0 0 sr--Ar (Ш; где Ar имеет указанное значение, или с карбамоилгалогенлдам общей формулыО 1 На1-С- -Аггде Аг R2 имеют указанные значения. Соединения формулы I, где R2-зодарод, получают взаимодействием соединений общей формулы II и III пред-почтительно s среде растворителя, например, в среде ароматического углеводорода, жак бензол, толуол, ксилол, эфиров, как диоксан, ди-этиловый эф,ир, тетрагвдрафура.и, галогенирова.ниых углеводородов, как .метилен.хлорид, хлорафор.м. Соединения формулы I, в которой Rj представляет низший алкил, получить аЦ.илированием соединения формулы. II соответствующим карбамоилгалогенидом формулы IV, введя в предпочтительно 2 .молярных эквивалента первого 1компонента на од.ии второго. Один из молярных эквивалентов соедлнения формулы II действует в качестве нейтрализатора HCI, ме-жду тем как другой абразует щелевое производное мочевины. При этом употребляют предпочтительно неполярный растворитель, подобный упомянутым, так чтобы 1:«б.р1азовавшаяся соль соляной кислоты, будучи нерастворимой в данном растворителе, могла вьшасть в осадок, который можно легко удалить фильтрац-ией. Целевой -продукт - производное мочевины формулы I, обычно в растворе, выделяют затем известными способами, например у-паркой растворителя и п-оследующей перекристаллизацией из соответствующих растворителей. (Полученные соединения формулы I могут быть переведены в соль известными способами. Пример 1. 1-(1-Метил-2-пирролидилиден )-3-фенилмочевина. В ра-створ 4,9 г ,(0,05 моля) 2-имино-1-.мет.илпирролиди,на в безводном бензоле прикапывают 5,96 г (0,05 моля) фенилизицианата при перемещива,н,ии (выделяется тепло). Реакционную смесь перемешивают в течение -получаса. Собирают образовавшееся твердое вещество 1 - (1 -метил-2-1пиррол.идилиден) -3фенил1моче-вину (т. пл. 140-144°С) и /перекрлсталлизовывают из 1мета1нола. Получают чистый (продукт с т. пл. 146-147,5°. Пример 2. 1-(1-Метил-2-пирролидилидeн)-3-(3,4-димeтoкcифeнил)-мoчeв iнa. В раствор 5,4 е (0,055 моля) 2-им но-1-|Метилаирролидина в сухом бензоле лрикапывают 9,-85 г (0,055 моля) 3,4-ди,метоксифенилизоцианата в растворе сухого бензола. Реакционную смесь продолжают перемешивать при ком-натной температуре до утра (около 16 час). Растворитель отгоняют под вакуумо.м, а остаток, застывающий -при охлаждении, раст.ирают с -безводным мета-нолам. П-ри повторной перекристаллизации из метэнола получают чистый про-дукт-1-:(1-метил-2-пирролидилиден)-3-(3,4-д1И1меток1Сифенил) - мочевину ст. 1ПЛ. 118-120°С. Пример 3. |1-(1-Метил-2-пирролидилиден)-3-«-нятрофёнилмочевина. В суспензию 6,73 г (0,05 моля) 1-метил-2имипопирролидина гидрохлорида в 100 бензола приливают 2 м.л воды и 5 мл 50%ного едкого натра. Перемешивают 5 мин, бензольный слой декантируют на избыток безводного поташа. Процесс (опер1ацию) повторяют дважды с 75 мл пордиями свежего бензола. Объ-гдкнен1ные экстракты быстро отфильтровывают от сушильного средства (отсасывают). К фильтрату приливают в один прием -при перемешивании 8,21 г (0,05 моля) п-нитрофенилизодианата в -виде раствора в бензоле (раствор изоциа.вата предварительно отфильтровывают). Перемешивают в течение часа, собирают твердое вешество-(Ьметил-2-пирролидилиден)-3-п - нитрофенилмочевину и сушат (т. пл. 180-1-82°). При перекр.исталлизации из ацетона - метатола получают чистый продукт с т. пл. 182-183°С. Пример 4. 1-Метил-3-(1-метил-2-пирролидилиден)-1-фенилмочевина. Гидрохлорид 2-:имино- 1-метил.пирролидина (13,46 г, или 0,1 моля) превращают в овободное основание добавлением 10 мл 50%-,ного едкого натра и экстраги1роваш-1е.