СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИФОСФОИНОЗИТИДОВ Советский патент 1965 года по МПК C07F9/10 

Известен способ получения дифосфоинозитидов путем выделения их из природных источников (мозга, сердечных мышц, печени и др.).

Синтетический способ получения указанных соединений в литературе не описан. Предложено 1,2,4,5-дициклогексилиденовое производное миоинозита конденсировать с а, р-диглицеридом с помощью хлорокиси фосфора в среде органического растворителя.

По предложенному способу получены 1-(а, р-дистеароил-а1-фосфатидил) -4-фосфат миоинозита и 1,4-бис-(а, р-дистеароил-а1-фосфатидил)-миоинозит.

Пример. 1-(а, р-дистеароил-а1-фосфатидил)-4-фосфат миоинозита (I). К раствору 0,9 г хлорокиси фосфора (т. кип. 104-105°С при 760 лиг рт. ст.) в 15 мл хлороформа, охлажденному до 2°С, прибавляют по каплям в течение 1 час смесь 1 г 1,2,4,5-дициклогексилиденмиоинозита (т. пл. 175-174°С) в 20 мл хлороформа с 5 мл пиридина, температура повышается до 25°С. Смесь перемешивают при этой температуре 1 час, затем, охладив до 10°С, прибавляют за 1,5 час раствор 0,92 г дистеароилглицерина (т. пл. 70-71°С) в 20 мл циклогексана с 3 мл хинолина. Смесь перемешивают при этой температуре 3 час, затем в нее добавляют несколько капель воды и продолжают процесс еш,е 1,5 час. Реакционную массу разбавляют 150 мл эфира и встряхивают с 50 мл 2 ti. серной кислоты 2 час при 20°С. Эфирный экстракт промывают водной суспензией бикарбоната натрия (два

раза по 25 мл) и сушат сернокислым натрием. Растворитель удаляют, остаток сушат 2 час при давлении 0,5 мм рт. ст. и в результате имеют 1,1 г веш,ества. Полученное соединение хроматографируют

на колонке с кремниевой кислотой (20 г). Вещество I элюируют смесью метанола с хлороформом (1 : 1), содержащей 300 мл. После удаления растворителя и сушки при 0,4 мм рт. ст. и 20-22°С в течение 1,5 час получают бесцветное кристаллическое вещество. Выход 0,21 г (16,6о/о); т. пл.161-163°С. Найдено, %: Р 7,40,,

C45H88Oi8P2.

Вычислено, о/о: Р 6,61.

ИК-спектр: 1050 ел.; 1115 ел.; 1175 ср.; 1250 ср.; 1390 ср.; 1750 с. сл-i.

Пример 2. 1,4-бис-(а, р-дистеароил-афосфатидил)-миоинозит (И). К раствору 0,9 г хлорокиси фосфора в Ь мл циклогексана, охлажденному до 2°С, прибавляют за 1,5 час смесь 3,7 г дистеароилглицерина (т. пл. 68-69°С) в 30 мл. циклогексана с 5 мл хи1нолин1а. Температура повышается до 20°С; при этой температуре смесь перемешивают

ние 1 час раствор 1,0 г 1,2,4,5-дициклогексилиден миоиноаита (т. пл. 173-174°С) в 20 мл хлороформа с 5 жл пиридина. Температура повышается до 20°С и при этих зсловиях перемешивают 1 час, затем добавляют .несколько капель воды и продолжают встряхивание еще 2 час. Реакционную массу растворяют в 200 мл эфира. Добавлением 200 мл 2 н. серной кислоты снимают циклогексилиденовую зашиту в течение 1,5 час при 20°С, затем отделяют эфирный слой, промывают водной суспензией бикарбоната натрия (2 раза по 50 мл) и сушат сернокислым натрием. Растворитель удаляют, остаток сушат 2 час при 0,6 мм рт. ст. и 20-25°С, получают 3,28 г.

Вещество II хроматографируют на колонке с кремниевой кислотой (60 г,), затем его элюируют 400 мл эфира. После удаления растворителя и 1,5-часовой сушки при 0,4 мл и 20-23°С получают бесцветное кристалличе

ское вещество. Выход 0,68 г (14,8Vo); т. пл. 131 -131,5°С.

Данные хроматографии в тонком слое кремниевой кислоты (система растворителей хлороформ - метанол - вода в соотношениях 80:25:2) показывают Rf 0,689.

Найдено, о/о: С 64,98; Н 10,36; Р 4,02.

C84Hie2O2oP2Вычислено, о/о: С 64,91; Н 10,49; Р 3,98. ИК-спектр: 1065 ел., 1120 ел., 1185 ср., 1385 ср., 1475 с., 1750 с., 2865 с., 2930 с. сж-i.

Предмет изобретения

Способ получения дифосфоинозитидов, отличающийся тем, что 1,2,4, 5-дициклогексилиденовое производное миоинозита подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора и а, |3-диглицеридами в органическом растворителе.