СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 9Н, ПИРИМИДО- -[4,5-Ь]-5,6,7,8-ТЕТРАГИ Д РОАЗ ЕП И Н А Советский патент 1967 года по МПК C07D487/04 

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в препаративной органической химии.

Предлагаемый способ получения производных 9Н, пиримидо- 4,,6,7,8-тетрагидроазепина заключается в том, что 3-цианкапролактам или 3-карбэтоксикапролактам подвергают взаимодействию с триэтилоксонийфторборатом с последующей обработкой полученного при этом 3-циан-2-этокси-7Н,3,4,5,6-тетрагндроазепина или 3-карбэтокси-2-этокси-7Н, 3,4,5,6-тетрагидроазепина соединением с общей формулой У-C(X)NH2, где ,S; , CHg, при кипячении.

Пример 1. 2-Э то к с и-З-цн а Н-7Н, 3,4,5,6т е т р а г и д р о а 3 е п и п. К триэтилоксонийфторборату, полученному из 28,3 г эфирата ВРз, 20,9 мл эпихлоргидрина и 100 мл абсолютного эфира, в 50 мл сухого хлороформа при 0°С постепенно прибавляют раствор 23 г сб-цианкапролактама в 100 мл сухого хлороформа, перемешивают 4 час при 10°С и оставляют на ночь. К реакционной смеси при перемещивании и температуре 3°С постепенно приливают БОо/о-ный раствор поташа до . После выдержки выпавщий фтороборат калия отфильтровывают, органический слой отделяют, водный экстрагируют (3x25

мл) хлороформом. Объединенные экстракты сущат над Na2SO4, упаривают и остаток перегоняют, получают 2-этокси-3-|Циан-7Н, 3,4,5,6тетрагидроазепин; выход 63о/о; т. кип. 110°С (6-8 лш рт. ст.)- По 1,4820.

Найдено, «/о: С 64,80; Н 8,30; N 16,32.

СоНмКЧО.

Вычислено, о/(,: С 65,06; Н 8,43; N 16,85.

10

Аналогично синтезируют 2-этокои-З-карбэТОКСН-7П, 3,4,5,6-тетрагидроазепин; выход

21

79.6й/о; т. кип. 84°С

(2-3 мм рт. ст.); По 1,4620. ; Н 8,96; N 6,24. Найдено, о/о: С 61,

CiiHigNOs.

Вычислено, о/о: С 61,97; Н 8,92; N 6,57.

П р и м ер 2. 2-М е р к а п т о-4-а м и н о-9Н, пир и м и д ,,6,7,8-т етрагидроазепин. К EtONa (из 0,35 г Na и 25 мл абс. EtOH) прибавляют 0,76 г тиомочевины и 1,66 г 2-этокси-3-циан-7Н, 3,4,5,6-тетрагидроазепина, кипятят 3 час и упаривают досуха. К остатку прибавляют 20 мл воды, раствор нейтрализуют 1 н. НС1 до рН 6,5-7, получают 2-меркапто-4-амино-9Н, пиримидо- 4,,6, 7,8-тетрагидроазепин; выход 43о/о; т. пл. (из МеОН). Конденсацию 2-этокси-З карбэтокси-7Н,

3,4,5,6-тетрагидроазепина с соединениями общей формулы У-C(X)NH2, где ,S и и Me, проводят в аналогичных условиях.

Этим методом синтезированы 9Н, пиримидо 4,,б,7,8-тет-рагидроазепины общей формулы

R

N

R

Н

данные о которых приведены в таблице.

Предмет изобретениякарбэтоксикапролактам подвергают взаимоСпособ получения производных 9Н, пирими-следующей обработкой соединением общей

,,6,7,8-тетрагидроазепина, отличаю-формулы У-C( X)NH2, где , S; ,

щийся тем, что 3-цианкапролактам или 3-СНз, при кипячении.

10действию с триэтилоксонийфторборатом с по