где Ra iiY-как указано выше, удлиняют кислотную цепь, соединение общей формулы
где Ra, Y и п имеют вышеуказанные значения, по реакции ВялгероДта-Киндлера подвергают взаимодействию с серой и втор:ичным амииом общей формулы
К
/
HN:
R.
где RS н Кб - низший алкил или Rr, и RsBwec те с атомом азота образуют гетероциклический радикал, в без1ВОД1 ОЙ среде, полученное тиокарбоиилыюе производное общей формулы
Ч1-1
где Ra. Rr,. Re. Тип имеют вышеуказанные значения, подвергают щелочному гидролизу, производное уксусной кислоты общей формулы
НО„С-НоС f
где R2, Y и п - кгчк у-гсазано выше, шжлизуют в присутстшии кислотного агента, соединение о.бщей формулы
но.
где R2, Y и га имеют указанные выше значения, восстанавливают и получе1Т1 ную cnwpoбензоцикла11укк;уоную кислоту, в которой Ri - содород, выделяют «ли переводят в эфир или соль, лч в случае необходимости а-алкилируют алкилирующим агентом, содержащим радикал RI, после предварительной этерифи кацп:И кислотной грутты и получевный алтеилоЕый эфир при необходимости переводят в кислоту 1И свободную кислоту Выделяют в В1иде рацемата или оптически aKTHiBHoro изомера
или пере:водят з эфир или соль обычными приемами.
В качестве кеталя предпочтительно используют диэтиленкеталь, лолуче;№ньш .из 2-(«-R2п-б1ромфе,нил)-2-метил-1,3-диоксолана .и магния в среде тетрагидрофурана,
Для щелочного гидрол:иза витрилыной группы обычно используют едкий натр или едкое кали :и процесс проводят в водной среде, предпочтительно в присутствии диэтиленгликоля, при температуре, достаточно высокой для разложения полученной соли аммония гидролизом нитрила в соответствующую кислоту и а,ммиак.
Примером кислотного агента могут слуЖить сильные кислоты, напричмер соляная, серная ,и.ти хлорная.
Для удлинения цепи уксусной кислоты применяют способ Аридт-Айстерта,Включаюи-1ий обработку произ1водного уксусной кислоты хлористым тиоНИлом, «взаимодействие получен1ного хлора.нгидрида с диазометаном и разложение диазокетона окисью серебра.
Вторичным , используемым в реакции Вилгеродта-Киндлера, является, например, диметилам1и;н, диэтилам1ин или морфолин. При иопользовавии морфолина процесс проводят прн атмосферном давлении в присутствии кислотного (Катализатора, например птолуолсульфокислоты.
Щелочной гидролиз продукта Взапмодействия КИСЛОТЫ, .серы и втор1ичного амина проводят в присутствии щелочи, например едкого натра 1ИЛИ едкого кали, в среде органического растворителя, например метанола .или этанола. Полученное производное соли уксусной кислоты переводят в кислоту под действием сильной кислоты.
В Качестве агента циклизации берут поли® фосф0;рную ил:и Серную К1ислоту.
Восстановление кетокислоты предпочтительно проводят по способу Вольфа-Кижнера или цинко.м в соляной кислоте.
Когда Y представляет собой метилен или кислород, восста1новлепие мож-но проводить водородом в присутствии катализатора, например палладия на угле. В этом случае процесс Проводят в присутствии хлорной КИСЛОТЫ.
а-Алтсилирование нолученной кислоты, где RI - Водород, проводят, как указано выще.
При а-алкилнровании названной кислоты после предварительной этерификации действуют на нее щелоч1ным агентом, например гидридом, амидом или диалкиламадо.м щелочного 1металла, и затем ал.килирующим средством общей формулы RX, RSOsR, ArSOsR или S02{OR)2, где X - хлор, бром ИЛ|И йод; R - линейный или разветвленный Ci-С4-алкил; Аг - арлл.
Низщ1ие алкиловые эфиры 4-тетрагидротиапираниЛИденцианукоусной кислоты могут быть получены способом, а 1алогичны.м известному, применяемому для получения этилового эфира -1-тетраг1 Д;ротиапира1 илиденциануксусной кислоты.
