реакНесимметричные диариламиды дитиомалоновой кислоты

цию взято 1 г (0,005 моль) анилина моноацбтилтиоуксусной кислоты, 0,1 г (0,0043 моль) металлического натрия и 0,7 г (0,0047 моль) л-толилизотиоцианата. Выход 1,1 г изотиоцианата. Выход 0,79 г.

Пример 6. rt-To л у и д и д-л-к а р б о ксианилид дитиомалоновой кислоты (VI). В реакции используют 1 г (0,0038 моль) л-карбэтокси фениламида ацетилтиоуксусной кислоты, 0,1 г (0,0043 моль) натрия, 0,6 г (0,004 моль) л-толилизотиоциапата. В процессе реакции омыляются карбэтоксигруппы. Выход 1,0 г.

Пример 7. А н и л и д л-с у л ь ф о н а м ид о а н и л и д дитиомалоновой -кислоты (VII). В реакцию берут 1,0 г (0,005 моль) знилида моноацетилтиоуксусной кислоты, 0,1 г (0,0043 моль) натрия, 1,0 г (0,0046 моль) /г-сульфонамидофенил изотиоцианата. Выход 1,6 г.

При м е р 8. А ни л и д п-к а р б о к с и а н ил и д д ит и о м а л о н о в о и кислоты (VIII). В реакции исполь.зуют 1 г (0,005 моль) анилида ацетилтиоуксусной кислоты, 0,1 г (0,0043 моль) натрия, 1,0 г .(0,0043 моль) «-карбэтоксифенилизотиоцианата. Вначале выпадает масло, после иереосаждения из шелочного раствора соляной кислотой - кристаллический продукт. Выход 0,7 г. RCeH4NHCSCH2CSNHCeHiR