СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОСЕРИНА Советский патент 1966 года по МПК C12P13/06 

Известны способы получения циклосерина путем биосинтеза, проводимого в глубинных аэробных условиях па водной питательной среде, содержащей источники углерода и азота (кукурузный экстракт, кукурузная мука, 5 соевая мука) и мел. Однако они не обеспечивают удовлетворительной активности культуральных жидкостей и часто не позволяют получить стабильный выход циклосерина. Сущность настоящего изобретения зак.чю- 10 чается в том, что в питательпую среду вводят минеральный азот (аммонийный и нитратный в соотнощении 0,5-0,8), минеральный фосфор около 3-15 мг% и минеральное железо не более 5 .иг%. Ферментацию ведут при давле- 15 НИИ около 0,7-0,9 ати, поддерживая рН среды после стерилизации в пределах 7,0-7,8. Picпользование предлагаемой питательной среды позволяет получать циклосерин с устойчивым высоким выходом.20 Для этого вегетативный мицелий продуцента циклосерина в количестве 5-10% но объему вносят в ферментеры со стерильной питательной средой, содержащей, помимо обычно используемых источников углерода и азота 25 (крахмал, глюкоза, кукурузный экстракт, соевая мука и др.) и мела, две формы минерального азота - нитраты и аммонийные соли - в строго определенных соотношениях, не преБыщающих 0,5 при концентрации минераль- зо кого азота 200 мг% и выше. При снижении содержания минерального азота в питательной среде это соотношение может быть увеличено до 0,8 (при 100-130 мг% минерального азота). Кроме того, в питательную среду вводят минеральный фосфор (фосфорная кислота или кукурузный экстракт) в кол честве 3- 15 мг% и л елезо (соли железа, кукурузный экстракт) в количестве не более 5 мг%; рН среды после стерилизации поддерживают в пределах 7,0-7,8. Ферментацию ведут в аэробных условиях при постоянном перемешивании и избыточном давлении воздуха 0,7-0,9 ати. Пример 1. Вегетативный мицелий продуцента циклосерина в количестве 5-10% по объему вносят в ферментер со стерильной питательной средой следующего состава (в %): кукурузная мука5,0 соевая мука1,0-2,0 мел0,6 нитрат натрия0,5-0,9 хлористый аммоний0,1-0,3 кукурузный экстракт0,25-0,5 рП среды после стер1 лизации 7,0-7,8 В ферментеры подают воздух в количестве 0,3-1,0 объема на объем питательной среды, включают мешалку и ведут процесс ферментации при температуре 25-31° С. Избыточное давление в ферменте поддерживаюг

в пределах 0,7-0,9 ати. Длительность процесса 70-110 час. Активность культуральной жидкости 4000 ед/мл.

Пример 2. В условиях, описанных в примере 1, на питательной среде, содержащей 6,0% кукурузной муки, 0,8% нитрата натрия, 0,3% сульфата аммония, 0,5% кукурузного экстракта и 0,6% мела, получают культуральную жидкость с активностью 4500 ед/мл.

Предмет изобретения

Способ получения циклосерина путем биосинтеза, проводимого в глубинных аэробных

условиях на водной питательной среде, содержащей источники углерода и азота (кукурузный экстракт, кукурузная мука, соевая мука) и мел, отличающийся тем, что, с целью повышения активности культуральной жидкости, в питательную среду вводят минеральный азот (аммонийный и нитратный в соотношении 0,5-0,8), минеральный фосфор около 3- 15 мг°/о, минеральное железо не более 5мг%; ферментацию ведут при давлении около 0,7- 0,9 ати; рН среды после стерилизации поддерживают в пределах 7,0-7,8.