Способ получения производных 3аминопиразолона-5 Советский патент 1975 года по МПК C07D49/16 

Изобретение относится к способу получения новых производных З-аминопиразолона-5, которые обладают биологически активными свойствами.

Предлагаемый способ основан на известной в органической химии реакции получения производных З-аминопиразолона-5 взаимодействием арилгидразинов с этиловым эфиром р-амино-р-этоксиакриловой кислоты или с циануксусным эфиром.

Предлагаемый способ получения производных З-амннопиразолона-5 формулы I

NH,

N N СНг- R

в таутомерных

которые могут находиться формах а, б, в, г

где R - фенил, замещенный 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из алкила, фенила, трифторметОКСИ-, нитро-, циано-, карбонамидо-, сульфонамидо- или алкилсульфонамидогруппы или атома фтора, брома или йода; фенил, монозамещенный сульфоналкил-, алкокси-, диалКИЛ-, карбонамидо- или алкилмеркаптогруппой; фенил, замещенный двумя одинаковыми

заместителями, выбранными из алкоксигруппы или трифторметила; фенил, замещенный двумя различными заместителями, выбранными из алкила, фенила, трифторметила, сульфоналкила, атома галогена, алкокси-, трифторметокси-, алкиламино-, циано-, карбонамидо-, сульфонамидо- или нитрогруппы; трихлорфенил; 1,3-бензодиоксолил-5; инданил-5; замещенный или незамещенный р-нафтил; 5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтил; антрил или феиантрил. Способ заключается в том, что гидразин формулы II R-СНг-NH-NH2 где R имеет вышеуказанные значения, иодвергают взаимодействию с производными уксусной кислоты формулы III „)СН-СОХ III Y где X - ОКСИ-, алкокси-, аралкокси-, аминоили алкиламиногруппа; Y - водород; Y - нитрил; или Y и У - вместе групна где У - алкокси-, арилокси-, аралкоксиалкилмеркапто-, аралкилмеркапто- или аминогруина, в среде инертного растворителя и выделяют целевой нродукт или промежуточно образующийся амидгидразон формулы IV с сн--сах HN-CHy-R где X и R имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации с последующим выделением целевого продукта известным снособом. Взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III проводят в присутствии кислого или основного катализатора при нагревании до 100°С. Промежуточно образующийся амидгидразон формулы IV подвергают термической циклизации или циклизации при действии основного катализатора. В качестве растворителя используют: углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол; галогенуглеводороды, такие как метиленхлорид, хлоросЬорм, четыреххлористый углерод, хлорбензол; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол, бензиловый спирт, гликольмонометиловый эфир; эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, гликольдиметиловый эфир; амиды, такие как диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, триамидгексаметилфосфорной кислоты; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; сульфоны, как сульфолан или основания, такие как пиридин, пиколин, коллидип, лутилин и хинолин. В качестве основных катализаторов нрименяют: гидроокиси щелочных металлов, гидроокись натрия, карбонат калия; или алкоголяты, такие как алкоголят натрия или карбонат калия. В качестве кислых катализаторов используют неорганические или органические кислоты, такие как галогенводороды, серная кислота, сульфоновые кислоты, такие как толуолсульфоновая кислота или трифторметилсульфоновая кислота. В случае, когда для проведения процесса используют цианоуксусную кислоту, то 1 моль гидразина формулы II подвергают взаимодействию с 1 моль производного цианоуксусной кислоты формулы III, а также добавляют от 1 до 3 моль основного катализатора. При этом соединения формулы I выделяют в внде их солей или в свободном виде путем обработки их эквивалентным количеством разбавленной кислоты. Сое;и1нения формулы I очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, или путем растворения в разбавленном натровом щелоке, с носледующей фильтрацией в присутствии животного угля и повторного переосаждення разбавленными кислотами. В случае, когда для проведения процесса используют производное р-аминоакриловой кислоты, 1 моль гидразина формулы И подвергают взаимодействию с 1 моль производного |3-аминоакриловой кислоты формулы III. Применяют производное р-аминоакриловой кислоты в свободной форме илп в виде кислотноаддитивной соли. В последнем случае добавляют I моль основания, чтобы получить производное р-аминоакриловой кислоты в свободном виде. Если используют производное р-аминоакриловой кислоты в свободной форме, то добавляют 1 -10% кислого катализатора. Для нейтрализации соли производного р-аминоакриловой кислоты, добавляют соответствующее незначительное количество основания. Предлагаемый способ позволяет получать следующие соединения, описываемые формулой I: 3-амино-1-(3,4,5-трихлорбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1-(4-фторбензил)-пиразолон-5, З-амино-1- (4-бромбензил) -пиразолон-5, 3-амино-1-(4-хлор-3-бромбензил) - ниразолон-5, З-амино-1-(4-фтор-З-хлорбензил) - пиразолоп-5, 3-ампно - 1-(3,4 - дибромбензил) - пиразолон-5, З-амино-1-(4-бром-З-хлорбензил) - пиразолон-5, З-амино-1-(4-фтор-З-бромбензил) - пиразолон-5, З-амино-1-(4-метилбензил) - пиразолон-5, З-амино-1-(4-метил - 3 - хлорбензил) - пиразолон-5, 3-ампно-1- (4-этилбензил)-пиразолон-5.