Низшие алкиловые эфиры 4-тетрагидролиранилиденциайуксусной кислоты могут быть получены тем же способом, что и этиловый эфир 4-тетрагидр И1ирай,ил деициа1нуксусмоп Кислоты (см. примеры).
Во всех примерах ЯМР-спектр снят в дейтерохлороформе.
Пример 1. 2,3,5,6-Тетрагидроспиро- (тиа1пираН-4, Г-««дан)-15- оусная кислота.
В 25 мл тетрагидрофураяа и 0,5 мл диброметана вводят в атмосфере ииерта 4,86 г магния, поддерживая температуру 35° С, в течение 135 мин при 37° С приллвают раствор 48,4 г 2-п-бромфенил-2-метил-1,3-диоксолана в 485 мл безводного тетрагвдрофурана, перемешивают 1,5 час при 37° С/
При поиижешни температуры до 28° С в течение 3 мин вводят раствор 29,54 г этилового зф,ира 4-тетраг.идротиапира|Н)илиденциануксусной кислоты в 80 .«л безводного тетрагидрофураяа, поддерживая температуру 38° С, перемешивают 16 час при комнатной температуре, «овцентрируют досуха iB вакууме, прибавляют к остатку смесь льда, разбавленной соляной кислоты я эфира, перемешивают, отделяют декантацией органический слой, экстрагируют водный слой эфиром, промывают эфирные слои последовательно 2 л. соляной кислотой, водой, .водным раствором бикарбоната натрия и водой, обрабаты1вают животным углем, удаляют растворитель перегонкой в вакууме и получают 62,1 г 4-(п-ацетилфенил)2,3,5,6-тетрагидро1шапиран-4-уксусной кислоты.В атмосфере инерта растворяют 62,1 г полученного продукта в 150 лл этиленгликоля, прибавляют раствор 60 г едк«го кали в 60 мл эфира и 210 мл эталёнгл.ииоля,.перемешивают 24 час в бане (140°С), улавливая выделяющийся аммиак 2 н. соляной ки У1отой, охлаждают, выливают на смесь льда с водой экстра гируют водный слой эфиром, промывают экс тракты водой, объединенные П1ромывные воды и водный слой подкисляют до рН 1 разбавленной соляной кислотой, экстрагаруют хлористым метиленом, промывают экстракты водой, экстрагируют водным раствором бикарбоната натрия, промывают экстракты хлористым метилеиом, осаждают .кислоту разбавленной соляиой кислотой, отделяют осадок фильтрацией в вакууме, промывают его водой, сушат и получают 28,84 г сырой 4-(гаацетилфенил)-2,3,6,6 - тетрапи дроти атгира;н-4уксусной кислоты, т. пл. 167°С (бензол). Вычислено, %: С 64,72; Н 6,52; S 11,62.
CisHigOsS (мол. вес 278,35).
Найдено, %: С 65,0; Н 6,6; S 11,8.
В атмосфере инерта перемеш,ивают 33,95 г сырой 4- (я-ацетил фен ил) -2,3,б,6-тетраг11Дротиапиран-4-уксусной кислоты, 0,6 & п-толуолсуЛь юновой кислоты, 143 г безводного морфолииа и 7,85 г осажденной серы, перемешивают 16 час в бане (140° С), охлаждают, выливают на лед, подкисляют до рН 1 разбаэленной соляной кислотой, отфильтровывают
о-сяаок 3 вакууме, промывают его водой, прнбазляют к нему метанол, нагревают с обратНЫЛ1 холодильником, охлаждают до 5° С, выдерживают час при этой температуре, фильтруют в «вакууме, промывают осадок водой и получают 25,9 г сырой 4-(п-морфолинотиокарбонилметилфенил) - 2,3,5,6 - тетрагидротиапиран-4-уксусной кислоты, т.-пл. 160° С; т. пл. 178° С (метанол).
Вычислено, %: С 60,13; Н 6,64; N 3,69; О 12,65; S 16,89.
