Способ получения производных индолилпиперидина или их солей Советский патент 1993 года по МПК C07D209/14 C07D401/04 A61K31/445 

руется смесью хлороформа и метанола (8:1 об.%). Фракции, содержащие нужное соединение, объединяются и концентрируются при пониженном давлении для получения

1- 2-{3-(4-гидрокси-3-метрксифенил)-(Е) пропеноиламино}этил -4-(3-индолил)пипе- ридина (0,89 г).

Т.пл.: 115 135°С.

: ИК(): 3300 (шир.), 1655,1588,1512 см .

ЯМР CaMCOd6.«5): 1,5-3,6 (14Н, м), 3,83 (ЗН, с), 6,50 (1Н, д; J-1.5,0 Гц), 6,7-7,7 (9Н, м), 7,83 (1Н, шир. т.), 10,70 (1Н, с) Масс: 419 (М4), 213

Элементный анализ: СззНаэМзОз 1/2 Н20 Рассчитано: С 70,00, Н 7,06, N 9,80 Найдено: С 70,18,Н 6.92, N9,85 П р и м е р 5. Нижеприведенные соединения были получены способом, аналогичным описанному в примерах 1-4.

(1) 1-{2-{5-(4-гидрокси-3-метоксифенил)(2Ё, 4Е)-2,4-пентадиениламино}этилНЧЗ пиперидин).

Т.пл.:115-131°С.

ИК (Nujol): 3330 (шир,), 1660,1377см 1

ЯМР tflMCO-de, (5); 1,5-3,6 (13Н,м), 3,82 (ЗН, с), 6,07 (1Н, я, ,0 Гц), 6,6-7,6 (8Н.м), 7,90 (1Н, шир. т), 9,20 (1Н, с), 10,63 (1Н, с).

Масс: 445 (М4), 213.

Элементныйанализ: С2 Нз1№Оз 1/2Й20.

Рассчитано: С 71/34 Н 7,10,N 9,24

Найдено: С 71,15,Н 6,87, N9,19.

(2) НЗ-{5-(4-гидрокси-3-метоксифенил)(2Е, ,4-пентадиеноиламино}пропил -4 (З-индолил)пиперидин.

Т.пл.: 150-170°С.

ИК (Nujol): 3400, 3200 (шир.), 1638, 1580см 1

ЯМР (ДМСО-de, 5): 1,5-3,8 (15Н, м), 3,86 (ЗН, с), 4,20 (1 Н, шир), 6,15 (1 Н, д, ,Q Гц), 6,6-7,8 (11 Н. м). 8,26 (1 Н, шир. с), 10.82 (1 Н. с).

Элементный анализ: CaeHssNsOax х1/2 СНС1з 1/2 С2Н50СаН5

Рассчитано: С 65,85 Н 6,97 N 7,55

Найдено: С 65.67, Н 7,18, N 7,87

(3) Н4Ч5-(4-гидрокси-3-метоксифенил)(2Е,4Е)-2,4-пентадиеноиламино}бутил}-4КЗ- индолил)пиперидин.

Т.пл.: 160-1700С.

HK(Nujol): 3200 (шир.), 1640,1580.1270, 735см ...-.

ЯМР (ДМСО-de, d): 1,2-3,7 (17Н, м), 3,80 (ЗН, с), 6,07 (1Н. д, .0 Гц), 6.6-7,8 (11Н, м),8,10(1Н.с).9,25(1Н,с), 10,82 (1Н, с).

Масс: 473 (М. 213.

Элементный анализ: СаэНзбМзОз 1 /2 х хСНС1з-1/2С2Н50С2Н5

Рассчитано: С 66,33, Н 7,16, N7,37

Найдено: С 66.02, Н 7,47, N 7,33

(4) 1- 2-{5-(3,4-дигидроксифенил)-(2Е, 4Е)-2,4-пентадиеноиламино}этил -4-(3-инд олил)пиперидин.

Т. пл.: 138-153°С (разложение) рекристал- 5 лизован из смеси этанола и воды (8:2 об.%).

ИК (Nujol): 3400, 3350. 1650, 1585, 1520 .

ЯМР CaMCO-de,(5): 1.5-3.6 (1 ЗН. м), 7,93(1 Н, м), 10,73 (1Н, шир.). 0 Масс(т/е):431 (М4), 213 (основ.).