З-амиио-1-(4-Xoiop - 3 - метилбензил) - пиразолон-5,

3-амино-1-(4-фтор - 3 - метилбензил) - пиразолон-5,

3-амино-1-(4-трет - бутилбензил) - пиразолон-5,

З-амино-1-(2-хлор - 3 - метилбензил) - пиразолон-5,

З-амино-1-(3 - хлор-3 - метилбензил) - пиразолон-5,

З-амино-1-(3-бром - 5 - метилбензил) - ниразолон-5,

З-амиио-1 - (3,5 - диметилбензил) - пиразолон-5,

З-амиио-1-(4-нронил-З - хлорбеизил) - ниразолон-5,

З-амино-1-(4-бром-3 - метилбензил) - ниразолон-5,

3-амино-1-(4-фенил бензил)-пир азолон-5,

З-амнно-1- (3-фенилбеизил)-пиразолон-5,

З-амиио-1-(3-фенил - 4 - хлорбеизил) - ниразолон-5,

З-амино-1-(4-фенил-З - метилбензил) - пиразол он-5,

З-амино-1-(4-хлор - 3 -трифторметилбензил)пиразолои-5,

3-амино-1-(3-хлор-4 - трифторметилбензил)пиразолон-5,

З-амиио-1-(4-фтор-З - трифторметилбензил)пиразолои-5,

З-амино-1- (4-бром-З - трифторметилбензил)пиразолон-5,

З-амиио-1-(З-хлор-5 - трифторметилбеизил)пиразолон-5,

З-амино-1-(4-трифторметил - 3 - метилбензнл)-ниразолои-5,

З-амино-1-(4-метил - 3 - трифторметилбеизил)-пиразолон-5,

З-амино-1-(3,4 - диметилбензил) - пиразолон-5,

З-амнио-1 - (2,5 - диметилбензил) - пиразолон-5,

З-амиио-1-(3,4 - триметилбензил) - пиразолон-5,

З-амино-1 - (3,4 - тетраметилбензил) - пиразолон-5,

З-амино-1-(3,4-тетраметилен - 5 - хлорбензол)-пиразолон-5,

З-амиио-1-(3,4-диметоксибензил) - пиразолон-5,

З-амино-1-(3,4-метилендиоксибензил) - пиразолон-5,

3-амино-1-(3-хлор-4 - метоксибензил) - пиразолон-5,

З-амино-1-(4-хлор-3 - метоксибензил) - пиразолон-5,

З-амино-1-(4-метил-З-метоксибензил) - пиразолон-5,

З-амино-1-(4-метокси-З-метилбензил) - пиразолои-5,

З-амино-1-(4-нитробензил) - пиразолон-5,

3-амино-1-(2-нитробензил)-пиразолон-5,

З-амиио-1-(4-нитро-З - метилбензил) - пиразолон-5,

З-аМнно-1-(З-нитро-4-метоксибензнл) - пиразолон-5,

З-амино-1-(3-нитробензил)-пиразолои-5,

З-амино-1-(2-метокси-6-метилбензил) - пиразолон-5,

З-амино-1-(2-метокси-6 - хлорбензил) - пиразолон-5,

З-амино-1-(2-нитро-6 - метилбензил) - пнразолои-5,

З-амино-1-(3-циаио - 4 - хлорбензил) - пиразолои-5,

З-амиио-1-(4-циано-3 - метилбензил) - пиразолон-5,

3-амино- -(4-ииаио-3-метоксибензпл) - пиразолон-5,

3-амино-1-(4 - сульфонамидобензнл) - пиразолон-5,

З-амино-1-(4 - N,N - диметилсульфонамидобензил)-пиразолон-5,

З-амиио-1 - (4 - карбонамидобензил) - пиразолон-5,

З-амино-1 - (4 - N,N - диметилкарбонамидобензил)-ииразолон-5,

З-амино-1 - (3 - N,N - диметилкарбонамидобензил)-пиразолон-5,

3-амино-1-(нафтилметил-2)-пиразолон-5,

3-амиио-1-(1 - метилнафтилметил - 2)-пиразолон-5,

З-амино-1 -(3 - хлорнафтплметил - 2) - пиразолон-5,

З-амино-1-(4-метилсульфонил - 3-хлорбензил)-пиразолон-5,

З-амиио-1-(3-метилсульфонил - 4-хлорбензил)-пиразолон-5,

