Способ определения лекарственных препаратов-производных пиридина Советский патент 1982 года по МПК G01N21/78 

(5) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ - ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИНА

1

Изобретение относится к фармации, преимущественно фармацевтического анализа лекарственных препаратов.

Известен способ определения лекарственных препаратов - производных пиридина путем обработки анализируемой пробы 2,4-динитрохлорбеизолом и бромцианом с последующим измерением оптической плотности полученного раствора

Недостатком такого способа является его невысокая чувствительность.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ определения лекарственных препаратов - производных пиридина путем последовательной обработки анализируемой пробы цианистым калием, хлорамином в известной щелочной среде с получением окрашенного соединения .

Недостатком известного способа является его относительно невысокая чувствительность. Кроме того, использование токсичного вещества - цианистого калия усложняет способ анализа. Цель изобретения - повышение.чувствительности способа.

Указанная цель достигается тем,

5 что в способе определения лекарственных препаратов - производных пиридина путем обработки раствора анализируемой пробы последовательно неорганическим реагентом хлорамином в ще° лочной среде с получением окрашенного соединения, в качестве неорганического реагента используют роданид аммония или роданид калия.

Причем после обработки хлорамином

проводят дополнительную обработку полученной смеси барбитуровой кислотой.

Сущность способа заключается в том, что под действием роданида аммо20ния и хлорамида Б пиридиновый цикл расщепляется с образованием производного глутаконового альдегида. Продукт расщепления пиридинового цикла сочетается с барбитуровой кислотой с образованием красителя.

Соблюдается строгое соотношение количества применяемых реагентов в каплях: роданид аммония к хлорамину Б в соотношении 1:8, а барбитуровая кислота и едкий натр к роданиду аммония в соотношении 1:5- Продукт расщепления пиридинового цикла, производные глутаконового альдегида существуют в двух таутомерных формах. Под действием едкого натра образуется натриевая соль производного гяутаконового альдегида (енольная форма), которая при сочетании с барбитуровой кислотой образует краситель. Поэтому необходимо строгое соблюдение объемных соотношений и определенной концентрации едкого натра.

Пример 1. Навеску 0,01-0,05г никотиновой кислоты растворяют в 5 мл в теплой воде. Из полученного раствора берут 1 мл и добавляют 1 кэплю 5 -ного раствора роданида аммония, 8 капель раствора хлорамина Б и капель 10%-ного раствора едкого натра. При этом образуется желтое окрашивание. Чувствительность реакций 0,5 мкг/1мл.

Пример 2. Навеску 0,01-0,05г никотинамида растворяют в 5 мл воды. Из полученного раствора берут 1 мл и проводят определение, как указано выше, для никотиновой кислоты. Никотинамид дает желтое окрашивание. Окрашенные растворы имеют зеленую флюоресценцию в Уф-свете. Чувствительность реакций 0,2 мкг/1мл.

Пример 3- На веску 0,01-0,05г никотина растворяют в 5 мл воды. Из полученного раствора берут 1 мл и далее проводят определение, как указано выше, для никотиновой кислоты. Никодйт дает ярко-желтое окрашивание. Раствор имеет голубую флюоресценцию в Уф-свете. Чувствительность реакций 0,2 М сг/1мл.

0,01-0,05 г порошка растертых таблеток нигексина растворяют в 5 мл в теплой воде. Раствор фильтруют. Из фильтрата берут 1 мл и проводят определение, как указано выше, для никотиновой кислоты. Нигексин дает желтое окрашивание. Чувствительность реакций 0,6 мкг/Тмл.

Пример . Навеску 0,01-0,05г изониазида растворяют в 5 мл воды. Из полученного раствора берут 1 мл

и добавляют 1 каплю раствора роданида аммония, 8 капель 5 -ного раствора хлорамина Б и 5 капель 0,1 и. раствора едкого натра. При этом образуется оранжевое окрашивание. Чувствительность реакций 0,6 мкг/1мл.

Пример 5- Навеску 0,01-0,05г салюзида растворяют в 5 мл воды. Из полученного раствора берут 1 мл и

проводят определение, как указано выше, для никотиновой кислоты. Салюзид растворимый дает желтое окрашивание. Чувствительность реакций 2 мкг/1мл. Пример 6. Навеску 0,01-0,05г

метазида растворяют в 5 мл 0,1 и. растворе соляной кислоты. Из полученного раствора берут 1 мл и проводят определение, как указано выше, для никотиновой кислоты. Метазид дает

желто-бурое окрашивание. Чувствитель ность реакций 0,6 мкг/1мл.

Пример 7. Навеску 0,01-0,05г ниаламида растворяют а 5 мл водноспиртовой смеси (8:2). Из полученного

раствора берут 1 мл и проводят определение, как указано выше, для никотиновой кислоты. Ниаламид дает желтое окрашивание. Чувствительность реакций 0,5 мкг/1мл.

к 0, мл раствора диэтиламида никотиновой кислоты и кордиамина (кордиамин - 25%-иый раствор диэтиламида никотиновой кислоты) добавляют Д-,5 мл воды. Из полученного раствора берут 1 мл и проводят определение, как указано выше, для никотиновой кислоты. Диэтиламид никотиновой кислоты и кордиамин дают оранжевое окрашивание. Чувствительность реакций

0,2 МКГ/1МЛ.