Элементный анализ: C26H29N3Os x хб/5 этанол

Рассчитано: С 70,07, Н 7,49, N 8,63

Найдено: С 69,77, Н 7,39, N 8,67 5 (5) Ц4-{5-(4-гидрокси-3,5-диметоксифе- нил)-(2Е, 4Е)-2,4-пентадиеноиламино}бу- тил}-4-(3-индолил)пиперидин.

ИК (Nujol): 3250,1640. 1600. 1540, 1510, 1130.1110,810см 1.

0 (6) (5-(4-гидрокси-3,5-диметилфе- нил)-(2Ё, 4Е)-2,4-пентадиеноиламино}этил - 4-(3-индолил)пиперидин.

Т.пл.: 125-135°С (рекристаллизован из смеси этанол вода 8:2 об. %). 5 HKfNujol): 3300, 1640, 1590, 1545, 990, 840см т.

ЯМР (ДМСО-de, : 1.4-2,4 (6Н, м). 2,19 (6Н, с), 2,6-3,2 (7Н, м), 6,11 (1Н, д, Гц), 6,7-7,6 (ЮН, м). 7,95 (1Н, м),.10,82 (1Н, м) 0. Масс (т/е): 443 (М), 213 (основ.).

Элементный анализ: CaeHasNsOa x х4/ЗН20

Рассчитано: С 71.92. Н 7,69, N 8,99

Найдено: С 72,00, Н 7,69, N 8,88 - . 5 (7) 1-{2-{5-(4-гидрокси-3.5-диизопропил- фенил)-(2Е, 4Е)-2,4-пентадиеноилами- но}этил т4-(3-индолил)пиперидин.

Т.пл.: 110-120°С (рекристаллизован из смеси эт:анол - вода 8:2 об. %). 0 И К (Nujol): 3400, 3300, 1650, 1630. 1585, 995,870см 1.

ЯМР (ДМСО-de, 5): 1,28 (12Н, д, Гц), 1,5-2,4 (6Н, м), 2,7-3,6 (9Н, м), 6,13 (1Н, д, Гц), 6,8-7,6 (ЮН, м), 7,95 (1Н, м), 5 8,4(1Н, м), 10,7(1 Н, м).;

Масс (т/е): 499 (М4), 226. 213 (основ.).

Элементный анализ: CazH-nNaOz H20

Рассчитано: С 74,24. Н 8.37, N 8,11

Найдено: С 73,84, Н 8.42, N 7,97 0 (8) 1- 2-{5-(4-гидрокси-3 метилфенил)- (2Е, 4Е)-2,4-пентадиеноиламино}этил}-4-{3- индолил)пиперидин..

Тпл: 138-141°С (рекристаллизован из смеси этанол-воДа 8:2 об. %). 5 ИК (Nujol): 3200, 1640, 1585, 1550. 1000см 1.

ЯМР (ДМСО-46,5): 1,5-3,6 (13Н, м), 2,20 (ЗН, с), 6,10 (1Н, д, Гц), 6,7-7,7 (11 Гц, М), 7,93(1 Н,м), 9,65 (1Н,м), 10,73 (1Н, м).

Масс (m/e): 429 (М4), 213 (основ.). Элементный анализ: CayHaiNaOa 5/4 НзО Рассчитано: С 71.73 Н 7,47, N 9,29 Найдено: С 71,78/Н 7,73,N 9,28

(9) 1- 2-{5-(3-хлоро-4-гидроксифенил)- (2Е, 4Е)-2,4-пентадиеноиламино}этил}-4-(3- индолил)пиперидин.

Т.пл.: 139-155°С (рекристаллизован из смеси этанол-вода).

HK(NuJol): 3420, 1650, 1590, 1000 см 1.

ЯМР {ДМСО-de, 5): 1,5-3,5 (13Н, м), 6,12 (1Н, д, Гц), 6,7-7,7(11Н, м), 7.83 (1Н, м), 10,7 (1Н,м)

Масс (m/e): 449 (М4), 213 (основ.).

Элементный анализ: CaeHaeCINsCb x х1,5 НгО.

Рассчитано: С 65,47 Н 6,55 N 8,81

Найдено: С 65,88 Н 6,44 N 8,78

(10) 1-{2-{5-(3,5-дихлоро-4-гидроксифе- нил)-(2Е, 4Е)-2,4-пентадиеноиламино}этил - 4-(3-индолил)пиперидин.

