Способ получения моногидрата 1-гидроксигерматрана Советский патент 1992 года по МПК C07F7/30 

(Л

С

Сущность изобретения: продукт-моногидрат 1-гидроксигерматрана БФ CHisGeNOs, т.пл. 154-156°С; реагент I: двуокись германия; реагент II: триэтаноламин. Условия реакции: смешивание реагентов I и II при молярном соотношении 1:(1,1-1,2). Повышение температуры до 35-45°С с последующей выдержкой в течение 10-15 мин при самопроизвольном снижении температуры до комнатной, с последующим последовательным добавлением в реакционную массу осветляющего угля при массовом соотношении угля и целевого продукта от 1:10 до 1:20 , нагреванием реакционной массы до 70- 75°С в течение 5-10 мин, фильтрованием, упариванием при 50-60°С и пониженном давлении, после осаждения целевого продукта и отфильтровывании последней промывают ацетоном и сушку ведут при комнатной температуре.

Изобретение относится к улучшенному способу получения моногидрата 1-гидроксигерматрана, который может быть применен как иммуномодулятор.

Известен способ получения MOHOI идра- та 1-гидроксигерматрана, который заключается во взаимодействии двуокиси германия с триэтаноламином в воде.

Известный способ-прототип включает следующие стадии: смешивание реагентов, молярные соотношения двуокиси германия - триэтаноламин 1:1,2; температура самопроизвольно повышается от 22 до 45°С; нагревание смеси при 75°с в течение 2 ч, выдержка при 20°С в течение 18 ч: фильтрование целевого продукта - моногидрата 1- гидроксигерматрана; промывка ацетоном; высушивание на воздухе. Выход 35.4%. т.пл, 154-156°С.

Найдено, %: С 28,90; Н 5.38: Ge 29,12; ОН 13,8.

CeH-isGeNOs.

Вычислено, %: С 28,39: Н 5,96: Ge 28,60; ОН 13,4.

Упаривание фильтрата при 70°С; давление 10-20 мм рт.ст.; высаждение продукта ацетоном; фильтрование; высушивание при 40-60°С; давление 20 мм рт.ст.

Выход 1-гидроксигерматрана (т.пл. 220-263°С) 61,6%; общий выход целевого продукта 97,0%, время синтеза 25-27 ч.

Недостатками известного способа является продолжительность процесса; двукратное выделение целевого продукта (без дополнительного выделения выход целевого продукта 35,4% от теоретического); неидентичность полученных продуктов (т.пл. 154-156 и 220-263UC).

-vl

Јь

О CJ

ч о

Таким образом, полученный продукт является смесью моногидрата (т.пл. 154- 156°С) и безводного 1-гидроксигерматрана (подтверждается элементным анализом, ПМР-спектрами).

Цель изобретения - интенсификация процесса.

Предлагаемый способ получения моногидрата 1-гидроксигерматрана включает следующие стадии: смешивание реагентов; молярное соотношение двуокиси германия и триэтаноламина 1:1,1-1,2; температура самопроизвольно повышается от комнатной до 35-45°С; выдержка при самопроиз- воль,ном понижении температуры до комнатной в течение 10-15 мин; добавление осветляющего угля в соотношении уголь:целевой продукт от 1:10 до 1:20; нагревание в течение 5-10 мин до 70-75°С; фильтрование; упаривание; температура баны 50-60°С, давление 15-20 мм рт.ст.; высаждение ацетоном целевого продукта; фильтрование; промывка ацетоном; высушивание при комнатной температуре (20- 25°С) в течение 100-120 мин.

Выход моногидрата 1-гидроксигерматрана 95-100%, т.пл. 154-156°С.

Найдено, %: С 28,80; Н 5,91; Ge 29,09; N 5,36; ОН 13,2.

CeH-isGeNOs.

Вычислено, %:С28,74; Н 6,03: Ge 28,56, N5,59; ОН 13,4.

Время синтеза 4-6 ч.

Предлагаемый способ отличается от известного тем, что выдержку ведут в течение 10-15 мин при самопроизвольном снижении температуры до комнатной с последующим последовательным добавлением в реакционную смесь осветляющего угля при массовом соотношении угольщелевой про- дукт 1:10 до 1:20, нагреванием реакционной массы до 70-75°С в течение 10-15 мин, фильтрованием, упариванием при 50-60°С и пониженном давлении, после осаждения целевого продукта и отфильтровывания по- следний промывают ацетоном и сушку ведут при комнатной температуре.