З-амнно-1-(3-метилсульфонил - 4-метилбензил)-пиразолон-5,

3-амино- -(4-метилсульфонил-3 - метилбензил)-пиразолон-5,

З-амино-1-(4 - сульфонамидо - 3 - хлорбензил)-пиразолон-5,

З-амино-1-(5,6-дихлорнафтилметил-2) - пиразолон-5,

З-амино-1-(6,8-дихлорнафтилметил - 2)-ниразолон-5,

З-амино-1-(5 - хлорнафтилметил - 2) -пиразолон-5,

З-амино-1-(4-метилсульфонил-3 - бромбензил)-пиразолон-5,

З-амино-1-(4-трифторметоксибензил) - пиразолон-5,

З-амино-1-(3-трифторметоксибензил) - пиразолои-5,

3-амино-1-(4-трифторметокси-3 - хлорбензил)-пиразолон-5.

Пример 1. Получение 1-(и-бромбензнл)З-аминопиразолона-5.

В 200 мл, этанола растворяют 9,2 г металлического натрия. Затем при комнатной температуре добавляют смесь, состоящую из 25 г этилового эфира цианоуксусной кислоты и 35 г д-бромбензнлгидразтша в 50 мл этанола. В течение 2 час нагревают до 60°С, отфильтровывают осадок и фильтрат упаривают, обрабатывают водой, водную фазу встряхивают

с эфиром и подкисляют разбавленной уксусной кислотой. Для очистки сырой нродукт два раза перекристаллизовывают из спирта.

Получают 17 г целевого продукта с т. пл. 139°С в виде спутанных иголок. Выход 36% от теоретического.

Пример 2. Получение 1-(п-бромбензил)З-аминопиразолона-5.

Из 17,5 г этилового эфира р-амино- -этоксиакриловой кислоты и 20 г 4-бромбсизилгидразина в спирте при перемешивании в течение 5 час при 50°С, после описанной в примере 1 обработки получают 15,6 г бесцветных кристаллов; т. пл. 139°С. Выход 58% от теоретического.

Пример 3. Получение 1-(п-фторбензил)З-аминопиразолона-5.

Из 17,5 г этилового эфира р-амино-р-этокспакриловой кислоты и 13 г 4-фторбензилгидразина в этаноле при перемешивании в течение 5 час при 60°С после описанной в примере 1 обработки получают 13,2 г бесцветных кристаллов; т. пл. 148°С. Выход 63% от теоретического.

Пример 4. Получение 1-(ж-фторбензил)З-аминопиразолона-5.

Из 17,5 г этилового эфира |3-амино-|3-этоксиакриловой кислоты и 13 г 3-фторбензилгидразина в этаноле ррн перемешивании в течение 5 час при после описанной в примере 1 обработки получают 11,3 г бесцветных кристаллов; т. пл. 129°С. Выход 55% от теоретического.

Пример 5. Получение 1-(«-метилбепзил)З-аминопиразолона-5.

17,5 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты и 13,6 г 4-метилбензилгидразина в 75 мл пиридина в течение 8 час перемешивают при компонентной температуре, затем отгоняют пиридин при пониженном давлении. В остаток добавляют раствор из 4,6 г Na и 100 мл этанола и в течение 1 час нагревают до 60°С. Отгоняют спирт и обрабатывают 100 мл воды. Водную фазу извлекают эфиром, осветляют углем и подкисляют. Получают 7,3 г желто-окрашенного осадка, который после перекристаллизации из спирта плавится при 149°С.

Выход 36% от теоретического.