Т.пл.: 165-175°С (рекристаллизован из М,М-дйметилформамида).

ЯМР (ДМСО-de, 8): 1,5-3,6 (13Н, м), 5,3 (1Н, м), 8,08 (Ж, д, J-15 Гц), 6,6-7,6 (ЮН. м), 8,09 (1Н,м), 10,75(1 Н, с).

Масс (m/e): 485 (), 483 (М), 213 (основ.).

(11) 1-{2-{5-(2-гидрокси-3-метоксифе- нил)-{2Е, 4Е)-2,4-пентадиенриламино}этил - 4-(3-индолил)пиперидин.

Т.пл.: 184-186°С (рекристаллизован из этанола).

HK(Nujol): 3400, 3240, 1650, 1805, 1800, 1530, 1090, 1005 .

ЯМР (ДМСО-Об, д): 1,4-3,6 (13Н, м), 3,78 (ЗН, с), 6,11 (1Н, д, Гц), 6,6-7,65 (11Н, м), 7,90 (1Н, т. подоб.): 8,95 (1Н, шир.), 10,75 (1Н,с).

Масс (m/e): 445 (М), 226. 213 (основ.).

(12) 1- 2-{5-(3-гидрокси-4-метоксифе- нил)-{2Е, 4Е)-2,4-пентадиеноиламино}этил - 4-(3-индолил)пиперидин

Т.пл.: 135-140°С (рекристаллизован из этанола)

HK(NuJol): 3550, 1650, 1615. 1590см 1.

ЯМР СЦМСО-de, (5): 1,4-3,5 (13Н, м). 3,75 (ЗН, с), 6,11 (1Н, д, Гц), 6,6-7,7 (11Н, м), 7,91 (1Н, т. подобн.), 9,0 (1Н, шир.), 10,7 (1Н, с).

Масс (m/e): 445 (М4), 213 (основ.).

Пример 6. К смеси 1-{2-{5-(4-гидрокси- 3-метоксифенил)-(2Е, 4Е)-2,4-пентадиенок- силамино}этил -4-(3-индолил)пиперидина (0,89 г), сухого М-метилморфолина (1 г) и сухого М,М-диметилформамида (10 мл) медленно добавляется ацетилхлорид (0,26 г) при 5-10°С. После перемешивания в течение 1 ч реакционная смесь выливается в воду (50 мл) и размешивается в течение 1 ч.

Полученный в результате преципитат собирается, отмывается водой и затем ре- крйсталлизуется из смеси этанола и воды (7:3 об.%) для получения 1- 2-{5-(4- ацетокси-3-метоксифенил)-(2Е, 4Е)-2,4- пентадиеноиламино}этил -4-(3-индолил)пи- перидина (0,22 г).

Т.пл.: 101-105°С (рекристаллизован из смеси этанола и воды 8:2 об.%). flK(Nujol): 3440, 3250, 1760, 1655, 1620, 1560, 1505 .

ЯМР (ДМСО-йб, d): t,5-2,4 (6H, м), 2,24 (ЗН, с), 2,6-3,5 (7Н, м), 3,81 (ЗН, с), 6,20 (1 Н, д, Гц), 6,8-7,7(11Н, м), 8,04 (1Н, м), 10,73 (1Н, с).

Масс (m/e): 487 (М4), 213 (основ.). Элементный анализ: С2эНззМз04-Н20. Рассчитано: С 68,89, Н 6,98, N 8,31 Найдено: С 68,91, Н 6,95, N 8,32 П р и м е р 7. Н2-{5-(3-метокси-4-пропи- онилоксифенил)-(2Е, 4Е)-2,4-пентадиенои- ламино}этил -4-(3-индолил)пиперидин был получен способом, аналогичным описанному в примере 6.

Т.пл.: 157-158°С (рекристаллизован из этанола).

MK(Nujol): 3450, 3250, 3060, 1750, 1655, 1620, 1560см 1,

ЯМР СЦМСО-de, б): 1,15 (ЗН,.т, Гц),

1,5-2,4 (6Н, м), 2,62 (2Н, кв., Гц), 2,4-3,2

(5Н, м), 3,33 (2Н. м), 3,32 (ЗН, с), 6,22 (1Н, д,

Гц), 6.8-7,7 (11Н, м), 8,05 (1Н,м), 10,75

ОН. С).