Ci9H,5NOsS2 (мол. вес. 379,53). Найдено, %: С 59,5; Н 6,8; N 4,2; О 13,1; S 16,3.
В атмосфере инерта в 500 мл этанола вводят 25,9 г полученного продукта и 25,9 г едкого кали, нагревают 15 час с обратным холодильником при перемешивании, охлаждают, удаляют растворитель в ва кууме, прибавляют к остатку воду, фильтруют, подкисляют фильтрат до рН 1 разбавленной соляной кислотой, экстрагируют водный слой хлористым метиленом, промывают экстракты водой, сушат их, прибавляют животный уголь, перемешивают, фильтруют, концентрируют досуха в ва кууме, кристаллизуют остаток из бензола, обрабатьшают животным углем и получают 13,06 г 4-(л-карбоК10иметилфеиил)-2,3,5,6-тетрагидропир.ан-4-у Ксуоной кислоты, т. пл. 146°С. Вычислено, %: С 61,2; Н 6,16; S 10,89. CisHisO+S (мол. вес 294,35). Найдеио, %: С 61,1; Н 6Д S 10,7. Смешивают 9,41 г 4-(п-(карбоксиметилфенил)-2,3,5,6-тетрагидротиач1иран-4-у«сусной кислоты и 188 г полифосфорной кислоты, содержащей 83% фосфорного ангидрида, при перемеши.ваиии, нагревают до 115° С, выдерживают 1,5 час при 115° С, охлаждают, выливают на лед, перемешивают, э-ксирапируют этилацетатом, объединенные экстракты промывают водой, сушат, перемешивают с животным углем, фильтруют, концентрируют досуха в вакууме, кристаллизуют из толуола и получают 5,82 г 3-оксо-2,3,5,6-тетрагидросп1иро-(тиапиран-4,Г-И1Ндан)-5-уксусной кислоты, т. пл. 160° С.
Вычислено, %: С 65,19; Н 5,84; S 11,60. CigHieOaS (мол. вес. 276,34). Найдено, %: С 65,1; Н 5,8; S 11,5. Б атмосфере инерта смешивают 4,81 г синтез1Ированной кислоты, 6 мл гидразйнгидрата, 3,4 мл воды, 3,4 г едкого кали и 70 мл этилеяГЛИ1КОЛЯ, в течение 35 MU,I нагревают до 197°С, отгоняя 25 мл жидкости, напревают 4 час с обратным холодильником, охлаждают, прибавляют смесь льда ,и ,воды, экстрагируют этилацетатом, промывают экстракты водой, объединенные промывные воды и водный слой подкисляют до рН 1 разбавлен ндй соляной кислотой, перемешивают, отделяют осадок фильтрацией в вакууме, промывают его, сушат « получают 4,265 г 2,3,5,6-тетрагидроспиро- (тяапираи-4,1-индан) -5-уксусной кислоты, т. пл. 132° С (циклогексан). Вычислено, %: С 68,67; Н 6,91; S 12,22.
C 5Hi8O2S (МОЛ. вес. 262,35).
Найдено, %: С 68,7: Н 7,0; S 11,9.
ЯМР-спектр, гц: 105-109-117-127 (водороды СН2 в р-положени.и по отяоше.чию к атоллу Серы и к фенилу); .142-156-159,5-164
(в-одороды СНг в ); 427
(ароматические сводороды); 647 (водород карбон ила).
П р и 1И е р 2. Л-а-Метил-2,3,5.6-тетраппдроспиро- (тиапиран-4,Г-и11дан)-5-}1ксусная кислота.
К раствору 4,33 г 2,3,5,6-тетраг дрост1ро(т1иапиран-4,Г - индаш) - 5 - уксусной кислоты в 50 мл хлористого метилена П риба|Вляют 70 мл .хлор.метиленового раствора, содержащего 1:1 г/л диазометана, перемешивают 30 мин, концентрируют досу.ха в вакууме ,и получают 4,7 г метилового эфира взятой кислоты.
