лоЙ. Р Р Щеиия Фенилметилпиразолола в антипирин в технике притеняются в качестве метилирующих средств хлористый метил, иодистьГй метил талсульфат и метиловый afHanaS толуосульфоновой кислоты. Работа с ХАОкиГ .
кипения 2С требует сложной аТпарату ы
в виде газгольдеров, компрессоров для
ncAoroyuof ТОновок ИАи башенньис установок. Работа с йодистым метилом ™ S вследствие дорогодо 1о неизбежных, дос игагЬщих
.s
of S затрудняют. Дго очистку; на ™ь/ - демйтилсульфат является веществом коайне Ядовитым и требующим с блюдениярлда предосторожностей, таккакег приготовДние и применение требуют сложной установки. Наконец метиловый эфир паратолу олсульфоновой кислоты дает менее 50% выхода антипирина и представляет собой довольно дорогое и мало доступное вещестёо. «
В целях устранения указанных недостатков и использования для приготовления антипирина,-более доступного и химически не менее активного, чем йодистый И хлористый метилы, бромистого метила, получаемого, в частности, из брома, красного фосфора и метилового спирт;а, Э предлагаемом способе 1-фенил-З-метил5-пиразолон нагревают с бромиртым метилом..
Способ состоит в том, что предварительно |к смеси метилового спирта и красного фосфора постепенно .приливают бром, вступающий с.метиловым спиртом в присутствии красного фосфора в бурт ное взаимодействие. Для устрайёния возмоашых при таком протекании реакции взрыров, к реакционной смеси прибавляют в качестве затрав1 и небольшое количёство отработанных продуктов, остающихся ;от предыдущей операции получения бромистого метила. Полученный газообразный бромистый метил собирают в керамиковый или иной подходящий сосуд, содержащий охлажденный до 10° метиловый спирт, который служит для растворения как бромистого метила, так и метилируемого вещества. К приготовленному вышеописанным образом холодному раствору бромистого метила в метиловом спирте прибавляют сухой 1-фенилЗ-метил-5-пнразолЬн, после чего смесь заключают, в автоклав и нагревают в течение 8-10 часов при 100--108°. По окончании операции метилирования бром и фосфор в виде бромистого натрия и фосфористой кислоты регенерируют и вновь возвращают в производство.
Применяемый при метилировании в качестве растворителя, как выше было опиСбНо
N . СНз СНз . СО / N
- + / + , СИз-С СН2 . Се Нв . /ЧОССНз СНз 11 - сНа-с -: сн-ссн- с-
При этом одна молекула ацетона способна связывать две молекулы пиразолона или 1°/о ацетона, содержащийся в метиловом спирте, и влечет за собой потерю пиразолона, ускользающего от превращения в антипирин.
г) При метилировании пиразолона в метиловом растворе фактически весь растворитель теряется, переходя в низкоки пящий (24°) метиловый эфир. . д) Пиразолон, лишенный растворителя в процессе метилирования, выделяется в твердом виде, что замедляет его превращение в антипирив, а также вследсано, метиловый cjii-ipT однако лбладает целым рядом неудобств:
а) При на гревании с метилирующими веществами под давлением он превращается в метилов эфир
2СНз ОН- СНз О - СНз-h Но О.
б) Так как при метилировании необходима среда, вполне лишенная воды, а при образовании метилового эфира вода образуется за счет метилового спирта, то это обстоятельство препятствует благоприятному течению реакции метилирования.
в) Для метилирования метиловЬгй спирт, применяемый в качестве растворителя, до-лжен обладать довольно совершенной чистотой, особенно от ацетона, который реагирует с пиразодонрм, образуя соединения в виде:
Сб HS /, N /i 1
ствие воздействия высокой температуры вызывает появление вторичных продуктов и осмоление пиразолона.
Все эти отрицательные явления в конечном итоге понижают выходы антипирина из пиразолона.
В дальнейшем авторами было найдено, что применение толуола или его гомологов, или их- cMecHj в качестве растворителя для пиразолона устраняет вышеперечисленные недостатки: реакция идет до конца в безводной среде, по возможности устраняется потеря пиразолона в смысле, его осмоления, толуол вновь регенернC-CHsЧ-НзО. сна
руется и возвращается обратно и, наконец, дортигаются весьма хорошие выход1 1 антипирина.
Пример 1.-К200 частям метилового спирта и 40 частям красного фосфора приливают постепенно (через капельную воронку с оттянутым капилляром) 200 частей брома. Реакция сначала идет без подогревания, но весьма бурно, почему к смеси прибавляют небольшое количество остатка от предыдущей операции получения бромистого метила. Бромистйй метил собирается в керамиковый цилиндр, содержащий 200 частей метилового спирта с тёмпергиурбй в 10. К концу операции бромистый метил выгоняется воздухом. Количество бромистого метила опреде ляется по увеличению веса. Затем к холодному раствору 215 частей бромистого метила в 200 частях метилового спирта прибавляют 360 частей сухого 1-фенилЗ-метил-5-пиразолона, после чего заключают в автоклав и нагревают часов при 100-108°. Выход антипирина-количественный. Пблная регенерация брома в видебромистого натрия и метилового спирта и не прореагировавшего бромистого метила.
Пример 2,-Берут 50 частей толуола и насыщают 30 частями бромистого метила при 5°. Затем прибавляют 50 частей пиразолона и после нагревания в автоклаве при в течение 10-12 часов получают 50 антипирина.
Предмет патента.
1. Способ приготовления антипирина, отличающийся тем, что 1-фенил-З-метил5-пиразолон нагревают с б()омистым метилом.
2.Прием выполнения означенного в п. 1 способа, отличающийся тем, что 1-фенил3-метил-5-пиразолон нагревают с. раство, ром бромистого , полученньпя пропусканием паров бромистого метила в охлажденный метиловый спирт.
3.Прием выполнения означенного в п. 1 способа, отличающийся тем, что 1-фенилЗ-метил-5-пиразолон нагревают с раствором бромистого метила в толуоле или его гомологах, или же в их смеси, полученным пропусканием паров бромистого метила в охлажденные вышеуказанные растворители.