Масс (m/e): 501 (, 213 (основ,). Элементный анализ: СзоНзбМзО НаО Рассчитано: С 69,34, Н 7,18, N 8,09 Найдено: С 69,14, Н 7,09, N 8,06 П р и м е р 8. К смеси Н2-{5-(4-гидрокси- 3,5-диметоксифенил)-(2Е, 4Е)-2,4-пентадие- ноиламино}этил -4-(3-индолил)пиперидина (1 г) и пиридина (10 мл) медленно добавляется ацетилхлорид (0,48 мл) при 5-10°С. Через 1 ч реакционная смесь выливается в ледяную воду и экстрагируется этилацета- том. Экстракт отмывается насыщенным водным раствором хлорида натрия и высушивается в присутствии сульфата магния, Затем раствор отгоняется, а остаток подвергается колоночной хроматографии на сили- кагеле и элюируется смесью хлороформа с метанолом (10:1 об.%). Фракции, содержащие нужное соединение, обьедиияются и концентрируются при пониженном давлении. Остаток обрабатывается смесью фума- ровой кислоты (83 мг) с метанолом (8 мл) и концентрируется при пониженном давлении до получения белых кристаллов. Эти кристаллы рекристаллизуются из этэнола для получения 1-{2-{5-(4-ацетокси-3,5-диметоксифенил)-(2Е, 4Е)-пентадиенойлами- но}этил}-4-(3 индолил)-пиперидин 1/2 фумарат (0,25 г).

Т.пл.: 202-209°С.

ИК (Nujol): 3400, 1750,1630,1615,1595, 1565см 1.

ЯМР {DMCO-de, 5): 1,6-2,15 (5Н, м), 2,32 (ЗН, с), 2,2-3,6 (ЗН, м), 4,22 (6Н, с), 6,22 (1Н, Д, J-14 PiO, 6,64 (1Н, с), 6,7-7,7{10Н, м), 8,29 ОН, м), 10,75(1Н, с).

Масс (т/в): 517 (М4), 213 (основ.).

Элементный анализ: СэоН&МзОб х х1/2Фумарат.З/2Н2О

Рассчитано: С 63,77, Н 6,68, N 6,97

Найдено: С 63,57, Н 6,44, N 6.95

Пример 9. 1- 2-{5ЧЗ,5-димвтокси-4- пропионилоксифенилН2Е, ,4-пентади- еноиламиио}этилНЧЗ-индолил)пиперидин 1/2 фумарат был получен способом, аналогичным описанному в примере 8.

Т.пл.: 188-192 С (рекристаллизован из этанола).

ИК (Nujol): 3400,1745,1630,1615.1595, 1565см 1.

ЯМО (DMCO-de, ф 1,13 (ЗН, т, J-7 Гц), 1,6-2,2 (ЗН, м), 2,2-3,7 (12Н, м), 3,81 (6Н, с), 6,21 (1Н, д, J-15 Гц), 6,62(1Н, с), 6,8-7.6(10Н, м),8,3(1Н,м).10,78(1Н,с).

Масса (т/е): 531 (М4), 213 (осно.).

Элементный анализа CsiHarNsOs x х1/2 фумарат, 3/2 Н20.

Рассчитано: С 64,27, Н 6,86, N 6,81

Найдено: С 64.17, Н 6,78, N 6,78

П р им е р 10. К смеси 1Ч2-{5Ч4-гидро- кси-3,5-диметоксифенмл)-(2Е, ,4-пента- диеноиламино}зтил}-4-(3-индолил)пипври дина (1,19 г), триэтиламина (1,74 мл) и сухого Ы.Ы-диметилфбрмамида (12 мл) медленно добавляется смесь этилхлороформиата (0,33 г) и метиленхлорида (0,5 мл) при 0-5°С. В результате получается соединение 1- 2-{5- (4-этрксикарбонилокси-3,5-диметоксифеи ил)-(2 Е, 4Е)-2,4-пентадиеноиламино}этил -4- (3-индолил)пиперидин (0,74 г).

Т.пл.: 90-98°G (рекристаллизован из смеси этанол-вода 8:2 об. %).

ИК (Nujol): 3360, 3300, 1750,1640, 1590, 1130, 1000.735см 1.

ЯМР (DMCO-de. 5): 1,28 (ЗН, т, Гц), 1,5-3,6 (13Н, м), 43,81 (6Н, с), 4,25 (2Н, кв., J«8 Гц), 6,21 (1 Н. д, J-15 Гц). 8,8-7,7 (ЮН, м), 8,05 (1 Н, м), 10,71 (1Н, с).

