СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЦЕТИЛПРОИЗВОДНЫХ ОКСАЗОЛИДИНОВ Советский патент 1965 года по МПК C07D263/04 

Изобретение относится к способу получения соединений, которые могут найти применение как физиологически активные вещества.

Предлагаемый способ получения N-ацетилпроизводных оксазолидинов заключается в том, что оксазолидины обрабатывают кетеном в среде абсолютно сухих инертных растворителей, например эфира, толуола, бензола.

Получение 2-фенилоксазолидина. 2-фенилоксазолидин получали конденсацией моноэтаноламина и бензальдегида в среде бензола в аппарате специальной конструкции.

Получаемая в результате реакции вода удалялась с парами кипящего бензола.

Для конденсации брали 31 г (0,5 моль} свежеперегнанного моноэтаноламина с т. кип. 170-171°С, 53 г (0,5 жоль) перегнанного бензальдегида и 100 мл бензола. Реакционную смесь нагревали до интенсивного кипения бензола. В течение 30 мин отделялось 8,5 мл Н2О (9 мл по теории), после чего реакционную смесь кипятили еще 20 мин. Бензол отгоняли в том же аппарате, сливая конденсат через трубку для разделения воды и бензола. Остаток фракционировали иод вакуумом, 2-фенилоксазолидин (70 г) отгоняли при т. кии. 124°С/4 мм рт. ст. пли 157°С/24 мм рт. ст. Выход 2-фенилоксазолидипа 94о/о.

ролизом ацетона. Ацетилирование проводили в трехгорлой колбе с обратным холодильником, термометром и барботером для пропускания кетена.

В колбу помещали 25 г (0,168 моль) 2-фенилоксазолидина и 60 мл сухого толуола и начиналп барботаж кетеном. За 20 мин после начала пропускания кетена температура реакционной смеси поднималась самопроизвольно от 20 до 70°С. Кетен продолжали пропускать до тех пор, пока температура не снижалась до 40°С; заметно потемневшую к концу реакции смесь оставили па ночь. Затем толуол отгоняли при пониженном давлении, а

остаток фракционировали под вакуумом.

Ы-ацетил-2-фенилоксазолидин отгоняли при т. КИ1П. 160-161 °С /2 ммрт.ст. Выход 29, 5 г (92%); вещество - желтоватая маслообразная жидкость со следующими константами:

т. кип. 160-16РС/ 2 мм-рт.ст., ng 1,5439. Найдено, С 68,98; И 7,05; N 7,42; мол. в. 194.

QliHigOa

Вычислено, %: С 69,15; Н 6,81; N 7,56; мол. в. 191.

30 г (0,198 моль) ж-нитробензальдегида помещали в реакционную колбу, куда добавляли 100 мл бензола и 12 г (0,198 моль) моноэтаноламина. После кипячения в течение 1 час отделялось расчетное количество воды. Бензол отгоняли в этом же аппарате (на Vs от загруженного .количества), остаток - темнокоричневая жидкость - 1после охлаждения закри€таллизовывался и представлял собой вязкую пасту, которую отфильтровывали и перекристаллизовывали из бензола. Выход 2-(жнитрофенил)-оксазолидина 28,2 г (73%), т.пл. 73-74°С.

Получение N-aцeтил-2-(ж-нитpoфeнил)-oкcaзолидина. 15 г 2-(л-нитрофенил)-оксазолидина помещали в трехгорлую колбу с обратным холодильником, ба-рботером и термометром. Туда же приливали 70-80 мл сухого толуола, после чего начинали барботировать через реакционную смесь кетен. Реакционная смесь самопроизвольно разогревалась до. 50°С. Кетен продолжали пропускать, пока температура не снизилась до 35°С. Реакционную смесь выдерживали в закрытом сосуде в течение трех дней, затем толуол отгоняли прп лониженном давлении, оставшуюся темно-коричневую сиропообразную н идкость оставляли в холодильнике. Через неделю при периодическом потираний стеклянной палочкой образовались кристаллы, которые были отфильтрованы и перекристаллпзаваны из концентрировайного метанольно эфирного раствора 1: 10 при охлаждении (- 8-10°С).

М-ацетил-2(ж-нитрофенил) -оксазолидин представляет собой белый кристаллический продукт, растворимый в бензоле, ацетоне, спирте, т. пл. 86-87°С, выход 16,4 г (60э/о).

Найдено, о/о: С 55,76; Н 5,81; N 11,51, мол. в. 240.

Вычислено, %: С 55,9; Н 5,9, N 11,75, мол. в. 236

Пред мет изобретен и я

Способ получения N-ацетилпроизводных оксазолидинов, отличающийся тем, что оксазолидины обрабатывают кетеном в среде абсолютно сухих инертных растворителей, например эфира, толуола, бензола.