СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЕЩЕСТВА S-РЕЙХШТЕЙНА Советский патент 1967 года по МПК C07J5/00 

Известны способы получения вещества S-Рейхштейна путем прямого йодирования 17а-оксипрогестерона с последующим апетоксилировапием полученного 21-йодида. Такие способы технологически весьма сложны и не обеспечивают удовлетворительного выхода целевого продукта.

Предлагаемый способ отличается от известных тем, что раствор 17 а-оксипрогестерона в один прием обрабатывают раствором йода, содержащим каталитические количества солей щелочных и щелочноземельных металлов, при температуре 17-18°С. Реакцию ацетоксилирования ведут в течение 2 час при температуре около 60°С. Целевой продукт выделяют известными приемами.

Такое ведение синтеза позволяет сократить время йодирования до 13-15 мин и повысить выход целевого продукта до 70-72.% от теоретического количества.

Пример. 10 г 17 а-оксипрогестерона растворяют в смеси 75 мл хлористого метилена и 25 мл метанола, при перемешивании добавляют 0,5 мл воды и 7,6 г размельченной окиси кальция, затем при температуре 17-18°С в один прием прибавляют заранее нриготовленпый раствор 10 г йода и 1,7 г хлористого кальция в 50 мл метанола. При этом наблюдается повышение температуры до 28-ЗО С. Смесь охлаждают до 18-20°С и через 13-

15 мин, когда происходит обесцвечивание раствора, перемешивают в течение 30 мин, фильтруют, промывают осадок па фильтре хлористым метиленом, добавляют к фильтрату 80 мл воды и отделяют хлористометиленовый слой. Водно-метанольпый слой экстрагируют хлористым метиленом и сушат объединенный экстракт над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют в вакууме прн

температуре пе выше 30°С, и полученный кристаллический 21-йодид без донолнительной очистки подвергают ацетоксилированию. Для этого его растворяют в 100 мл диметилформамида, добавляют 11,3 г плавленого

ацетата калия и нагревают 2 час при 60°С. Выпавший после охлаждения осадок отфильтровывают, промывают охлажденным диметилформамидом и теплой водой и сушат. Получают 8,63 г технического ацетата вещества S-Рейхштейна с т. пл. 230,5-232°С, ,4I8 (йод отсутствует). Для очистки препарат растворяют в хлористом метилене, обрабатывают углем, отфильтровывают и отгоняют растворитель. К нолученному кристаллическому остатку добавляют ацетон, кипятят 0,5 час, отфильтровывают и сушат при 100°С. Получают 8,44 г чистого ацетата вещества S-Рейхштейпа с т. пл. 235-236°С и 3 Предмет изобретения Способ получения вещества S-Рейхштейна путем прямого йодирования 17 а-оксипрогестерона с последующим ацетоксилированием5 полученного 21-йодида, отличающийся тем, что, с целью повыщения выхода целевого продукта и упрощения технологии его получения, 4 раствор 17 а-оксипрогестерона обрабатывают в один прием раствором йода, содержащим каталитические количества солей щелочиых и щелочноземельных металлов, при температуре 17-18°С; реакцию ацетоксилироваиия ведут в течение 2 час при температуре около 60°С, далее целевой продукт выделяют известными приемами.