Масс (т/е): 547 (М4), 228, 213 (основ.),

Элементный анализ: Сз1 2,5 НаО

Рассчитано: С 62,82, Н 7.14, N 7,09

Найдено: С 62,74, Н 6,93, N 7.05

П р и м е р 11. Нижеприведенные соединения получены методом, аналогичным описанному в примере 10.

(1) 1- 4-{5-(4-этоксикарбонилокси-3,5- диметоксифенил)-(2Е, 4Е)-пентадиеноила- миноУбутил}-4-(3-инДолил)пйперидин.

Т.пл.: 90-98°С (рекристаллизован из смеси этанол-вода 8:2 об. %).

ИК (Nujol): 3380. 3250, 1655, 1620, 1505, 1555, 1130, 1050, 1000, 635см 1.

ЯМР (DMCO-d6, (5): 1.27 (ЗН, т, Гц), 1,4-5.7 (17Н, м), 3,72 (6Н, м), 3,72 (6Н. с), 4,23 (2Н, кв., J-8 Гц). 6.20 (1Н, д, Гц). 6,8- 7.75 (ЮН. м), 8.10 (1Н. м), 10.76 (1 Н, с).

Масс (т/е): 575 (М4) 531, 503, 285. 213 (основ.).

Элементный анализ: СззН41№Об х хЗ/2 этанол.

Рассчитано: С 67.01, Н 7,81, N 6,52

Найдено: С 66,39, Н 7.74, N 6,52

(2) 1-(4-{5,5-дймвтокси-4-пропиони- локсифенилН2Е, 4Е)-2,4-пентадиеноилами- но)бутил)-4-(3-индолил)пиперидин гидрохлорид.

Т.пл.: 215-220°С (рекристаллизован из ацетонитрила).

ИК (NujoO: 3250. 2650, 2500, 1760. 1660. 1595.1130, 1010.850.750 см1,

ЯМР (CDCIa. ft 1,29 (ЗН. т, J-8 Гц), 2,65 (2Н, к. J-8 Гц), 1,5-3.7 (17Н. м). 3,80 (6Н, с). 6,35 (1Н, д, J-15 Гц), в.6-7.7 (10н. м). 7.9 (1Н. м), 9,05 (1 Н, м), 11,3(1 Н.м).

Масс (т/е): 559 (М), 503, 263, 213 (основ.).

(3) Н2-{5-{3,4-вис(втоксикар6онилок- си)фенилК2Е, 4Е)-2,4-пентадиеноилами- но}этйл 4ЧЗ-индолш|)пиперидин.

Т.пл.: 135-137°С (рекристаллизован из смеси воды и этамвла).

ИК (Nujol): 3500, 3350. 1775. 1650, 1620, tOOOcM 1.

ЯМР (DMCO-de. «35: 1.30 (6Н, т. Гц), 1,3-3,5 (13Н. м), 4.30 (4Н, кв., Гц), 6,25 (1Н.д, J-15 Гц). 6,6-7,7 (11 Н, м), 8,08 (1Н, м), 10,73 (1Н, с).

Масс (т/е)529 ( 46), 457.285(основ.) 213,

Пример 12.К смеси 1-{2-(3-(4-гидро- кси-3,5-диметиоксифенил)-(2Е, 4Е)-2,4-пен- тадиеноиламино}этил -4-(3-индолил)пипе- ридина (2 г), триэтиламина (2,9 мл) и сухого диметилформамида (20 мл) медленно добавляется раствор ацетохлорида (0,5 г) в мети- ленхлориде (1 мл) при 5°С. Через 1 ч реакционная смесь выливается в воду (200 мл) и перемешивается в течение 1 ч. Полученный в результате преципитат собирается, отмывается водой и высушивается при комнатной температуре. Затем этот преципитат хроматбграфируется на силикагеле (60 г) и элюируется смесью хлороформа и метанола (20:1 об.%). Фракции, содержащие

111814645 12

нужное соединение, объединяются и кон-мультиплет), 3,80(6Н, синглет), 6,09(1 Н,дубцентрируются при пониженном давлении.лет, JH4.8 Гц), 6,60 (2Н, синглет), 6,77-7,15

Остаток рекристаллизуется из этилацетата,(8Н, мультиплет), 7,33 (1Н, дублет, ,8 Гц),

в результате чего получаются светло-желтые7,59 (1 Н, дублет, ,4 Гц), 8,38 (1 Н, трйплекристаллы 1 -{2-{5-(4-ацетокси-3,5-диметок-5 то-подобная), 10,82 (1 Н, широкий синглет).

