"Способ получения производных оксазолидина Советский патент 1975 года по МПК C07D85/26 

. . , .1 , Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных оксазолидина общей формулы 1 СН-Шг где Ц - атом водорода, алкил, незамещенный или замещенный арильным радикалом алкенильный радикал, незамещенный ил замещенный атомом галогена арильный или гетероарильный радикал, или их солей с кислотами. I В общей формуле 1 Ц означает предпоч тительноатом водорода, метильный, этилы ный, пропильный, изопропильный, Н-пентиль ный, фенильный, 2-хлорфеш1льный, пиридил-(4)-или стирильный радикал. Эти соединения имеют ценные фармакологические свойства. Способ основан на известной реакции -аминоспиртов с альдегидами, приводящей к производным оксазолидина. Предлагаемый способ заключается в том, чтвпсоединения общей формулы 2 CH-GHfl x /СН, С V вводят во взаимодействие с альдегидом общей формулы 3 R - СНО где 1 имеет указанные значения, Реакцию проводят в таких растворителях, как этанол, бензол, толуол или диоксан при Бодоотшеппающих условиях например в при сутствии безводного сульфата меди (у), пр температурах до точки кипения примененно го растворителя,, но реакцию можно проводить и без растворителя. Реакцию особенно выгодно проводить с водоотделителем в при сутствии таких раст ЕКзритепей, как бензол или толуол.. Полученные соединения общей формулы 1 в случае необходимости можно затем разделять на их оптически активные антиподы например, путем фракхиюнной кристаллизации их диастереомерных солей с оптически активными кислотами и/или переводить в их соли с кислотами. В качестве кислот пригодны соляная,бромистоводороднаЯ} серная, фосфорная, молочная, лимонная или малеиновая кислоты. Пример 1, Получение 5-(4--амИно-3,5-дихлорфенил)-3-трет.-бутилоксазолидина. 27,7 г (0,1 моля) 1-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-2-трет.-бутиламиноэтанола в 200 мл бензола с Ю г (ОДЗ моля) 4О%-аого раствора формальдегида в течение 5 час КИПЯТЯТ с обратным холодильником и водоотделителем. По истечении 3 час добавляют еще 3 г раствора формальдегида. К концу реакционный раствор упаривают и остаток кристаллизуют из петрог лейного эфира. Основание (т. ил. 63-65 С растворяют в абсолютном этаноле, слегка подкисляют этаБОЛЬНОЙ соляной кислотой и 5( 4-амино-3,5-дихлорфенил)-3-трет,-бутилоксазолидингидрохлорид посредством до. бавления простого эфира кристаллизуют , т. пл. 183 - 1840с -разложение), П р и м е р 2,- 5-(4 аг4ино-3,5-дихлорфеш л),-бутил 2-метилоксазо лидин, 18,0 г {О,О65 моля) l-(4-aминo-3,5диxлopфeнил )2-трет.-бутиламиноэтанола в 1ОО мл бензола с 4 г {О,О9 моля) адетальдегида в i:e4eHiie ЗО час кипятят и обратным холодильником и водоотделителем, По истечении 8 и 24 час добавляют еще по 4 г ацетальдегида. К концу раствор сгу щают и остаток растворяют в абсолютном этаноле, слегка подкисляют этанольной соляной кислотой и до начала кристаллизахдаи гидрохлорида добавляют простой эфир т. пл. 178 - 178,50С (разложение). Пример 3. 5-(4 амино-3,5-д}-1хлорфешш)-3-трет.-бутил-2 фенилоксазолидин. Г 1О,6 г (ОД моля) бензальдегида и :18,0 г (0,О65 моля) l-.4-aминo-3,5-да xлopфeнил),-бyтилaминoaтaнoлa в . ilOO мл бензола й-течение 30 час кипятот с обратным ,.холоди№ник(м-,и .водоотделите :лем. Затем реакционный раствор немного сгущают и оставляют стоять некоторое время при температуре -5 С, причем выкрис- i таллмзовывается небольшое количество исходного соединения. Осадок отсасывают, фильтрат сгущают и остаток растворяют в этаноле. 5-(4-амино-3,5-дихлорфенил).- утил-2 фенилоксазолидин кристал .лизуется в виде смеси обоих диастереомер;ных.пар; т. пл. 92 -Д23 С. Пример 4. 2-этил-5-(4-амино 3,5-дихлорфенил)-3-трет.-бутилоксазоли дин. Т. пл. гидрохлорида 176 - 177,5°С i (разложение). I Получают посредством реакции 1-(4-ами|но-3,5-дихлорфенил)-2-трет.-бутиламино этанола с пропиональдегидом аналогично {примеру 1. i Пример 5. 5-(4-амино-3,5-ди ; хлорфенил) -3-трет.-бутил-2-.:пропилок;сазоJ лидин. т. пл. гидрохлорида 174 -175,5 С f (разложение). ; Получают посредством реакции 1-(4I -амино-3,5-дихлорфенил).-бутил- аминоэтарола с бутиральдегидом аналогично примеру 1., Пример бо 5-(4-.мино-3,5-дихлорфенил)-3 трет.-бутил-2-изет1ропилок« сащ)лидино Т. пл. гидрохлорида 163 - 166 С (разложение ). Получают посредством реакции 1-(4-амн- но-3,5 дихяорфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанола с изобутиральдегидом аналогично примеру 1. . Пример 7. 5-(4-.амино-3,5-дихлорфенил) -3 -трет.-бути л -2- н-пентилокса золидин. т, пл. гидрохлорида 154 - 155 С. По лучают посредством реакции 1-(4-амино-3,5-дихлорфенил) -2-треТо-бутиламиноэта нола с капроновым альдегидом аналогично примеру 1. Пример 8. 5-(4-амино-3,5-ди хлорфенил)-3-трет.- бутил-2-пиридил-( 4 )-оксазолидин, Т. пл« 136 - 140°С.