СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 17а-ОКСИПРОГЕСТЕРОНА:1.;{^з^'лй^ I :AJ^ Советский патент 1964 года по МПК C07J7/00 

Известны способы получения 17а-оксипрогестерона из 16а,17а-оксидопрогестерона путем его гидробромирования и последующего дебромирования образующегося бромгидрина.

Указанные способы предусматривают проведение процесса гидробромирования с помощью сухого бромистого водорода в среде ледяной уксусной кислоты и в присутствии ароматической сульфокислоты, что усложняет проведение синтеза.

В данном изобретении, с целью упрощения синтеза, исходный 16а,17а-оксидопрогестерон обрабатывают водной бромистоводородной кислотой, например 40%-иой, при кипячении в органическом растворителе. Далее процесс ведут известными приемами.

В качестве растворителя можно применять, например, технический ацетон.

Пример. 600 г 16а,17а-оксидопрогестерона растворяют в 3,6 л технического ацетона и к растЕору прибавляют 600 мл продажной 40%-ной бромистоводородной кислоты (уд. вес 1,39). Реакционный раствор кипятят в течение 8 час при температуре 59-60° С, и ио истечении указанного срока при перемешивании выливают в 20 л охлажденной до 2°С воды. Через 20-30 мин выпавщий осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции по конго и сушат при температуре 70°С до постоянного веса. Получают 740-745 г технического бромгидрина (99% от теоретического количества).

Полученный бромгидрин загружают в автоклав, добавляют 8 л диметилформамида, 2 кг никелевого катализатора типа N-4 и 190 мл пиридина. Дебромирование ведут при начальном давлении водорода 1,0-1,5 атм и температуре 50-60° С в течение 1,5 час. Затем катализатор отфильтровывают, а фильтрат выливают в 24 л подкисленной ледяной воды. Выпавший осадок технического 17 а-оксиирогестероиа сушат при температуре 70°С до постоянного веса и перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 450 г препарата, что составляют 75% от теоретического количества, считая на исходньп 16а,17а-оксидопрогестерон. Т. пл. 220-222°С.

Предмет изобретения

Способ получения 17 а-оксипрогестерона из 16а,17-оксидопрогестероиа путем его гидро№ 160180 бронирования, и последующего дебромирования образующегося бромгидрина, отличающийся тем, что, с целью упрощения синтеза, исходный продукт обрабатывают водной 2 - бромистоводородной кислотой, например 40%кой, при кипячении в органическом растворителе, далее целевой продукт выделяют известными приемами.