м в бензол (бензолом). -После сушки над поташом бензольный слой перемешивают при ко:мнатной температуре и -прикапывают 8,48 г (0,05 моля) М-метилфенИлкарба-моилхлорида, расTBCpe-HiHOiro в безводном бензоле. -Раствор 1мутнеет и вьЕпадает твердое вещество. Смесь перемешив ают 1при комнатной температуре до утра и затем отфильтровывают. Фильтрат сушат под вакуумом до получения маслянистого остатка, (который растворяют в горячем гексане и фильтруют горячим. При охлаждении (и Помешивании) выпадают кристаллы, которые собирают, яерекр.исталлизовывают из гекоана, получают 1-:метил-3-(1-метил-2та1р|ролидил1иден)-1-фенилмоче-вину с т. пл. 27-30 С. Пример 5. 1-(1-н.Бутил-2-п 1рролидилиден)-3-(2,6-диметилфенил)-мочевина. Циклоге силсульфаминовую соль 1-н.бутил-2-иминопирролидина (15,97 г, или 0,05 моля) переводят в свободное основание (7,01 г, или 0,05 1моля) известным способом. После суш,к-и над -поташом бензольный раствор фильтруют Через слой диатомовой земли и добавляют 7,36 г (0,05 моля) 2,6-димет.илфенилизац.ианата. Реакционную -смесь перемешивают 3,5 час при комнатной температуре, упаривают досуха -под В1акуумом в остатке - маслянистый остаток, кристаллизующийся
при охлаждении. .При пергкристаллизации из этнлацетата получают чистый Проду1кт-1(1-н.бутил-2-пиррол,идилиден) - 3 - (2,6-диметилфеиил) мочевину, с т. пл. 93-95° С.
Пример 6. 1-(1-н.Бутил-2-пирролидилиден)-3-(лг-хлорфенил)-мочевина.
Ци1клогексилсульфами1новую соль 1-н..бутил-2-и 1И,нопирр6л.идина (15,97 г, или 0,05-моля) превращают в свободное основание (7,01 г, или 0,05 моля). После сушки над ПОташом бензольный раствор фильтруют через слой диатомовой земли и (в ф.ильтрат) добавляют 7,68 3 (0,050 моля) ль,хлорфенил.изоцианата. Реакционную .смесь неремеши.вают л.ри комнатной температуре в течение 2,5 час, сушат Досуха под ва1куумом, остается масляиистый остаток 1-(1-н.бутил-2-парролидилиден)-3(/vг-xлop-ф0нил)-мочевины. Лри перекристаллизации из этилацетата получают чистый лродукт с т. ил. 94-96°С.
Пример 7. Гидрохлорид 1-(1-н.Бутил-2пирролидилиден) - 3 - (2-хлор-5-трифторметил фенил)-мочевины.
ЦиклогексилсульфамннОВую соль 1-н.бу1ил-2-иминопирролидина (7,99 г, или 0,025 моля) прев ращают в свободное осно.вание (3,5 г или 0,025 моля). Сушат над иоташом, бензольный раствор отфильтровывают через диатомовую землю и (в фильтрат) добавляют 5,54 г (0,025 моля) 2-хлор-5-трифторметилфенилизОЦианата. Реа кционную смесь перемешивают в течон.ие 3 час .при комнатной темпе1ратуре, затем упаривают досуха этод вакуумом, оставляя маслянистый остаток, кристаллизующийся прИ охлаждении, представляющий собой 1-(1-,н.5утил-2-пирролидилиден)-3-(2-хлор-5-трифторметилфенил) - мочевину с т. пл. 40-45°С Конверсией в гидрохлориде получают белое вещество с т. пл. 178-180° С. При перекристаллизации из метанола получают чистый гидрохлорид с т. пл. 177-179°С.
Пример 8. Гидрохлорид гидрата 1-(1н.бутил-2 - пирролидилиден) - 3 - (З-хлор-2метилфенил)-мочевикы.
Ци1клогексилсульфа1мнновую соль 1-н.бутил-2-иминопирролидина (7,99 г, или 0,025 моля) переводят в свободное основание (3,5 г, или Оу025 Фюля) добавлением 2,5 мл 50Ясного едкого 1нат,ра в водщую взвесь и бензольиой экстракцией. После сущки над поташом бензольный раствор ф.ильтруют через диатомовую землю и (в фильтрат) добавляют 4,19 г (0,025 моля) З-хлор-2-метилфенилизоцианата. Реакционную смесь перемешивают 3 час при ком;натной тём пературе, сущат досуха под вакуумом, получают .нистый остато.к 1-(1-н.бутил-2-пирролидилиден) - 3 - (3-хлор2-метилфенил)-(мочевины, который растворяют в эфвре и переводят в гвдрохло,рид. При перекристаллизации из метабола - эфира получают гидрохлорид гидрата 1-(1-1Н-бутил-2пирролидилиден)-3-(3-хлар - 2 - метилфенил)мочевнны с т. пл. 126-},28°С.