Пример 6. Получение 1-(л4-метилбензил)З-аминопиразолона-5.

В 100 мл этанола растворяют 4,6 г Na. К этому раствору добавляют смесь из 12 г этилового эфира цианоуксусной кислоты и 13,6 г 3-метилбензилгидразина. При перемешивании пропускают азот и в течение 5 час нагревают до кипения. Удаляют растворитель, обрабатывают водой, извлекают эфиром и осветляют животным углем. Получают после подкисления уксусной кислотой 10,3 г бесцветных кристаллов, которые после перекристаллизации из этанола плавятся при 92°С. Выход 51% от теоретического.

Примс) 7. Получение 1-(3,4-днмстилбеп.чпл) -3-;1Мии:л1 1разолона-5.

Из 17,5 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты и 15 г 3,4-диметилбензилгидразина, аналогично примеру 1, получают 16 г бесцветных иголочек; т. пл. 60°С. Выход 74% от теоретического.

Пример 8. Получение 1-(2,4-диметилбензил) -З-аминопиразолона-5.

Из 17,5 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты и 15 г 2,4-диметилбензилгидразина, аналогично примеру 1, получают 14,3 г бесцветного кристального порошка; т. пл. 151°С. Выход 66% от теоретического.

Пример 9. Получение 1-(л-11итпобензил)З-аминопиразолона-5.

Из 17,5 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты и 16,7 г 4-нитробе113илгидразина, аналогично примеру 1, получают 17,3 г желтоватых кристаллов; т. пл. 182°С. Выход 74% от теоретического.

Пример 10. Получение 1-(ж-нитробе113ил)-З-аминопиразолона-5. Из 17,5 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты и 16,7 г 3-нитробензилгидразина, аналогично примеру 1 получают 12,3 г желтых кристаллов; т. пл. 163°С. Выход 52% от теоретического.

Пример П. Получение 1-(о-бромбензил)З-аминопиразолона-5.

42,4 г 2-бромбензилгидразина прикапывают в токе азота в раствор из 33,4 г метилового эфира (3-амино-р-этоксиакриловой кислоты и 1 г п-толуолсульфоновой кислоты в 250 мл

этанола. При перемешивании в течение 15 час при комнатной температуре раствор упаривают в вакууме, отсасывают выпавший осадок и растворяют в 2 н. растворе едкого натра. Щелочной раствор экстрагируют эфиром

и слабо подкисляют разбавленной уксусной кислотой. Получают 27,5 г целевого продукта с т. пл. 168-169°С (после перекристаллизации из этанола). Выход 49% от теоретического.

Пример 12. Получение 1-(3-бром-4хлорбензил)-З-аминопиразолона-5.

49 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты вместе с 2 г я-толуолсульфоновой кислоты, растворяют в 225 мл

этанола и под азотом добавляют 72 г 3-бром4-хлорбензилгидразина. Оставляют стоять в течение ночи, затем отсасывают выпавший осадок и дважды перекристаллизооывают из этанола; т. пл. 171 -172°С. Выход 40 г (43%

от теоретического).

Пример 13. Получение 1-(3-хлор-4бромбензил)-З-аминопиразолона-5.

В раствор из 33,2 г этилового эфира рамино-р-этоксиакриловой кислоты и 1,5 г толуолсульфоновой кислоты в 150 мл этанола прикапывают в токе азота 48,8 г 4-бром-Зхлорбензилгндразина. После повторного перемешивания в течение 2 час оставляют стоять. По истечении 4 час продукт выкристаллизовыдается, отсасывают и два раза перекр 9

сталлизовывают из этанола; т. пл. 145- 146°С. Выход 37% от теоретического.

Пример 14. Получение 1-(2,4,5-трихлорбензил)-3-аминопиразолона-5.

54,7 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты, и 2 г п-толуолсульфоновой кислоты растворяют в 400 мл этанола. В этот раствор в токе азотом прикапывают раствор 77,6 г 2,4,5-трихлорбензилгидразина в 200 мл этанола. После перемешивания в течение 2 час оставляют стоять в течение ночи, затем отсасывают выпавший осадок и растворяют в 2 н. растворе едкого натра. Щелочной раствор экстрагируют несколько раз эфиром и слабо подкисляют разбавленной уксусной кислотой. Получают 38 г продукта, который плавится после перекристаллизации из этанола при 195-196°С. Выход 38% от теоретического.

