СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ |3- Советский патент 1967 года по МПК C07D207/08 

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут пайти применение как промежуточные продукты в органическом синтезе, в частности для получения физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения (3-(2-пирролидпл)-иропионовой кислоты или ее гомологов заключается в том, что 1-(2-пирролпдил)-пропанол-3 или соответствующие гомологи обрабатывают раствором хромового ангидрида в 12%-ной серной кислоте с последующим выделением кислоты из реакционной смеси раствором гидроокиси бария.

Пример 1. Синтез р-(2-пирролиднл)-пропионовой кислоты.

К раствору 5,2 г (0,04 моль) 1-(2-пирролидил)-пропанола-3 в 90 мл воды при перемешивании приливают раствор 5,33 г (0,053 моль) хромового ангидрида в 150 мл 12%-ной серной кислоты. Реакционную смесь оставляют на ночь, затем к последней приливают горячий раствор 95 г (0,3 моль) гидрата окиси бария (Ва(ОН2) SHoO) в 180 мл воды. Смесь нагревают па кипящей водяной ба-, не в течеиие 20 мин, осадок отделяют на воронке Бюхнера, нромывают 2%-ным раствором гидрата окиси бария. Фильтрат обрабатывают сухим льдом и снова фильтруют. Воду отгоняют досуха при попиженном давлении. Остаток растворяют в 100 мл абсолютного

спирта, фильтруют, спирт отгоняют, а образовавшуюся стекловидную массу затирают эфиром. При этом выпадают бесцветные кристаллы. После перекристаллизации из смеси спирт - ацетоп выход 4,4 г (78% теоретического). Т. пл. 156-156,5°С (с разложением).

С 58,50; 58,41; Н 9,03; 8,89;

Найдено,

N 9,91; 9,84.

СтНхзНОо.

Вычислено, %: С 58,71; Н 9,15; N 9,78.

Пример 2. Синтез (3-(5-изобутил-2-пирролидил) -проппоновой кислоты.

К раствору 1,85 г (0,0 моль) 1-(5-изобутил2-ннрролидил)-пропанола в 20 мл воды ири неремещивании прибавляют раствор 1,4 г (0,014 моль) хромового апгидрида в 42 мл 12%-ной серной кислоты. Реакциониую смесь оставляют на ночь, затем к ней нриливают горячий раствор 24 г (0,076 моль) гидрата окиси бария (Ва(ОН)2 ) в 60 мл воды. Смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 15-20 мин, осадок отделяют на воронке Бюхнера и нромывают несколько раз 2%-ным раствором гидрата окиси бария. Фильтрат обрабатывают сухим льдом и снова фильтруют. Воду отгоняют досуха. Остаток растворяют в 30 мл абсолютного спирта, фильтруют, спирт отгоняют, а образовавшуюся стекловидную массу затирают эфиром. При этом выпадают бргпнетные кристаллы с т. пл.

157-159°С. Выход сырого продукта 1,89 г (95% теоретического). После перекристаллизации из смеси спирт - ацетои (1 : 10) выделяют Р- (5-пзобутил-2-пирролидил) -иропионовую кислоту с т. пл. 159-160°С. Выход 1,57 г. (79% теоретического).

Найдепо, %: С 65,84; 65,75; М 10,77; 10.33; N 7,00; 7,04.

,.

Вычислено, %: С 66,29; Н 10,64; N 6,98.

Пример 3. Получение солянокислой соли Y- (1-метил-2-иирролидил) -пропиоповой кислоты.

К раствору 3,5 г (0,03 моль) хромового ангидрида в 77 мл 12%-пой сериой кислоты приливают раствор 2,5 г (0,02 Jмoлb) 1-(1-метил2-пирролидил)-иропаиола-3 в 45 мл воды. Реакционную смесь оставляют на ночь, затем приливают горячий раствор 42 г (0,24 моль гидрата окиси бария (Ва(ОН)2 ) в 114 мл воды и смесь нагревают на водяиой бане в течение 20 мин. Осадок отделяют на воронке Бюхнера и промывают 2%-иым раствором гидрата окиси бария. Фильтрат обрабатывают сухим льдом и образовавшийся осадок карбоната бария отфильтровывают. Воду отгоняют при пониженном давлении. Остаток растворяют в 50 мл абсолютного этилового спирта, фильтруют, спирт отгоняют, к остатку приливают рассчитанное количество 2N соляной кислоты. Отогнав воду, остаток затирают ацетоном. Выпадает 2,3 г (65% теоретического) светло-желтых кристаллов. Т. пл. 152- 155°С, после перекристаллизации из изоамилового спирта, т. пл. 155°С.

Найдено, %: С 50,50; 50,30; Н 8,40; 8,78; N 7,02; 6,91.

CsHtsNOoCl.

Вычислено, %: С, 49,78; Н 8,36; N 7,26.

Все вышеописанные кислоты - твердые.

С ссцветные вещества с высокими температурами илавлеиия (155-160°С) ие изменяются гфн хранении, хорошо растворимы в спирте, воде, плохо - в эфире, ацетоне.

Аналогично из 1-(5-метил-2-иирролидил)проианола-3 получена |3-(5-метил-2-пирролидил)-нроги-1011овая кислота с выходом 79%.

Т. нл. 160°С (с разложением).

Найдено, %: С 60,90; 60,81; Н 9,87; 9,83; N 8,55; 8,67.

.

Вычнслено, %: С 61,20; П 9,67; N 8,92.

Из 1-(4-этил-2-пирролндил)-пропапол-3 получена Р- (4-этил-2-пирролидил) -пропионовая кислота с выходом 60%. Т. пл. 157-157,5°С (с разложением).

Найдено, %; С 63,10; 62,95; Н 9,67; 10,09; N 8,30; 8,47.

CgHnNO,.

Вычислено, %: С 63,21; Н 10,02; N 8,19.

Нз 1-(5-метил-3-изопропил-2-пирролидил)пропанола-3 получена р-(5-метил-3-изопропил2-пирролидил)-пропионоБая кислота с выходом 48%. Т. пл. 155-156°С (с разложением).

Найдепо, %: С 65,82; 65,93; Н 10,45; 10,75; N 7,14; 6,95.

CnHaiNOa.

Вычислено, %: С 66,39; Н 10,64; N 7,04.

Предмет изобретения

Сиособ получения р-(2-пирролидил)-пропиоиовой кислоты или ее гомологов, отличающийся тем, что 1-(2-пирролидил)-пропанол-3 или соответствующие гомологи, содержащие алкнльиые заместители в цикле, обрабатывают раствором хромового ангидрида в 12%,-ной сериой кислоте с последующим выделением кислоты из реакционной смеси раствором 1идроокиси бария.