Определение лекарственных препаратов производных пиридина с помощью хлорродановой и барбитуровой бумажных полосок.

Заранее готовят хлорродановую и

барбитуровую бумажные полоски.

Приготовление хлорродановой бумаги. Фильтровальную бумагу разрезают на полоски размером мм, один

конец которой отмечают простым карандашом. Микропипеткой на бумагу наносят по одной капле приготовленные растворы в следующем порядке: водный раствор роданида каЛИЯ на отмеченный карандашом конец и водный раствор хлорамина Б на противоположный конец. На бумажную полоску наносят горячий раствор хлорамина Б, Между каплями должны оставаться сухие промежутки. Бумажки высушивают при комнатной темпе ратуре и хранят в склянке с притертой пробкой или в колбе, закрытой резиновой пробкой. Бумажные полоски остаются активными в течение шести месяцев. Приготовление бумажной полоски барбитуровой кислоты. Бумажные полоски размером 60 х 8 мм пропитывают раствором барбитуровой кислоты, высушивают при комнатной темпера туре и хранят в темной склянке с притертой пробкой. Бумажные полоски остаются активными в течение года. Методика определения. Пример 1.Навеску 0,01-0,05 п никотинамида растворяют в 5 мл ВОДЫ. К 1 мл этого раствора в пробирке по мещают хлорродановую бумажную полоск концом, помеченным карандашом. Пробирку закрывают резиновой или корковой пробкой и взбалтывают в течение 1-2 мин пока вся бумажная полоска не пропитается раствором. При этом образуется желтое окрашивание. В жел тый раствор помещают вторую бумажную полоску, пропитанную растворо барбитуровой кислоты,и взбалтывают 1-2 мин. При этом образуется краснофиолетовое окрашивание. Чувствительность реакций 0,02 мкг/1мл. Пример 2.Навеску 0,01-0,05 салюзида растворимого растворяют в 5 мл воды. К 1 мл этого раствора в пробирке помещают хлорродановую бума ку и далее определение проводят, как указано выше, для никотинамида.Салюзид растворимый дает красно-фиолетовое окрашивание. Чувствительность реакций 0,03 мкг/1мл. Пример 3.Навеску 0,01-0,05 никодина растворяют в 5 мл воды. К 1 мл этого раствора в пробирке помещают хлорродановую полоску и далее определение проводят, как указано выше, для никотинамида. Никодин дает красно-фиолетовое окрашивание. Чувст вительность реакций 0,02 мкг/1мл. К 0, мл раствора диэтиламида никотиновой кислоты и кордиамина (кордиамин - 25 раствор диэтиламида никотиновой кислоты) добавляют i|,5 мл воды. Из полученного раствора берут 1 мл и проводят определение, как указано выше, для никотинамида. Диэтиламид никотиновой кислоты и кордиамин дают крас.ю-фиолетовое окрашивание. Чувствительность реакций 0,01 мкг/1мл. Пример i,HaiecKy 0,01-0,05 г никотиновой кислоты растворяют в теплой воде в объеме 5 мл. Из полученного раствора берут 1 мл раствора и помещают в пробирку хлорродановую бумажку. Пробирку закрывают пробкой и взбалтывают в течение 1-2 мин пока вся бумажная полоска не пропитается раствором. Затем помещают вторую бумажную полоску, пропитанную 5%-ным раствором барбитуровой кислоты, взбалтывают 1-2 мин и добавляют 2-3 капли 0,1 и, раствора едкого натра. При этом образуется красное окрашивание. Чувствительность реакций 0,05 МКГ/1МЛ. Пример 5. Навеску 0,01-0,05г метазида растворяют в 0,1 н.растворе соляной кислоты в объеме 5 мл. Из полученного раствора берут 1 мл и определение проводят по методике для определения никотинамида. Метазид дает красно-фиолетовое окрашивание, переходящее в синее. Чувствительность реакций О,01мкг/1мл. Пример 6.Навеску 0,01-0,05г ниаламида растворяют в водно-спиртдвой смеси (8;2) в объеме 5 мл. Из полученного раствора берут 1 мл и определение проводят по методике, как указано выше, для никотинамида. Ниаламид дает красно-фиолетовое окрашивание. Чувствительность реакций 0,05 мкг/1мл. На основе этой реакции вышеперечисленные лекарственные препараты можно обнаружить в различных поливита-.. минных таблетках и других лекарственных смесях без предварительного разделения. формула изобретения 1. Способ определения лекарственных препаратов - производных пиридина путем обработки раствора анализируемой пробы последовательно неорганическим реагентом, хлорамином в щелочной среде с получением окрашенного соединения, отличающийс я тем, что, с целью повышения чувствительности способа, в качестве неорганического реагента используют роданид аммония или роданид калия.

79 18908

щ и и с я тем, что после обработки принятые во внимание при экспертизе хлорамином производят дополнитель- 1. Коренман И.М. Фотометрический ную обработку полученной смеси анализ. М., Химия, 1970, с. 110-112 битуровой кислотой.5 2. Там же, с. 105-110 (прототип)