Пример 15. Получение 1-(3-хлор-4-метилбензил) -З-аминопиразолона-5.

В раствор из 46,7 г этилового эфира р-амипо-р-этоксиакриловой кислоты и 1,5 г л-толуолсульфоновой кислоты в 200 мл этанола прикапывают в токе азота 50 г 4-метил-Зхлорбензилгидразина. После перемешивания в течение 2 час получают продукт, который отсасывают и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 130-131°С. Выход 35 г (50% от теоретического).

Пример 16. Получение 1-(4-фенилбензил)-З-аминопиразолона-5.

В раствор из 23,4 г (0,147 моль) этилового эфира |3-амино-р-этоксиакриловой кислоты и 1 г п-толуолсульфоновой кислоты в 100 мл этанола прикапывают в токе азота раствор 29 г 4-фенилбензилгидразина в 60 мл этанола. Температура новышается при этом с 22 до 32°С. Смесь оставляют стоять в течение ночи и затем раствор унаривают в вакууме, ш,елочной раствор несколько раз экстрагируют эфиром. После добавления разбавленной уксусной кислоты до слабокислой реакции, получают 13 г продукта, который после перекристаллизации из этанола плавится при 185-186°С. Выход 33% от теоретического.

Пример 17. Получение 1-(нафтил-2-л1етнл)-З-аминопиразолона-5.

В раствор из 37,5 г этилового эфира рамино-р-этоксиакриловой кислоты и 1 г п-толуолсульфоновой кислоты в 100 мл этанола прикапывают в токе азота раствор 40,5 г N(р-гидразинометилнафталина). Перемешивают в течение 2 час. После дальнейшего перемешивания еще. в продолжении 2 час продукт выпадает, его отсасывают и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 156-157°С. Выход 22 г (39% от теоретического).

При м ер 18. Получение 1-(2,5-диметилбензил)-З-аминопиразолона-5.

В раствор из 28,2 г этилового эфира р-амиио-р-этоксиакриловой кислоты и г п-толуолсульфоновой кислоты 8 130 мл этанола прикапывают 26,6 г 2,5-лиметилбензилгидразина, причем температура повышается с 25 до

10

35°С. После перемешивания в теченне ночи отсасывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. . Выхо;, 20 г (52% от теоретического).

Пример 19. Получение 1-(4-трифторметоксибензил)-3-амииопиразолона-5.

17,5 г этилового эфира р-амино-р-этокспакриловой кислоты и 20.6 г 4-трифторметоксибензилгидразина обрабатывают аиалогично примеру 1. Получают 8,7 г бесцветных кристаллов; т. пл. 99С. Выход 32% от теоретического.

Прнмер 20. Полученне 1-(3.4-мстилендиоксибензнл) -З-аминопиразолона-5).

17,5 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакрилоБой кислоты и 16,6 г 3,4-метиле1 Д11оксибензилгидразина обрабатьпзают аналогично примеру 2. Получают 12,1 г бесцветных кристаллов; т. пл. 218°С. Выход 52% от теоретического.

Пример 21. Получение 1-(5,6.7,8-тетрагидронафтил - 2- метил - З-аминопиразолона-5.

17,5 г этилового спирта р-ампно-р-этокснакриловой кислоты и 17,6 г 3.4-тетраметнленбензнлгидразина обрабатывают аналогично примеру 1. Получают после перекристаллизации из спирта 15,6 г бесцветных кристаллов; т. пл. ЮЗС. Кристаллизуют с 1 моль

кристаллического спирта. Выход 54% от теоретического.

При м е р 22. Получение 1 - (о-метилбензнл)-З-амипопиразолона-5. В раствор из 32 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловоГ кислоты и 1,5 г я-толуолсульфоновой кнслоты в 300 мл этанола при комнатной температуре, вканывают 27,5 г о-метилбензилгидразина, растворенного в 100 мл этанола. Оставляют стоять в течение ночи, затем реакционную смесь упаривают в вакууме, отсасывают выпавший осадок и перекристлллизовывают из этанола; т. пл. 138°С. Выход 15 г (37% от теоретического).

Пример 23. Получение 1-(и -бромбензил)З-аминониразолона-5.

В раствор из 20.5 г этилового эфнра р-амнно-р-этоксиакриловой кислоты и 1,5 г /;-толуолсульфоновой кислоты в 200 мл этано.ча

прикапывают в токе азота 26 г .н-бромбензилгидразипа. После перемешивания в теченне 2 час оставляют стоять в течение ночи, затем отсасывают выпавший осадок и иерекристаллизовывают из этанола; т. пл. . Выход

12 г (35% от теоретического).