Таким образом, процесс ведут без нагревания при 75°С в течение 2 ч и выдержки реакционной массы при 20°С в течение 18 ч. Кроме того, выделение целевого продукта проводится только после высаждения ацетоном из упаренной реакционной массы, Высушивание проводится при комнатаной температуре. В случае необходимости (если технический триэтаноламин темноокра- шенный) реакционную массу обрабатывают осветляющим углем. Общее время синтеза предлагаемым способом 4-6ч т.е. сокращение времени процесса составляет 21 ч

Указанные признаки позволяют получить моногидрат 1-гидроксигерматрана с т.пл. 154-156°С и выходом 95-100% от теоретического.

П р и м е р 1. В трехгорлую колбу емкостью 500,0 мл, снабженную механической мешалкой и термометром, помещают 65,6 г (0,435 моль) триэтаноламина и 41,8 г (0,40 моль) двуокиси германия. Молярные соотношения двуокись германия:триэтанола- мин 1:1,1. Добавляют 180 мл воды и перемешивают. Температура реакционной смеси повышается от 15 до 35°С и образуется прозрачная коричневая жидкость. Выдерживают 10 мин при самопроизвольном снижении температуры до комнатной. Добавляют 5 г (соотношение 1:20) осветляющего угля, содержимые колбы при перемешивании в течение 5 мин нагревают до 70°С и фильтруют. Отгоняют воду (50°С/15 мм рт.ст. 160 мм). К остатку добавляют 200 мл ацетона. После перемешивания при 15°С в течение 1 ч осадок отфильтровывают и промывают 25 мл ацетона. Полученный продукт сушат при комнатной температуре в течение 100 мин. Получают 101,1 г моногидрата 1-гидроксигерматрана с т.пл. 154-156°С (99,6% от теоретического).

Найдено, %: С 28,80; Н 5,91; Ge 29,09; N 5,36; ОН 13,2.

СбЖзСеМОз

Вычислено, %: 028,74; Н 6,03; Ge 28,56; N 5,59; ОН 13,4.

Пример 2. В трехгорлую колбу емкостью 500,0 мл помещают 65,6 г (0,435 моль) триэтаноламина и 41,8 (0,40 моль) двуокиси германия. Молярные соотношения двуокись германия:триэтаноламин 1 1 2 Добавляют 180 мл воды и перемешивают. Температура реакционной смеси повышается от 20 до 45°С и образуется прозрачная коричневая жидкость. Выдерживают 15 мин при самопроизвольном снижении температуры до комнатной. Добавляют 10 г (соотношение 1:10) осветляющего угля, содержание колбы при перемешивании втечение 10 мин нагревают до 75°С и фильтруют. Отгоняют воду (60°С/20 мм рт.ст. -160 мм). К остатку добав- ляют200 мл ацетона. После перемешивания при 20°С в течение 1 ч осадок отфильтровывают и промывают 25 мл ацетона. Полученный продукт сушат при комнатной температуре в течение 120 мин, Получают 96,3 г моногидрата 1-гидроксигерматрана с т.пл. 154-156°С(95% от теоретического).

Найдено, %:С28,80; Н 5,91; Ge 29,09; N 5,36; ОН 13,2.

СеЖбСеМОз

Вычислено, %: С 28,74; Н 6,03; Ge 28,56; N5.59- ОН 13,4.

При исследовании иммунологических свойств 1-гидроксигерматрана найдено, что указанное соединение может быть использовано в качестве иммуномодулятора с целью увеличения числа антителообразую- щих клеток в селезенке, титра гемагглюти- нинов в сыворотке крови, пролиферативной активности спленоцитов мышей и подавления регионарной РТПХ.

Формула изобретения Способ получения моногидрата 1-гидроксигерматрана взаимодействием двуокиси германия с триэтаноламином при молярном соотношении 1:(1,1-1,2), с повышением температуры от комнатной до 35- 45°С, с последующей выдержкой реакционной массы и выделением целевого продукта с использованием промывки ацетоном, упаривания при повышенной температуре и пониженном давлении, с последующим высаживанием ацетоном, фильтрованием и высушиванием, отличающийся тем,

что, с целью интенсификации процесса, выдержку ведут в течение 10-15 мин при самопроизвольном снижении температуры до комнатной, с последующим последовательным добавлением в реакционную массу осветляющего угля при массовом соотношении угольщелевой продукт от 1:10 до 1:20, нагреванием реакционной массы от 70- 75°С в течение 5-10 мин, фильтрованием, упариванием при 50-60°С и пониженном

давлении, после осаждения целевого продукта и отфильтровывания последний промывают ацетоном и сушку ведут при комнатной температуре.