В ат.мосфере инерта смесь 1,22 г диэтиламина, 25 мл геКсамет1Илфосфаттриамида .м 25/.(у тетрагидрофурана охлаждают до-40° С, прибавляют за один раз 20,1 мл 0,83 н. раствора бутиллития в гексане и получают диэтиламид лития, который перемешивают 5 л«н,при -40 С, прибавляют сразу синтезированный метиловый эфир, расгворетаный в смеси 8 мл г..метилфосфаттр.иа.мида и 8 мл тепрагидрофурана, перемешивают 5 л{ин, при -40°С за оди;г{ раз вводят 6,99 г йодистого метила, перемешивают 30 мин при -35° С, удаляют о.хлажден:ие и перемешивают 25 мин, выливают на смесь льда с водой, экстрагируют .водный слой эфиром, про.мывают экстракты водой, сушат, прибавляют жи,вот1ный уголь, перемешивают, фильтруют и концентрируют досуха в вакууме.
К полученному продукту в атмосфере -йнерта прибавляют смесь 5 мл воды, 5 мл едкого мр.тра (40° Беме) и 50 мл метанола, нагревают 30 мин с обратным холодильником, прибавляют воду, удаляют метанол в ,вакууме, приба|3ляют воду, экстрагируют водный слой эфиром, промывают экстракты водой, объединеяьые промывные воды водный слой подкисляют до рН 1 разбавлен 1ой соляной кислотой, охлаждают, выделяют осадок фильтрацией в Еа,.кууме, промывают его водой, сушат, кристаллизуют из метанола, обрабатывают ЖиBOTiHbi.M угле.м и получают 3,44 целевого продукта, т. пл. 134° С.
„ Лри упаривании .метанольных маточны.х растворов выделяют еще 0,28 г .вещества, т. пл 134° С.
Вычислено, %: С 69,53; Н 7,29; S 11,60.
CinHsoOzS (мол. вес 276,38).
Найдено, %: С 69,2; Н 7,3; S 11,5.
ЯМР-спектр, гц: 85-92 (водороды СН); 105- 24 (водороды СН2 в р-положени.и по отнощеи ию к атому серы и фенилу); 152-179 (эодоролы СНг в а-положении по от.чощению к атому серы и к фенилу); 211-218-225- 232,5 (асаороды в а- положення к карбоксилу); 428,5 (ароматические водороды); 640 (водород карбоксила).
П ри м е р 3. 2,3,5,6-Тетрапидроспиро-(|ПИран-4, Г-.индан) -5-ук,суоная кислота. Аналогично примеру I из этилового эфира 4-тетрапидропиран1ИЛ|Иденциануксусной кислоты канде.нсац.ией с диэтиленкеталем 4-ацетилфенилмапнийбромида и щелочной обработкой получают 4- (п-ацетялфенил) -2,3,5,6-тетрагидрот1Иран-4-уксусную кислоту, т. пл. 134° С.
Для синтеза исходного этилового эфира 4-тетраг/идропиран илидеНциануксусной кислоты смесь 85 мл этилового эфира циануксусной кислоты, 7,5 г уксуснокислого аммония, 22 мл
у,ксусной кислоты и 250 мл бензола нагревают с обратным холодильником и насадкой Дина- Старка в течение 3 час и получают 83,5 г целевого эфира, т. кип. 108-110° С/0,6 мм. Вычислено, %: С 61,52; Н 6,71; S 7,18.
Найдено, %: С 61,4; Н 6,5; S 7,5.
В атмосфере .инерта с.мешивают 2,68 г 4-{па.цет1Илфе1Нил)-2,3,5,6-тетрагидропира.н-4-тесусной кислоты, 0,64 г осаж1денной серы, 12 мл безводного морфолина н 0,050 г п-толуолсульфокислоты, нагревают 18 час с обратным холодильником, охлаждают, выливают в смесь воды со льдо.м, отделяют осадок, подкисляют фильтрат до рН 3 разба вленной соляной кислотой, перемешивают, выделяют фильтрацией
в вакууме осадок, промывают его водой, метанолом, сушат и получают 2,65 г сырой 4-(пм6рфоли1НОТ11Окарбон;илметилфе 111л)-2,3,5,6-тетрагидрс п,иран-4-уксусной кислоты, т. пл. 190° С. После перекристаЛгТизации из метатюла
т. пл. 191°С.
