Изобретение относится к аналитической химии, преимущественно к фармацевтическому анализу лекарственных веществ (метронидазола).
Цель изобретения - повышение чувствительности, упрощение способа.
Это достигается тем, что восстановленная форма метронидазола сочетаясь с диэ- тиламидным производным глутаконового альдегида (ПГА), образует окрашенное в красно-фиолетовый цвет соединение, при последующем фотометрировании растворов находят концентрацию препарата.
Сущность способа заключается в том, что под действием роданида аммония и хлорамина Б в кислой среде диэтиламид никотиновой кислоты расщепляется с образованием ПГА (производного глутаконового альдегида), последний сочетается с восстановленной формой метронидазола. Полученное окрашенное соединение фото- метрируется при 550 нм.
Способ осуществляется следующим образом.
Расщепление пиридинового цикла диэтиламида никотиновой кислоты проводят 1% раствором роданида аммоний, 1% раствором хлорамина Б в кислой среде, создаваемой 0,5 н, раствором хлористоводородной кислоты, полученное производное глутаконового альдегида сочетают с восстановленной формой метронидазола в присутствии буферного раствора рН 4,0 (гидрофталатный) с последующим фотометрированием образующегося окрашенного раствора.
Предел обнаружения препарата составляет - 5 мкг.
Подчинение закону Бера соблюдается при концентрации препарата от 0,05 до 2,0 мг в 10 мл раствора.
Пример 1. Идентификация метронидазола.. .
В фарфоровой чашке вместимостью 10- 15 мл смешивают 1 мл 6% раствора диэтиламида никотиновой кислоты с 1 мл 0.5 н.
Ј
00
00 (Л 00
раствора хлористоводородной кислоты, 1 мл 1% раствора роданида аммония и 8 мл 1 % раствора хлорамина Б. Появляется желто-зеленое окрашивание (производства глу- таконового альдегида - раствор А).
В пробирку помещают 0,01 г препарата метронидазола, добавляют 1 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 0,05 г цинковой пыли, кипятят 1-2 минуты, добавляют 1 мл 10% раствора гидроксида натрия до рН 4,0. К 1 мл раствора восстановленной формы метронидазола добавляют 0,5 мл раствора А и помещают на водяную баню на 1-2 мин (75-80°С).
Продукты реакции имеют красно-фио- летовую окраску, Дафф. - 550 нм.
Пример 2. Определение метронидазола в чистом виде.
Приготовление стандартного раствора метронидазола.
0,1 г метронидазола (точная масса, ОСТ 42-55/76) помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл, добавляют 6 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и постепенно прибавляют 0,5 г цинковой пыли до полного растворения. Нейтрализуют 1 н. раствором гидроксида натрия до рН 4,0 и затем содержимое колбы количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем рас- твора водой до метки.
В 1 мл стандартного раствора содержится 0,001 г метронидазола.
Приготовление раствора производного глутаконового альдегида (раствор А).
Берут 3 мл 6% раствора диэтиламида никотиновой кислоты, добавляют 1 мл 0,5 н. раствора хлористоводородной кислоты, 1 мл 1 % раствора роданида аммония и 8 мл 1 % раствора хлорамина Б (свежеприготов- ленный раствор А пригоден в течение 3 ч). Методика. Около 0,1 г метронидазола (точная масса) вносят в коническую колбу вместимостью 50 мл, добавляют 6 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 0,5 г цинковой пыли до полного растворения. Затем нейтрализуют раствор 1 н. раствором гидроксида натрия до рН 4,0; после чего содержимое колбы количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят водой до метки (испытуемый раствор Б).
В две мерные колбы вместимостью 10 мл вносят по 0,5 мл ПГА (раствор А). В одну из колб вносят 1 мл испытуемого раствора Б, а в другую - 1 мл стандартного растврра (0,001 г/мл). Затем нагревают в течение 2 мин при температуре 75-80°С, раствор охлаждают, объемы в колбах до водят до метки буферным раствором рН 4,0. Через 10 мин
измеряют относительную оптическую плотность окрашенных растворов на фотоэлект- роколориметре КФК-2МП в кювете с толщиной слоя до 5 мм при 540 нм. В качестве контрольного раствора применяют раствор производного глутаконового альдегида (раствор А).
Содержание метронидазола в граммах рассчитывают по формуле (1):
, Дх -0.001 ЮО До-а-1,0
(D
где Дх - оптическая плотность исследуемого раствора;
Да - оптическая плотность стандартного раствора;
а - точная масса препарата, взятая на определение, г.
Результаты фотоэлектроаколориметри- ,ческого определения метронидазола в чистом виде представлены в табл.1.
