Биологически активное вещество против вируса СПИД Советский патент 1993 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине и преимущественно может найти применение при лечении заболеваний, вызванных вирусами СПИД.

Известен противогерпетический препарат ВИРУ-МЕРЦ, недостатком которого является эффективность только на начальных стадиях заболевания, узкий спектр действия, а также гиперергические реакции на коже (контактная аллергия), вызываемая применением препарата.

Известен противогриппозный препарат ремантадин, недостатком которого является узкий спектр действия, быстро возникземая устойчивость к нему, а также противопоказания для его применения: при острых заболеваниях печени, почек, беременность, тиреотоксикоз.

Известна сумма фенольных соединений, выделенная экстракцией листьев облепихи крушиновидной водным ацетоном и очищенная хлороформом и смесью хлороформа с изопропиловым спиртом в качестве противовирусного средства против вируса гриппа и герпеса.

Указанное вещество получают следующим образом.

50 г измельченных листьев облепихи крушиновидной (влажность 8%) заливают 0,5 л 50% водного ацетона, через 1 ч экстракт сливают, к сырью добавляют столько растворителя, сколько слилось, и проводят таким образом еще 3 экстракции. Водно- ацетоновые экстракты объединяют и упаривают до объёма 0,3 л, водный кубовый остаток однократно обрабатывают хлороформом в соотношении 1:10, затем смесью хлороформа с изопропиловым спиртом (2:1) в количестве (0,09 л х 3 раза 0,27 л) вновь - хлороформом (1:10). Хлороформный и хлороформноизопропанольный экстракты выводят из технологического процесса, водный кубовый остаток упаривают до 0,3 л и сушат на распылительной сушилке. Температура входящего воздуха (+1700)-(+175°С), температура воздуха на выходе из сушилки +80°. Выход целевого продукта 17,80 г (35,60%) с содержанием галлоэллаготанни- нов 65%, таннйн не установленного строения 10%, флавоноидов2р%, квебрахита 5%. Сравнител.ьное изучение препарата с препаратами инозиплёкс, тимозин, применяющимися за рубежом для лечения СПИДа, показало значительное его преимущество (см. таблицу): во всех изученных дозах гипорамин оказывало статистически достоверный противовирусный эффект, тог да как из препаратов сравнения инозиплекс в одной дозе оказывал незначительный (статистически недостоверный) эффект по сравнению -с контролем. Дополнительным преимуществом по сравнению с указанными аналогами является и его широкий слектр антивирусного и антимикробного действия, в том числе и в отношении возбудителей столь широко распространенных оппортунистических инфекций у больных СПИД, как вируса герпеса, гриппа.

Характеристика и количественное соотношение ингредиентов, входящих в состав предлагаемого средства, которое представляет собой природную сумму фенольных соединений из облепихи крушиновидной следующего состава, мае.%:

Галлоэллаготаннины 56-67 Флавоноиды17-20 Таннйн не установленного строения 10-14 , Квебрахйт 5-13

0

5

0

5

0

5

0

Колебание количественного соотношения ингредиентов обусловлено качеством сырья и точностью соблюдения технологической схемы получения препарата. Пример применения средства, При изучении эффективности в отношении вируса СПИД было установлено, что гипорамин в концентрации 30 мкг/мл инги- бирует вирусную продукцию в системе клеток Н 9/ШВ и Н9 на 50% (ЕДзо), а в концентрации 10 и 5 мкг/мл оказывает ин- гибирующий эффект примерно в 40%. Заслуживает внимания проявление ингиби- рующего эффекта гипорамина в отношении смешанной культуры клеток Н9/ШВ и Н9 при его использовании даже в малой концентрации - 1 мкг/мл. По заключению специалистов института вирусологии гипорамин представляет интерес для изучения в клиниках в качестве лечебно-профилактического средства как при ранних стадиях развития СПИД, так и в очагах возможного инфицирования.

Изучение токсичности показало, что он относится к классу мало токсичных веществ при внутрибрюшинном введении (ЛДдо для белых мышей - 106,7 ±8,9 мг/кг), а при внутрижелудочном введении препарат относится к V классу токсичности (практически нетоксичен-Л ДБО-8167,0 ±333,3 мг/кг).

. Формула изобретения.

Применение суммы фенольных соединений из листьев облепихи крушмновидной, полученных экстракцией водным ацетоном, в качестве биологически активного вещества против вируса СПИД.

Использование: изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается биологически активного вещества против вируса СПИД. Целью изобретения является усиление специфической активности. Сущность изобретения заключается в применении суммы фенольных соединений, выделенных из листьев облепихи крушино- видной водным ацетоном и очищенных хлороформом и смесью хлороформа с изопропанолом в качестве биологически активного вещества против вируса СПИД, По- ложительный эффект заключается в проявлении сильно выраженной активности против вируса СПИД в культуре клеток Н9 по сравнению с инозиплексом и тимозином. 1 табл.

Влияние препаратов на экспрессию антигенов ВИЧ-1 клетками Н9 через 4 сут после инфицирования (на 0 сут % ВИЧ ± клеток составил 4 ±2%)