Вычислено, %; С 62,78; Н 6,93; N 3,84; S 8,62.
CigHzsNO S (мол. вес 363,46). Найдено, %; С 62,7; Н 6,8; К 4,0; S 8,7.
2,4г едкого кали и 2,4 г сырой 4-(и-1морфол1(.нотио1карбокси.метилфен1ил) -2,3,5,6 - тетраги-дроп1И:ран-4- т сусной кислоты растворяют в 48 А .л , нагревают 16 час с обратным холодильником, охлаждают, упаривают досуха 3 вакуу.ме, прибавляют к остатку воду, фильтруют, подкисляют ф-ильтрат до рН 3 разбавленной соля;ной кислотой, эк-страгируют эт {лацетато.м, сушат экстракт, прибавляют к нему животный уголь, пере.меш ивают, фильтруют, канцентрир ют досуха в вакууме н получаю-т 1,8 г сырой4-(п-1карбоксиметилфен1ил)2,3,5,6-тетрагидропиран-4-у1ксусной кислоты.
В атмосфере инерта 20 г полифосфорной к-ислоты, содержащей 84% фосфорного ангидрида, нагревают до 115° С, прибавляют 2 г сырой 4- (л-карбоксиметилфени) -2,3,5,6-тет.рапидрО(Пиран-4-уксусной кислоты, перемешивают 1,5 час при 115° С, охлаждают, прибавляют смесь воды со льдом, экстрагируют этилацетатом, промывают водой, сушат, концентрируют досуха в вакууме, -прибавляют к остатису хлористый метилен, обрабатывают животный углем, концентрируют досуха в вакууме и получают 1,47 г сырой 3-оксо-2,3,5,6тетрагидросп Иро-(лиран-4,Г-индан) - 5 - уксусюй кислоты.
В гидрогенизаторе растворяют 2.05 г З-оксо-2,3,5,6 - тетрагидроопиро- (п1Ирап-4, Г-индай) б-уксусной кислоты в 40 ЗАЛ уксусной кислоты, прибавляют 2 г угля, содержащего 10% палладия, и 0,4 мл 67%-иого водного раствора кислоты, продувают и перемешивают Ч час в атмосфере водорода (поглощено 400 мл водорода вместо 355 мл по теории), отделяют катализатор, концентрируют фильтрат досуха ;в вакууме, прибавляют к остатку этиловый эфир и воду, перемешивают, отделяют декантацией эфирный слой, промывают его- водой, а затем воднЫ|М раст1вором бикарбоната, подкисляют до .рН 3 разбавленной соля;ной кислотой, фильтруют В вакууме,. промывают осадок водой, сушат и получают 1,9 г 2,3.5.6- тетрагидроспиро-(пиран-4,Г-И1Ндан)-5уксуоной кислоты, т. пл. 110° С.
(После перекристаллизации (Из цшслогексааа т. пл. 112° С.
Вычислено, %: С 73,84; Н 7,37.
CisHisOs (мол. вес 246,29).
Найдено, %:С 72,8; 7,5.
ЯМР-опектр, гц: 78-132 (разные протоны); 167-174-181 (водороды СН з а-положении к феи1илу); (водород СН2 в а-положение к атому кислорода); 216,5 (воцород СНз в а-положвн1ии к фенилу и СООН); 628 (водород карбоксила).
Пример 4. Л-а-Метил-2,3.5,6-тетрагкдроспиро- (п1Иран-4, Г-и:ндан) -5-уК1сусная кислота.
К раствору 2,84 г 2,3,5,6-тетрапидроспиро(пиран-4.Г- Индан)-5-уксуоной кислоты в25жл хлористого метилена прикапывают хлорметиленовый раствор диаэометана до получения устойчивого желтого цвета, перемешивают 10 мин, прибавляют несколько капель уксусиой кислоты до обесцвечи1ва«ия, концентрируют досуха в вакууме и растворяют метиловый эфИр в смеси 2,5 мл тетрапидрофуранз и 2.5 мл гекса.метилфосфаттриамида.