сифенил)-(2Е, 4Е)-2,4-пентадиеноилами-П р и м е р 15. Следующие соединения

но}этил}-4-{3-индолил)пиперидина (1,55 г).получали согласно методу, аналогичному

Т.пл.: 169-172°С.способу примера 14.

ИК(): 3380,3320, 1755,1650,1620,(1) 1- 2-{5-(4-гидрокси-3,5-диметоксифе1595,990,745см 1.10 нил)-(2Е,4Е)-2,4-пентадиеноиламино}ЯМР (СОС1з, 5): 1,5-3,6 (13Н, м), 2,32этил 4-(3-индолил)пиперидин (-)-тартрат

(ЗН, с), 3,82 (6Н, с), 6,0 (1Н, д, J-1S Гц), 6,34(510 мг) получали из 1-{2-{5Ч4-гидрокси-3,5(1 Н, м), 6,7-7,7 (10Н. м 8,32 (1Н, м).димето«сифвнилН2Е, 4Е)-2 4-пентадиеноиМасс():517(М1,213(основ.).ламино}этил -4ЧЗ-мндолил)пиперидин (0,5 г)

Элементный анализ: СэоНжОДОв.15 и (-)вииной кислоты (158 мг).

Рассчитано: С 69,61, Н 6.82. N8.12Т.пл.:144-147°С (разя.).

Найдено: С 89,35, Н 6,82, N8,02И К (Nujol): 3450-3150 1710, 1645.

Пример 13. К горячему раствору1600 см .

гидрата лимонной кислоты (2,65 г) смесиЯМР (DMCQ-de. 5): 1,75-2,10 (4Н, мульводы и этанола (4:6 об./об., 50 мл) добавляли20 типлет). 2,5-3,0(5Н, мультиплет), 3,2-3,5(4Н,

И2-}5Ч4-гидрокси-3,5-дИМвтоксйфвиия)-мультиплет), 3,80 (6Н, синглет), 4,14(2Н,син(2Е, ,4-пентадмеж)И11««11Ино «тилНЧЗ-глет), 6.10 (1Н, дублет, J-14.8 Гц), 6,8-7,26

имдолил)пилеридин (6 г) и затем добавляли(ВН, мультиплет), 7.34 (1 Н, дублет, J-7,8 Гц),

смесь воды с этамолом (4:6 об./об. 50 мл).7,59 (1Н, дублет, J-7,4 Гц), 8,34 (1Н, триплеПолученную смесь перемешивали течение25 то-лодобиая). 10,82 (1Н. широкий синглет).

6 ч при температуре окружающего яо«Аух«,(2) 1-{2-{5-(4-гидрокси-3,5-диметоксифеи полученный результате осадок собиралинилН2Е. 4Е)-2,4-лентадиеиоилвмино}этил}фильтрацмей. Остаток промымли смесью4-(3-индолил)пиперидин сукцинат (0,25 г)

воды с атанолом и сушили с получениемполучали из И2-(5-(4-гидрокси-3,Б-диметокН2-{5Ч4-гидрокси-3,5-димвтоксмфения)-30 сифенил)-(2Е, 4Е)-2,4-пентадиенолами(2Е, 4Е)-2,4-пентадменоилеммно}9тмл)4-(3-но)зтилН-(Э-индолил)пиперидина (0,5 г) и

индолил)пипермдин цитрата (7,2 г).янтарной кислоты (124 мг).

Т.пл.; 140-142%Т.пл.: 95-105°С (разл.)

ИК (Nujol): 3600, 3370, 33000. 1745.ИК (Nujol): 3400-3100. 1720. 1650,

1645смЛ351590см 1.

