СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ГИДРО2-ОКСООКСАЗИНО- Советский патент 1966 года по МПК C07D498/04 

Изобретение относится к области получения соединений, представляющих интерес как физиологически активные вещества.

Предложен способ получения производных 1-гндро-2-оксооксазино-(2, 3-i )-хинолиний бромида, заключающийся в том, что сложные эфиры, образующиеся при взаимодействии 8оксихинолина или его производных с а-бромили а, р-дибромзамещенными карбоновыми кислотами при охлаждении, нагревают при температуре 60-140°С в среде растворителя.

Пример 1. 8-х инолилбром ацетат. К 9,1 г (0,05 моль) хинолята калия в 50 мл сухого бензола при охлаждении (0°С) и интенсивном перемещивании добавляют 10,05 г (0,05 моль моиобромацетилбромида в 30 мл сухого бензола и перемещивают в течение 1 час. Осадок отфильтровывают. Из фильтрата через несколько дней выпадает желтый осадок, который вновь отфильтровывают и сушат в вакууме. Выход 15,6 г (90,2о/в); т. пл. 97°С.

Найдено, N 5,32; 5,25: Вг 30,68.

CuHgOgNBr.

Вычислено, о/о: N 5,26; Вг 30,03.

1-Гидр о - 2 - о ксо о КС а 3 и н o(2,3-i J) X и и о л и н и и бромид. 1 г 8-хинолилбромацетата растворяют в 20 мл сухого бензола и нагревают 2 час на водяной бане при 60°С. Выпавшая смолообразная масса закристаллнзовывается через три дня. Получившиеся желтые кристаллы растворяют в абсолютном спирте и осаждают сухим эфиром. Осадок сущат в вакууме. Выход 0,6 г (); т пл. 195°С.

Найдено, о/о: N 5,32; Вг 29,68; экв. 269,5.

CiiHgOaNBr.

Вычислено, о/о: N 5,26; Вг 30,03; экв. 266.

Пример 2. р - X и н о л н л д и б р о м п р оп и о н а т. К 1,82 г (0,01 моль) хинолята калня в 30 мл сухого эфира добавляют по каплям при охлаждении и перемешивании 2,5 г (0,01 моль) а, р-дибромпропиоиилхлорида. После отделения осадка из фильтрата отсасывают эфир. Смолообразную массу растворяют в холодном толуоле (растворяется не все) и оставляют кристаллизоваться. Выпавшие кристаллы сушат в вакууме. При 78-80°С вещество размягчается, затем снова твердеет и плавится повторно при 126С. Выход 0,72 г (20,1о/о),

Найдено, N 4,80; Вг 45,62; 45,02.

CioHeNO.Brg.

Вычислено, о/о: N 4,90; Вг 44,52.

1 - Г и д р о - 1 - б р о м м е т и л - 2 - о к с оо к с а 3 и н о (2,3-1 j) -х н н о л и н и и б р о м и д. К 4,58 г (0,025 моль) хинолята калия в 75 Л1Л сухого бензола добавляют по каплям при охлаждении (от -5 до -0°С) 6,25 г (0,025 моль) дибромпропионилхлорида з 25 мл сухого бензола. Осадок отфильтровывают, фильтрат нагревают на водяной бане в течение 45 мин, вынавшую смолообразную массу растирают с эфиром. Получившийся кристаллический осадок нромывают четыреххлористым углеродом, затем эфиром и сушат в вакууме. Выход 3,2 г (35,78л/о); т. пл. 140С.

Найдено, N 3,85; Вг-22,04; Вг Вг 45,00; экв. 362.

CiaHgNOaBra.

Вычислено, о/о: N 3,90; Вг 22,26; 44,52; экв. 359.

П р и м е р 3. 8-Х и и о л и л ц и и н а м о а т. К 14,51 г (0,1 моль) 8-океихинолина в 50 мл сухого эфира добавляют 7,91 г (0,1 моль) сухого пиридина и ири сильном охлаждении и интенсивном иеремешивании но канлям 16,66j (0,1 моль) циннамоилхлорида в 30 мл сухого эфира. Реакционную смесь оставляют при охлаждении льдом на несколько часов. Осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, сушат и перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода. Выход 17,5 г (63,6о/о): т. пл. 119-120°С.

Найдено, о/о: N 5,01; 5,04.

CisHisOoN.

Вычислено, о/о: N 5,09.

5 - Бром - 8 - X и н о л и л ц и н н а м о а т б р о м и с т о в о д о р о д н ы и и 8-х и н о л и лд и б р о м г и д р о ц и н н а м о а т. К 5,5 г. (0,02 моль) 8-хинолилциннамоата в 75 мл четыреххлористого углерода добавляют но канлям при охлаждении (0°С) и перемешивании 3,2 г (0,02 моль) брома в 30 мл четыреххлористого углерода. Выпавший осадок 5-бром-8хииолилциннамоата отфильтровывают. Выход 1,2 г (13,8о/о); т. пл. 107°С (чернеет).

Найдено, У/О: Вг 17,85; 3643

CisHKiNOaBra.

Вычислено, о/„: Вг- 18,36; Вг-Вг 36,73.

После отгонки четыреххлористого углерода из фильтрата выпадают кристаллы, которые отфильтровывают и перекристаллизовывают при слабом нагревании из толуола Выход 5,6 г (64,30/0); т. пл. 126-127°С.

Найдено, «/о: N 3,12; 3,01; Вг 35,28; 36,52.

CisHisNOoBfa.

Вычислено, о/о: N 3,21; Вг 36,73.

1 - Г и д р о - 1 - ф е н и л б р о м м е т и л 2 - о к с о о к с а 3 и н о - (2, 3-i j) -х и н о л и н и и бром и д. 1 г (0,002 моль) 8-хинолилдибромгидроциннамоата в 30 мл сухого ксилола нагревают иа масляной бане в течение 20 мин. Выпавший осадок промывают эфиром. Выход 0,5 3 (50о/о); т. пл. 160-161°С.

Найдено, о/ц: N 3,28; 3,20; Вг-- 18,24; Вг -Вг 36,40; экв. 436,5.

CisHisNOaBr,.

Вычислено, о/о: N 3,21; Вг-1836- 36,73; экв. 435.

Предмет изобретения

1.Способ получения производных 1-гидро-2оксооксазино-(2,3-1 )-хинолиний бромида, отличающийся тем, что 8-оксихинолин или его производные подвергают взаимодействию с а-бром- или а, р-дибромзамещенными карбоновыми кислотами при охлаждении с последуюш,им нагреванием выделенного продукта в среде растворителя.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что нагревание ведут при температуре 60-140°С.