Пример 9. 1-(1-Бензил-2-пирролидилиден)-3-(г-хлорфенил)-мочевина.
Фторборатную соль 1-бенз,ил-2-имино:пирролидина (6,55 г, или 0,025 моля) переводят 5 в свободное основание (4,36 г, или 0,025 моля), предполагая 100%-ную конверсию добавлением 5 мл 50%-нОГО едкс-го натра в водяную взвесь соли и бензольной экстракцией. После сушки над поташом -бензольный раствор ф.ильрруют через д;1атомовую землю ;i до:бавляют 3,84 г (0,026 моля) .«-хлорфенилизоцианата, .растворенного в безводном бензоле. Реакционную омесь перемешивают 2 час при комнатной температуре, затем сушат
15 досуха под вакуумом, (получают маслянистый остаток, со временем кристаллизующийся. При перекристалл.изации из адетона - петролейного эфира получают чистый продукт 1-(1бензил-2-пирролидилиден) - 3 - (./ г-хлорфе0 Н11Л1-мочевину с т. ал. 91-93°С.
Описанным ,в тримере 9 способо-м, заменив ж-хлорфен,илизоцианат соответствующи.м количеством соответствующего фенилизоциа.ната, получают следующие производные пирро5 лпдилиден-мочевины формулы 1:
1 - (1-бензил-,2-|Пирролидилиден)-3-(3-хлор4-фторфенил)нмочев,ину с т. пл. 131 - 132°С;
1 - (1-бензил-2-пирролидилиден)-3-(4-метилтиофенил)-1МОчевину с т. пл. ИЗ-115°С;
0 1 - (1-бензил-2-пирролидилиде,н)-3-(,и-трифторметилфенил)-мочевину с т. пл. 164-165°;
1 - (1-бе1НЗИЛ-2-пирролидилиден)-2-(6-диметилфен.ил)-мочевину - HCI с т. пл. 185-
195°iC.
Пример 10. 1-.л -Хлорфенил-Зп(1-этил-2пирролидилиден)-мочевина.
Гидрохлорид 1-этил-2-ими1нопирролиди1на (7,43 г, или 0,05 моля) переводят в свободное основание (5,6 г, или 0,05 моля) добавлением
7 мл 50%-ного едкого натра в водную взвесь (.минимальное количество воды) соли и бензольной экстракцией. Лосле сушки над поташом бензольный раствор перемешивают при комнатной температуре и приливают 7,68 г
(0,05 моля) л-хлорфенил.изоциаяата в безводном бензоле. Реакционную смесь перемешивают в течение 1,75 час, растворитель отгоняют под ва.куумом, в остатке - твердое вещество 1- -хлорфенил-3-(1-этил-пирролиди° лиден)-мочевина. При перекристалл.изации из этилацетата получают чистый продукт с т. пл. 122-124°С.
Пример 11. 1-(2,6-Диметилфенил)-3(1-этил-2-пирролидилиден)-мочевина. 5 Гидрохлорид 1 -этил-2-им.Инонирролиди.на (7,43 г или 0,05 моля) переводят в свободное основание (5,6 г или 0,05 моля) в бензоле обычньш способом. Затем приливают 7,35 г (0,05 моля) 2,6-диметилфенил,изоциа«ата в
0 виде раствора в безводном бензоле. Реакционную смесь перемеш.ивают 1,75 час при комнатной температуре, затем растворитель отгоняют под вакуумом досуха, получают маслянистый остато-к. При растирании его с этила.цетатом ,и охлаждении получают твердое вещество - 1-(2,5-д метилфенил)-3-(1этил-2-1пир|ролидилиден)-мочезину с т. пл. 120-122. При лерекристаллизаци-и из ацетона .получают Ч11СТЫЙ продукт с т. пл. 121 - 123°С. Пример 12. 1-(2,6-Диметилфенил)-3(1,5-диметил-2-пирролидилнден)-мочевина. Фторборат.ную соль 1,5-диметил-2-имияоиирролидйла (6,75 г, или 0,0337 моля) переводят в свс|5о,днсе ог)1Сва;:.ие в бензоле обычкыМ способом. Затем лр.чливают раствор 4,96 3 (0,0337 моля) 2,5-диметилфенилизоцианата .в безводном -бензоле. Реакционную перемешивают в течение 2 час, растворитель отгоняют 1Н:Од вакуумом, получают маслянистый осадок, постепенно кристаллизующийся. При перекристаллизации из этилаиетата получают 1 - (2,6-диметилфенил) -3- (5-диметил2-п.