Пример 24. Полученне 1-(.и-йодбензи,1)З-аминопиразолона-5.

В раствор из 28,6 г этилового эфира р-амнно-р-этоксиакриловой кислоты и 1,5 г /г-толуолсульфоновой кислоты в 350 мл этанола прикапывают расгпор 45 г ж-йодбензилгидразина в 70 мл зтлнола. После неремешнвания в течение i-o-:;; ОСПсыиают вынавшнй осадок и перекриста.лизовывают из этанола, т. пл.

186°С. Выход 16 г (28% от теоретического).

11

Пример 25. Получение 1-(/г-йодбензил)З-аминопиразолона-5.

В раствор из 16,2 г этилового эфира р-амиио-|3-этоксиакриловой кислоты и 1 г л-толуолсульфоновой кислоты в 250 мл этанола прикапывают в токе азота раствор 25,5 г пйодбензилгидразииа в 100 мл этанола. После перемешивания в течение ночи растворитель удаляют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 15 г продукта; т. пл. 158°С. Выход 47% от теоретического.

Пример 26. Получение 1-(о-фторбензил)З-аминоннразолОна-5.

30,2 г этилового эфира |3-амиио-|3-этоксиакриловой кислоты и 2 г д-толуолсульфоновой кислоты растворяют в 300 мл этанола и в токе азота добавляют 27,1 г о-фторбензилгидразнна. После перемешивания в течение 2 час оставляют стоять в течение ночи, затем отсасывают выпавший осадок и перекрнсталлизовывают из этанола; т. пл. 146°С. Выход 11 г (27% от теопетического).

Прнмер 27. Получение 1-(2-фтор-5хлорбензил)-3-аминопиразолона-5.

В раствор нз 19,8 г этилового эфира |3-амнпо-|3-этоксиакриловой кислоты и 0,5 г л-толуолсульфоновой кислоты в 100 мл этанола нриканывают в токе азота 21,6 г 2-фтор-5хлорбензилгидразина, причем температура с 20°С новышается до 30°С. После перемешивания в течение 2 час оставляют стоять в течение ночи, затем отсасывают выпавший осадок н иерекрнсталлизовывают из этапола; т. нл. 160°С. Выход 17 г (57 от теоретического).

Пример 28. Получение 1-(3,4-дибромбензил)-З-аминопиразолона-5.

В раствор из 12,2 г этилового эфира а-амино-р-этоксиакриловой кислоты и 1 г л-толуолсульфоновой кислоты в 200 мл этанола нрикапывают в токе азота раствор 21,6 г 3,4-дибромбеизилгндразина в 50 мл этанола. После перемешивания в течение ночн растворитель унарнвают в вакууме, затем отсасывают вынавший осадок и нерекристаллизовывают из этанола; т. пл. 182°С. Выход 11 г (41% от теоретического).

Пример 29. Получение 1-(3-метил-4хлорбензил)-3-аминоииразолона-5.

В раствор из 19,1 г этилового эфира р-амиио-р-этоксиакриловой кислоты и 1,5 г «-толуолсульфоновой кислоты в 200 мл этанола прикапывают в токе азота 20,5 г З-метил-4хлорбензилгидразина. Раствор перемешивают в течение ночн, затем отсасывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 131°С. Выход 10 г (35% от теоретического).

Пример 30. Получение -(п-трет-бутилбензил) -З-аминопиразолона-5.

В раствор из 22 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты и 1 г л-толуолсу.чьшоповой кислоты в 100 мл этанола прикань1вают в токе азота 26,4 г п-трет-бу12

тилбензилгидразина, причем температура повышается с 24 до 30°С. После перемешивания в течение ночи растворитель удаляют в вакууме, в маслянистый остаток добавляют

50 мл петролейного эфира. Получают продукт и иерекристаллизовывают его из этанола; т. пл. 126°С. Выход 8 г (24% от теоретического). Пример 31. Получение 1-(л-изонроннлбензил) -З-аминопиразолопа-5.

В раствор нз 31,8 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты н 1 г л-толуолсульфоновой кислоты в 150 мл этаиола добавляют в токе азота 32 г л-изопронилбензнлгндразииа. После перемешивания в течение 2 час оставляют стоять в течение ночи. Выпавший осадок отсасывают н перекристаллизовывают нз этанола; т. нл. . Выход 18,3 г (40% от теоретического).

