Данное изобретение относится к области получения соединений, сочетающих в себе пуриновый и нинеразиновый циклы, которые могут найти применение в препаративной органической химии.
Предложен способ получения 4-оксипиперазиио- 1,2- -пурииа, заключаюш,ийся в том, что 2-кето-4-ацетилпнперазин последовательио обрабатывают триэтнлоксонийфторборатом при температуре О-10°С, а обработку а-амино-ацианацетамидом, ортомуравьиным эфиром в присутствии уксусиого ангидрида и соляной кислотой ведут нри кипячении. Продукт выделяют нзвсстным способом.
При м е р. а) Получение 2-этокси-4-ацетил3,4,5,6-тетрагидропиразина.
К триэтилоксоиийфторборату (получен из 71,3 г эфирата BFg, 52,5 мл зпихлоргидрина в 170 мл абс. эфира) в 50 мл сухого хлороформа добавляют при 0°С 56,8 г 2-кето-4-ацетилпиперазина в 250 мл сухого хлороформа. Смесь перемешивают 3 час при 10°С. К реакционной массе при перемешивании постепенно добавляют раствор 15%-ного поташа до рН 8 при температуре 3°С.
После выдержки выпавший фторборат калия отфильтровывают, отделяют органический слой, а водный экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты высушнвают над
прокаленным KaoSO.i, упаривают и остаток перегоняют.
Получают
2-этокси-4-ацетил-3,4,5,6-тетра/а, Т. КИП. 122-4°С
ВЫХОД 47,8%, гидропнразин,
19 (5-7 мм рт. ст.); По 1,4880.
Пайдено, %: С 56,27; Н 8,25; N 16,27.
С.ПцМ.О...
ГЗычислено, %: С 5С),47; М 8,23; X Hi,47. VC K 1655 cjri, vc o 1B90 см - .
б)Получение 2-карбамидо-3-амнно-7-ацетил-имидазо- 1,2-« -пипсразина.
Смесь 1,7 г 2-этокси-4-ацетил-3,4,5,6-тетрагндрониразииа, 1 г а-амино-а.-г иаиацетамида в 10 мл СНзОН и 0,5 мл 21% ПС1 в спирте кипятят 1,5 час, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают абсолютным этанолом. Получают 1,5 г (67%) продукта с т. пл. (разл., из С--,НзОН).
0
Пайдено, %: С 48,31; П 6,10; К 31,12.
,,.
Вычислено, %: С 48,43; П 5,83; N 31,39.
в)Получение 4-окси-7-ацетилпиперазино 1,2-е -пурина.
5
Смесь 2,23 г 2-карбамидо-3-амино-7-ацетилимидазо- 1,2-а -пиперазипа, 7,4лгл СП(ОС2Нд);) и 15 мл АсаО кипятят 3,5 час, охлаждают, упаривают в вакууме досуха, добавляют 20 мл Н-О, суспензию кинягят 30 мин и вновь упаривают досуха. После добавления 40 мл
и 20 мл ацетона кипятят еще 30 мин, охлаждают и выпавший осадок (1,8 г отфильтровывают. Получают гидрат 4-окс}1-7-ацетилпиперазиио- 1,2-е -пури11а, т. пл.300°С (из воды).
252 MMK,(gE 4,17).
Найдеио, %: С 47,95; Н 5,03; N 27,41.
CioHnNsOo. И.О.
Вычислено, %: С 47,81; Н 5,18; N 27,89.
г) Получение 4-оксипиперазино- 1,2-е -пурина.
Смесь 1,25 г 4-окси-7-ацетилпиперазино 1,2-е -пурина и 14 мл 17%-иой НС1 кипятят 1,5 час, раствор упаривают в вакууме досуха, получают хлоргидрат полугидрата 4-оксипиперазипо- 1,2-е -пурииа, т. пл.300°С (из 60%ного СНзОН).
Найдено, %: С 40,41; Н 4,98; N 30,0; С 15,03.
CgHioNsCIO. 0,5Н2О.
Вычислено, %: С 40,60; Н 4,65; N 29,60; С1 15,01.
При титровании навески 0,1023 г хлоргидрата 4-оксипииеразино- 1,2-е -пурина израсходовано 4,3 лл 0,1 и. NaOH.
Найдено, %: мол. в. 238.
CgHioNsGlO 0,5Н20.
Вычислено, %: мол. в. 236,5.
Полугидрат хлоргидрата 4-оксипиперазино 1,2-е -пурина растворяют в воде, добавляют 0,1 }1. NaOH до , раствор упаривают досуха, остаток промывают холодной водой, получают 4-оксиниперазино- 1,2-е -пурин-0,25Н20 ст. пл.300°С (из воды).
Найдено, %: С 49,46; Н 4,80; N 35,81.
CgHgNgO 0,25Н.Ю.
Вычислено, %: С 49,10; Н 4,86; N 85,80; Ямакс 252 ммк (lgE4,09).
Предмет изобретения
Способ получения 4-оксипиперазино- 1,2-е пурина, отличающийся тем, что 2-кето-4-ацетилпиперазин обрабатывают триэтилоксонийфторборатом при температуре О-10°С, полученный при этом продукт последовательно обрабатывают при кипячении а-амино-сс-цианацетамидом, ортомуравьиным эфиром в присутствии уксусного ангидрида и соляной кислотой я выделяют продукт известным способом.