ЯМР (DMCOde,3): 1.78-2,1 (4Н.мульти-flMP(DMCOd6,t5): 1,61-2,12 (4Н, Мультиплет), 2,8-3.2 (5Н, мультиплет), 3,33-3,62пяет), 2,17-2.22 (2Н. мультиплет), 2,40 (4Н, (4Н, мультиплет), 3,80(6Н, синглет), 6,11 (1Н,. синглет), 2.5-2,6 (2Н, мультиплет), 2,7-2,9 дублет. ,8 Гц), 6,8-7,25(8Н. мультиплет),(1Н, мультиплет), 3,0-3.17 (2Н, мультиплет), 7,36 (1Н. дублет, 7,9 Гц), 7,61(1Н, дублет.40 3.23-3,42 (2Н. мультиплет), 3,80 (6Н. синг- J-7,5 Гц), 8,35 (1Н. широкая), 10,86(1Н, ши-лет), 6,10 (1Н. дублет, ,8 Гц), 6,78-7.25 рокий синглет).(8Н, мультиплет), 7,33 (1Н, дублет, .8

Пример 14. Смесь Н2-{5Ч4-гидрокси-Гц), 7.55 (1 Н, дублет, ,4 Гц), 8,07 (1 Н,

3,5-диметоксифенйлН2Е. 4Е}-2,4-пентадие-трип лето-подобная), 10,78 (1Н, широкий

ноиламино}этил)4-(3-индолил)-пиперидииа45 синглет).

(7 г), фумаровой кислоты (1,708 г) и метанолаПример 16. К горячему раствору

(200 мл) нагревали с обратным холодильни-(+}-винной кислоты (2,21 г) в смеси этанола и

ком. После полного растворения твердоговоды (9:1, об./об., 200 мл) добавляли Н2-{5вещества смесь отфильтровывали и фильт-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)-(2Е, 4Е)рат выстаивали при комнатной температу-50 2,4-пентадиеноиламино}этил -4-(3-индолил)

ре. Полученный в результате осадокпиперидин (7 г) при барботировании сиссобирали фильтрацией, промывали метано-темы газообразным азотом. После этолом (10 мл) и сушили с образованием 1- 2-{5-то к системе добавляли смесь этанола и

(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)-(2Е,воды (9:1 об,/об., 80 мл). Смесь нагревали

4Е)-2,4-пентздиеноиламино}этияНЧЗ-инд55 с обратным холодильником в течение 5

олил) пиперидин фумарата (7,58 г).мин и затем перемешивали в течение 3 ч

Т.пл.: 138-140°С. .при температуре окружающего воздуха

ИК (Nujol): 3400-3150,1700,1645 см .Полученный в результате осадок собирали

ЯМР (DMCO-d6, и): 1,75-2,1 (4Н, мульти-фильтрацией, промывали смесью этанола с

плет), 2,5-3,0 (5Н, мультиплет), 3,15-3,5 (4Н,

лом, гидрокси и низшим алкокси, низшим алкоксикарбонилокси или ацилокси, выбранным из низшего алканоилокси, или низшего алкоксикарбонилокси, или низшего алкокси;

А - низший алкилен;

В - винилен или бутадиенилен, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

Q-j-ON-A-NHCCbB-Rai

-.-.,. N . .- - ..

:; : н . - :

где Ra фенил, замещенный низшим алкокси (низшим) алкокси (низшим) алкокси, ни- зшим алкокси (низшим) алкокси (низшим) алкокси и хлором, низшим алкокси (низшим) алкокси (низшим) алкокси и низшим алки- лрм или низшим алкокси (низшим) алкокси (низшим) алкокси и низшим алкокси,

А и В имеют указанные значения, подвергают реакции элиминирования гидро- ксизэщйтной группы кислым гидролизом с последующим выделением полученного при этом соединения общей формулы (

J .

.-. - N . - ; . . . .-.-.

Н .. . .:.. . :

0

5 0

5

.

- .

где Кь - фенил, замещенный гидрокси, гидрокси и хлором, гидрокси и низшим алкилом или гидрокси и низшим алкокси; : - . ; ;. , ,

А и В имеют указанные значения, или его соли или, в случае необходимости, подвергают ацилированию соединения общей формулы

N-ArNHCO-B-tfbi

N .; .; . .

.:. -н ;.. ;.- ; : : : ; ;. ;; ;

где Rb - фенил, замещенный гидрокси или гидрокси и низший алкокси;

А и В имеют указанные значения, с получением соединения формулы

-p-vjN-A-NHCO-B

: :- :. : :: : ; .

: - . н . v.-:. :: где RC - фенил, замещенный низшим алкоксикарбонилокси или ацилокси, выбранным из низшего алканоилокси и низшего алкоксикарбонилокси, и низшим алкокси, А и В имеют указанные значения, или его соли,