Пример 32. Получение 1-(индап11Л-5метил)-З-амииопнразолона-5.

В раствор нз 14,8 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты и 1 г л-толуолсульфоновой кислоты в 100 мл этанола прикапывают в токе азота 15,1 г 5-гидразинометилиндана, растворенного в 50 мл этанола. После перемешивания в течение ночи отсасывают осадок и нерекристаллизовывают из этанола; т. пл. 146°С. Выход 9 г (42% от теоретического).

Пример 33. Получение 1 - (2-хлор-4фтор-бензил)-3-аминониразолона-5.

В раствор из 49,2 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты и 1 г я-толуолсульфоновой кислоты в 250 мл этанола нрнканывают в токе азота 53,8 г 2-хлор-4фторбензнлгидразина, причем температура повышается с 22 до . Затем оставляют стоять в течение ночи и затем отсасывают

выпавший осадок и нерекристаллизовывают из этанола; т. пл. 192°С. Выход 25 г (34% от теоретического).

Пример 34. Полученне 1-(.,и-н-бутоксибензил)-З-амннопиразолона-5.

В раствор из 14,8 г этилового эфира Рамино-р-этоксиакриловой кислоты и ш,епотки л-толуолсульфоновой кислоты в 80 мл этанола прикапывают в токе азота 18 г 3-н-бутоксибензилгидразина. После перемешивания

в течение 2 час оставляют стоять в течение ночи. Выпавший осадок отсасывают и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. . Выход 8 г (33% от теоретического).

Пример 35. Получение 1-(3-метокси-4хлорбензнл)-3-аминопиразолона.

В раствор из 50,5 г этилового эфира рамино-р-этоксиакриловой кнслоты и 1,5 г лтолуолсульфоновой кислоты в 250 мл этанола

прикапывают в токе азота, 59 г 4-хлор-Зметоксибензилгидразина, затем оставляют стоять в течение ночн. Отсасывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из этанола; т. ил. 148°С. Выход 30 г (38% от теоретического).

Пример 36. Получение 1-(о-питробензил)-З-аыинопиразолона-5.

В раствор из 45,5 г этилового эфира Рамино-р-этоксиакриловой кислоты и одной щепотки /г-толуолсульфоновой кислоты в 200 мл этанола прикапывают, в токе азота 47,8 1- о-нитробензилгидразина. Оставляют стоят в течение ночи, затем растворитель удаляют в вакууме и в остаток добавляют смесь itpnpa- танола 2:1. Выпавший продукт о1смсывают и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 190°С. Выход 23 г (34% от теоретического).

П р и м е р 37. Получение 1- (З-н-ироиоксибеизил)-З-аминопиразолона-5.

В раствор из 55,6 г этилового эфира (З-амино-|3-этоксиакриловой кислоты и 1 г /г-толуолсульфоновой кислоты в 300 мл этанола добавляют в токе азота 77 г 4-хлор-З-н-пропоксибензилгидразина. После перемешивания в течение ночи растворитель удаляют в вакууме, продукт отсасывают и перекрпсталлизовывают из этанола; т. пл. 143°С. Выход 25 г (25% от теоретического).

Пример 38. Получение 1-(3-этокси-4хлорбензил)-3-аминопирозолона-5.

В раствор из 35 г этилового эфира р-амино-|3-этоксиакриловой кислоты и 1 г п-толуолсульфоновой кислоты в 200 мл этанола добавляют, в токе азота, 45,5 г 4-.хлор-3-этоксибепзилгидразина. После перемешивания в течение ночи, отсасывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 143°С. Выход 15,2 г (26% от теоретического).

Пример 39. Получение 1-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-3-аминопиразолопа-5.

В раствор из 46,1 г этилового эфира (3амино-р-этоксиакриловой кислоты и 2 г «-толуолсульфоновой кислоты в 250 мл этанола прикапывают, в токе азота, 67 г 4-хлор-Зтрифторметилбензилгидразина. После перемешивания в течение ночи растворитель удаляют в вакууме, отсасывают остаток и перекристаллизовывают из этанола; т. ил. 132°С. Выход 25 г (30% от теоретического).

Пример 40. Получение 1-(о-трифторбензил)-3-аминопиразолона-5.