Пример 3. Определение метронидазола в таблетках.
Точную массу (содержание около 0,1 г метронидазола) порошка растертых таблеток вносят в коническую колбу емкостью 50 мл, добавляют 6 мл концентрированной соляной кислоты и 0,5 г цинковой пыли до полного растворения. Затем нейтрализуют раствор 1 н. раствором гидроксида натрия до рН 4,0, после чего содержимое колбы количественно переносят в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят водой до метки (раствор А).
В две мерные колбы вместимостью 10 мл вносят по 0,5 мл ПГА (раствора А). В одну из колб вносят 1 мл испытуемого раствора (0,1 - 100,0 - раствор Б), а в другую - 1 мл стандартного раствора (0,001 г/мл). Затем нагревают в течение 2 мин при температуре 75-80°С, охлаждают, объемы в колбах доводят до метки буферным раствором рН 4,0 (0,05 мол. раствор гидрофталата калия). Через 10 мин измеряют оптическую плотность окрашенных растворов на фотоэлектроко- лориметре КФК-2МП в кювете с толщиной слоя до 5 мм при 540 нм. В качестве контрольного раствора применяют раствор ПГА (раствор А).
Содержание метронидазола в граммах, считая на среднюю массу одной таблетки, рассчитывают по формуле:
. Дх 0,001 100 в
хДо -а -1.0 W где Дх - оптическая плотность исследуемого раствора;
До оптическая плотность стандартного раствора;
а - масса порошка растертых таблеток, взятая на определение, г:
b - средняя масса одной таблетки, г.
Результаты фотоэлектроколориметри- ческого определения метронидаэола в таблетках представлены в табл.2.
Предлагаемый способ определения метронидазола основан на реакции образования полиметинового красителя и отличается достаточной чувствительностью и специфичностью.
Преимуществами предлагаемого способа определения перед существующими является, высокая чувствительность (чувствительность повышается по сравнению с -прототипом в 10 раз), доступность реагентов, простота исполнения;
Формула изобретения Способ определения метронидазола в лекарственных формах, включающий восстановление метронидазола обработкой
5 цинковой пылью и хлористоводородной кислотой, обработку полученного соединения химическим реагентом и фотометриро- вание раствора, отличающийся тем, что. с целью повышения чувствительности
10 определения и упрощения способа, в качестве химического реагента используют про- изводной глутаконового альдегида, . полученное обработкой диэтиламида никотиновой кислоты роданидом аммония и хло15 рамином Б. и обработку производным глутаконового альдегида ведут при нагревании на кипящей водяной бане.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ определения пенициллина и его производных | 1989 |
|
SU1672316A1 |
Способ определения лекарственных препаратов-производных пиридина | 1979 |
|
SU941890A1 |
Способ количественного определения оксиметиламида пиридин-3-карбоновой кислоты | 1989 |
|
SU1627939A1 |
Способ определения гидрозида изоникотиновой кислоты | 1990 |
|
SU1814056A1 |
Способ определения цефамезина | 1990 |
|
SU1807355A1 |
Способ количественного определения вещества, содержащего хлоралкильные группы | 1990 |
|
SU1832188A1 |
Способ определения амида пиридин-3-карбоновой кислоты | 1987 |
|
SU1442891A1 |
Способ количественного определения 5-нитро-8-оксихинолина | 1991 |
|
SU1824552A1 |
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТРОНИДАЗОЛА | 2009 |
|
RU2440574C2 |
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-НИТРОИМИДАЗОЛА (ГРУППЫ НИДАЗОЛОВ) | 2018 |
|
RU2683783C1 |
Изобретение относится к аналитической химии, преимущественно к фармацевтическому анализу лекарственных препаратов. Сущность изобретения: к раствору анализируемой восстановленной формы метронидазола (доведенному до рН 4,0) добавляют производное глутаконового альдегида, полученное обработкой диэтиламида никотиновой кислоты, роданидом аммония и хлорамином Б, нагревают на кипящей водяной бане и при А - 550 нм. 2 табл.
Результаты фотоэлектроколориметрического определения метронидазола в чистом виде
Результаты фотоэлектроколориметрического
определения метронидазола
в таблетках
Таблица 1
Таблица 2
Метронидазол | |||
Устройство для усиления микрофонного тока с применением самоиндукции | 1920 |
|
SU42A1 |
Полюдек-Фабинит Р. | |||
БейрихТ | |||
Органический анализ | |||
М.: Химия | |||
Приспособление для изготовления в грунте бетонных свай с употреблением обсадных труб | 1915 |
|
SU1981A1 |
Авторы
Даты
1993-05-30—Публикация
1991-06-20—Подача