В атмосфере инерта смешивают 26 мл тетрагидрофурана. 26 мл гексаметилфосфаттриамида и 1.11 мл диэтиламина, о.хлаждают до -40°С,быстро прибавляют 13,2мл (0,33моль) раствора бутиллития в гексане и прибавляют раствор полученного метилового эфира,
К полученной реакционной смеси при -35°С Прибавляют 2 мл йодистого метила, доводят темлературу до 20° С, перемеш-ивают 30 мин при 20° С, выливают в зоду. экстрагируют водный слой эфнром, промывают экстракт водой, сушат и концентрируют досуха в закууме.
К остатку прибавляют 50 мл метанола, 15 мл воды и 10 мл 2 н. едкого натра, нагревают до 80° С, выдерживают 30 мин при этой температ)фе, отгоняют метанол в небольшом вакууме, прибавляют воду, животный уголь, фильтруют, подкисляют фильтрат до рН 3 разбавленной солялой мислотой, охлаждают до 5° С, выделяют фильтрацией в вакуу.чеосацс-i;. промывают его водой тт получают 2.12 г целевого продутсга. т. лл. 16ГС (шжлогекс.л).
Вычислено. %: С 73,82; Н 7.74. С.бНгоОз (мол. вес 260.32).
Найдено, %: С 73.7; Н 8.0.
ЯМР-спектр, гц: В&-93 (водороды СН,;-
--СН); 100-132 (водороды СНг в р-положе10
нии по стношевию к кислороду); 118,5- 125,5-132,5 л 167-174-181 (водороды СНг пентагонального цикла); 204-250 (водороды СН2 в а- положенил по отношению к кислороду .и протон а-карбонила); 430 (водороды ароматического ядра); 630 (водород карбокаил.а).
П р ;и м е р 5. 4- (га-Карбоксиметилфенил) 2,3,5,6-тетрапидропиран-4-уксусная кислота. Б раствор 19,5 г этилового эфира 4-тетрагидроплранилиденциануксусной кислоты в 100 л:л эфира в атмосфере инерта в течелие 45 мин вводят 120 мл (0,88 моль) раствора /г-толилмагнлйбромида в эфире л выдерживают 2 час при лагреванли с обратным холоДЕтль-пиком. После гидролиза получают 25 г этилового эф|ира а-циано-4-(л-метллфснил)2,3,5,6-тетрагидропирал-4-уксусной кислоты, т. лл. 100° С.
.После перекристаллгизации из этаиола т. пл. 102° С.
Вычислено. %: С 71,05; Н 7.37; N 4.8.
Найдено, %; С 71,1; Н 7,4; N 5,1.
Смесь 25 г едкого кали, 25 мл воды и 150 мл гликоля вводят в 25,4 г этилового эфира а-циа НО-4- (л-метилфенил) -2,3,5.6-тетрагидрап1Иран-4-уксусной кислоты, лагревают 24 час с обратным холодильником, собирают 83/85 теоретического количества аммиака, выливают на смесь воды со льдом, фильтруют, подкисляют фильтрат разбавленной соляной кислотой, фильтрацией в вакууме отделяют осадок, промывают его, с}шат н получают 16,5 г 4- (rt-метилфенлл) - 2,3,5,6-тетрагидропиран-4уксусной кислоты, т. пл. 130° С (лзопропиловый эфир).
Вычислено. %: С 71,77; Н 7.74.
Найдено. %; С 71,8; Н 7.7.
В ат.мосфере инерта смешивают 9,5 г (4-пметилфенил)-тетрапидроплра;н-4-уксусной кислоты, 95 М.Л чгтыреххлористого углерода, 8.3 г имида N-бромянтарной кислоты и 0,250 г 2,2-азобиС- (2-метилпропнонитрила). медленно нагревают и после, начала реакции (экзотермичегская) нагревают 45 мин с обратным холодильником, охлаждают, фильтруют, концентрируют фильтрат досуха в вакууме, прибавляют эфир, фильтрацией в вакууме отделяют осадок, промывают его. слшат и получают 10,65 г 4-(л-брамметилфенил)-2.3,5.6-тетрагндропиоа;{-4-у ссусной кислоты, т. пл. 127° С.