В раствор из 38,2 г этилового эфира (3амино-р-этоксиакриловой кислоты и 2 г п-толуолсульфопиловой кислоты в 250 мл этанола прикапывают в токе азота, 46 г 2-трифторметилбензилгидразина. После перемешивания в течение ночи растворитель удаляют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 184°С. Выход 22 г (34% от теоретического).

Пример 41. Получение 1-(ж-этилбензил)З-аминоииразолона-5.

В раствор из 15,1 г этилового эфира Рамино-р-этоксиакриловой кислоты и одной одепочки п-толуолсульфоновой кислоты в 80 мл этанола прикапывают 14,2 г 3-этилбензилгидразина, причем температура повышается с 22 до 30°С. После перемешивания в течение ночи пастворитель удаляют в вакууме и твердый остаток иерекрпсталлпзо15Ывают из этанола; т. ил. 73С. Выход 5 i (24% от теоретического).

Пример 42. Получение 1-(3-хлор-4трифторметилбензил)-3-аминопиразолона-5.

В раствор из 23,5 г этилового эфира рамиио-р-этоксиакриловой кислоты и п-толуолсульфоновой кислоты в 100 мл этанола ир11капыплют в токе азота, 33 г З-хлор-4-трифторметилбеизилгндраз П1а. После перемешивания в течение ночи отсасывают выпавший продукт и перекристаллизовывают из этанола; т. ил. 83°С. Выход 24 г (56% от теоретического) .

Пример 43. Получение 1-(3-трифторметплбензил) -З-аминопиразолона-5.

В раствор из 26,5 г этилового эфира р-амино-р-этоксиакриловой кислоты и одной ш,еП01КИ /г-толуолсульфоновой кислоты в 100 мл

этанола прикапывают в токе азота, 34 г 4метил-3-трифтор метил бензил гидразина. После перемешивания в течение ночи отсасывают выпавший продукт и перекристаллизовывают из этанола; т. пл, . Выход 20 г (44% от

теоретического).

Пример 44. Получение 1-(3,4-дихлор-1метил нафталин) -З-аминопиразолона-5.

В раствор из 10,3 г этилового эфира р-амиио-р-этоксиакриловой кислоты и одной шепотки /г-толуолсульфоповой кислоты в 100 мл этанола добавляют, в токе азота 15,1 г 1,2дихлор-7 - гидразинометилнафталина. После перемешивапия в течение ночи отсасывают осадок и перекристаллизовывают из этанола;

т. пл. 200°С. Выход 4,7 г (23% от теоретического).

Предмет изобретения

40

NH.

45

N N

50

где R - фенил, замеш,енный 1 или 2 одииаковыми или различнымн заместителями, выбранными из алкила, фенила, трифторметОКСИ-, нитро-, циано-, карбонамидо-, сульфопамидо- или алкилсульфонамидогруппы илн атома фтора, брома или йода; фенил, монозамеш,енный сульфоналкил-, алкокси-, диалкилкарбонамидо- или алкилмеркаптогруппой; феннл, замеш,енный двумя одпиаковыми заместителями, выбранными из алкоксигруииы или трифторметила; фенил, замеш,епный двумя различными заместителями, выбранными из алкила, фенила, трифторметила, сульфоналкила, атома галогена, алкокси-, трифторметокси-, алкиламипо-, циаио-, карбонамндо-,

сульфонамлло- или нитрогруппы; трихлорфенил; 1,3-бензодноксолил-5; инданил-5; замещенный или незамещенный р-нафтил; 5,6,7,8тетрагидро-2-нафтил; антрил или фенантрил; отличающийся тем, что гидразин форму,1Ы II

R--CH2-NH-NH,

II

где R имеет DыиJeyкaзaнныe значения, подвергают взаимодействию с производным уксусной кислоты формулы III

Y

1И

где X - океи-, алкокси-,

аралкокси-, пли ал киламиногруппа;

Y

водород; Y У - нитрил; или п Y - вместе групиа

где У - алкокси-, арилокси-, аралкокеи-, алкилмеркапто-, аралкилмеркапто- или аминогруппа;

в среде инертного растворителя, и выделяют целевой нродукт известным снособом или промел уточно образующийся

амидгидразон формулы IV

H,N

с т

-К

UN

где X н R имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации с последующим выделением целевого продукта известным снособом.

о т л и чаю что соедииение IV подвергают циклизации.

5. Способ по н. 1, отличающийся тем, что соединение IV подвергают циклизации при действии основного катализатора.