ирролидилидек)-мочевину с т. шл. 120- 22°С. Пример 13. 1-.и-Хлорфенил-3-(1,5-диметил-2-пирролидил; ден)-мочевина. Соль 1,5-ди.четил-2-иминс1Пирролидина п ИВ/, (6,75 г, или 0,0337 моля) передаодят обычным способОМ в свободное ооноваиие в бензоле. Затем приливают раствор 5,16 г (0,0337 моля) .и-хло.рфенил.иЗ|Оцианата в безводном бензоле. Реакцианн ую смесь перемещивают 2 час и ра-створитель отгоняют под взкууMOIM, .получают в остатке 1-./и-хлорфенил-3(1,5-диметил - 2 - пирролидилен)-мочевину с т. пл. 129-130°. Пример 14. 1-Метил-3-(| -метил-2-пиперидилиден)- -фенил-мочевина. Гидрохлорид 2-.имино-1-метилпи1пе1ридина (14,8 г, или 0,1 моля) переводят в свободное основание добавлением 10 мл 50%-ного едкого нат-ра ,и экстрагированием бензолом. После сушки над поташом .бензольный слой перемешивают при коМ|натной температуре и в раствор прикапывают .раствор 8,84 г (0,05 моля) N-мeт.илфeнилlкap бaмoилxлOlpидa в безводном бензоле. Смесь перемешивают до утра при комнатной температуре (17 час), затем фильтруют. Фильт1рат упаривают под вакуумом досуха, остаток растворяют ,и ;перекристаллизовывают из гексана, получают 1-метил-3-(1-метил-2-пиперидилиден) - 1 - фенил-мочевину. Пример 15. Описанньш .в П,рим.ере 14 способом, взяв эквивалентные количества N-низший алкмл-(замещен) фенилкарбамоилхлоридов, получают следующие вещества: 1 - этил-3-(1-метил-2-1пи1перидилиден)-1-фенилмочеввна;1 - |метил-3-(1лметил-2-.п.иперидилиде ;)(4 - б ро м ф бн и л) - м о ч е,Е и на; 1 - н.6утил-3-(1-метил-2-пи1перидилидег)1- (2-хло1рфенил) -мочевина; 1 - трет-бутил-3- (1-метил - 2 - п.иперидилиден)-1-(4-хлорфенил)-мочевина; 1 - этил-3-(1-метил-2-пиперидилиден) - 1 (2-хлор-4-нитрофенил)-мочевина; 1 - иза:;ролил-3-(1-.мет;1л-2-пиперидил 1ДСн)4-хлорфенил) -.мэчезгс.а; 1 - метил-3-(1-метил-2- пипер.г1,-1илиден)-15-дихлорфенил)-м.ОЧезина; 1 - этнл-3-(1-метнл-2-пи1перидилиден)-1-(2л.фен ил)- м ОЧ ев.н.н а; - меткл - 3-(1-метил-2-пиперидилиден)-1-диметоксифенил)-.мочевина; 1 - метил-3-(1-метил-2-п.и.перидилнде1|).-1.рифторметилфенял)-моч.звина; 1 - .метил-3-(1-метил-2-пиперидил1 ден) - 1 метил-4-этилфен.ил)-мочевина. Пред м е т и з о б р е т е н и я Способ получения производных мочевины ей формулы где п - целое число 1, 2 или 3; R - водород, низщий алкил; RI - низший алкил или бензил; Ra - водород, .низший алкил; Аг - фенил, нафтил, моио-, ди- и Т1риталофенил, моно-, ди- и три-ннзший алкилфенил, мано-, ди- и три-низщий алкоксифенил, моно- .и дитрифторметилфанил; лштрофенил, дианофенил, метилтиофенил, .низший ал.килкарбонилфенил, беизилоксифенил, низший алкилгалофен.ил, низший алко-. ксигалофенил, бензилоксигалофенил, трифто.рметилгало.фенил и .нитрагалофенил, ричем .когда п равен 2 .или 3, то R ознаводород, а RI - низший алкил или их й, отличающийся тем, что соединение обформулы1 Нг1л.) де R и RI имеют указанные значения, одвергают взаимодействию с изоцианаобщей формулы (ПТ) е AT и.меет указанное значение, ли с карба моилгалогени.дом общей фор9iOОсоль известными опособ.ами.
Hal-С-П-АГПриоритет по признакам:
Кр°
где Ra и Аг имеют указанные значения,26.02.73 .при « - целое число 3.
с последующим выделением целевого лро464996
дУКта -в свободном вкде или .переводом его в
17.03.72 три п-целое число I и 2.