Вычислено. %; С 53.69; Н 5,47; Вг 25,52.
Найдено, %; С 53.2; Н 5,3; Вг 26,9.
В атмосфере ияерта при 100°С нагревают смесь 4.5 г цианистого калня. 7 мл воды и
25 мл дисйссана, прибавляют в течение 30 мин расттор 9,5 г 4-(л-бромметллфенил)-2,3,5,6тетрагидропиран-4-у1ксусной кислоты, нагревают 30 мин с обратным холодилыником, охлаждают, приба1вляют воду, эасстрапируют водный слой хлори/стыМ метиленом, промывают, сушат, концентрируют досуха в вакууме и получают 7,45 г 4-(п-циамомет,илфенил)-2,3,5,6тетрагиДропиран-4-ук1сусной ккслоты.
6 г сырого полученного нитрила вводят в атмосфере инерта в смесь 60 мл эти енгликоля, 3 мл воды и 12 г едкого кали, выдерживают 1 час в бане (250° С) и получают 5,4 г сырой целевой кислоты, которая идентична продукту, полученному в примере 3.
ПредметИзобретеимя
1. Способ получения опиробензоцикланухсусных кислот общей формулы
К,
HOjC-CH-f i -|СН2)„
Rj
где RI - водород, линейный или разветвленный С -С -алкил; Ra - водород или хлор. С -С4-алко«сил
или трифторметил; Y - метшлен, кислород или сера; я -2,3 или 4;
а также «х эфиров ил1И солей, отличающийся тем, что низший алкиловый эфир циануксусной кислоты общей формулы .
3 г
О
где Нз - ал1кил; Y имеет вышеуказаяиые значения, подвергают взаимодействию с Кеталем 2-аа1М€ще иого 4-аце1Шлфенилмагнийбромида общей формулы
f-O-r
Вг
вГ
где R2, Rs, R4 и Y имеют указанные выше зяачеиия, подвергают щелочному гидролизу яятрильную груипу, гид1М)лизуют кетальную грулпу до карбоксильной, декарбоксилируют ее в присутствии кисло-шого агента и в случае необходимости в соединении общей формулы О
СО.Н
СН,-Г
где R2 и Y имеют ьыщеуказанные значения, удлиняют кислотную цепь, вещество общей формулы
о
СН,С-,COjH,
(..
25 где Ra, Y и тг - ка)К указано выше, подвергают взаимодействию с серой и вторичным аминОИ общей формулы
Re
/
Н
R
где RS и Re - низший алкил или Rs и fteвместе с атомом азота образуют гетероцикли35 ческий радикал, в безводной среде, соединение общей формулы
где Ra, Rs, Re, Y и n имеют вышеуказанные значения, подвергают щелотаому гидролизу, производное уксусной кислоты общей формулы
НО,С-Н,Г
2)П-1
R
где R2-как указано выше; R4 -остаток кеталя, в образующемся соединении общей формулы.
где R2, Y и п имеют указанные выше значения, циклизуют в присутствия кислотного агента, вещество общей формулы
COrRj CH-CN
НОгС-Н С 13 где R2, Y и п - как указэИО выше, зосстяпгшливагот и полученную опиробеизоци.клилуксусиую 1КИ1Сл.оту, где Ri - водород, выделяют или переводят в эфир ил.и соль в случае пеобходимости сс-алкилируют алкилирующ им аген-5 том, содержащим радикал Rt, где Ri-как указано выше, после предварителытон этери14фчшсатаии кислотной группы, п получ-.мпый алкиловый эфир в случае :(еобходимост;1 riep ;BOдят в инслоту и свободную кнс,1оту выделяют з вяде рацемата нлк оптически активлого изомера или переводят в эфир или соль обычиыми приемами, 
