СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА ВЕЩЕСТВА S РЕЙХШТЕЙНА ИЗ 17а-ОКСИПРОГЕСТЕРОНА Советский патент 1962 года по МПК C07J5/00 

Изобретение касается способов получения ацетата вещества S Рейхштейна, являющегося ценным промежуточным продуктом в промышленном синтезе кортикоидных гормонов и их аналогов (кортизона, гидрокортизона, фторгидрокортизона, преднизона), из 17а-аксинрогистерона в среде метанола и гидроперекиси кумола.

Известные способы получения ацетата вещества S Рейхщтейна, например, йодированием 17а;-оксипрогестерона в среде тетрагидрофурана и в присутствии окиси и гидроокиси кальция или водного раствора едкого натра с последующим ацетилированием ацетатом калия в ацетоне или диметилформамиде, либо йодированием 16а, 17а-оксих1опрогестерона в среде тетрагидрофурана и в присутствии гидроперекиси кумола, метанола и окиси кальция с последующим ацетоксилированием и раскрытием оксидного кольца, весьма сложны, предусматривают применение взрывоопасного, токсичного и дефицитного тетрагидрофурана и не обеспечивают высокого качества целевого продукта.

В данном изобретении, с целью упрощения процесса, повыщения безопасности производства и улучшения качества конечного продукта, йодирование 17а-оксинрогестерона ведут в

присутствии хлорированных парафинов, например хлористого метилена, а ацетоксилирование полученного йодопроизводного осуществляют известными приемами.

Для получения вещества S Рейхщтейна в соответствии с предлагаемым способом исходный 17а-оксинрогестерон йодируют в смеси хлористого метилена и метанола и в присутствии гидроперекиси кумола, окиси и гидроокиси кальция. Полученный 21-йод-17а-оксипрогестерон ацетоксилируют свежесплавленным ацетатом калия в диметилформамиде, а выделение целевого продукта осуществляют

известными приемами.

Синтез протекает по следующей схеме:

--ОН

СйО,(а(ОН)2

J. СН2(12,(5НзОН

Сил

-1--он

CЯзJC OO.Ь:

7HTpj№o

32

te.,0(ote,

€0

--он

Пример. 5 г 17а-оксипрогестерона растворяют в смеси 75 мл хлористого метилена, содержащего 0,01 ZJMA гидроперекиси кумола, и 35 мл метаиола. К раствору добавляют 6,7 г окиси кальция и 1,1 г гидроокиси кальция, а затем при интенсивном перемешивании 7,7 г металлического йода. Йодирование ведут при температуре 17-20° около 3 часов до получения светложелтого цвета реакционной массы. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают па фильтре 30 мл хлористого метилена, а соединенные фильтраты последовательно промывают один раз 2,5о/о-ным водным раствором уксусной кислоты, дважды Зо/о-ным водным раствором бисульфита натрия и два раза водой. Обработанный таким образом раствор 21-йодпроизводного сушат в течение 1,5- 2 час прокаленным сульфатом натрия, фильтруют и отгоняют растворитель досуха нагреванием на бане в вакууме при температуре 27-29°С. Получают 6,75 г 21-йод-17а-оксипрогестерона, что составляет 980/0 от теоретического количества.

5 г полученного йодпроизводного растворяют в 57 мл сухого диметилформамида и к полученному раствору добавляют 7 г растертого в порошок свежесплавленного ацетата каЛИЯ. у цетоксилировапие ведут в токе азота при интенсивном перемешивании в течение 5 часов, постепенно повышая температуру реакционной смеси от 30 до 60°С. По окончании реакции к смеси при охлаждении и перемешивании прибавляют 180 мл охлажденной до температуры 0°С воды и через 30 мин отфильтровывают выпавший осадок. Технический ацетат вещества S Рейхштейна еще влажным обрабатывают в течение 15 мин при

кипячении смесью 32 мл метанола, 7 мл воды и 4 мл Збо/о-ного водного раствора бисульфита натрия. Смесь при перемешивании выливают в 500 мл воды со льдом, 4-5 раз экстрагируют хлористым метиленом, промывают

экстракт водой, кипятят с активированным углем и отгоняют растворитель досуха в вакууме. Сухой остаток перекристаллизовывают из ацетона и получают 2,35 г ацетата вещества. S. Маточники унаривают досуха и носле

двухкратной перекристаллизации из ацетона получают еще 0,37 г вещества. Общий выход ацетата вещества S Рейхштейпа составляет 2,72 г (640/0 от теоретического количества, считая на йодпроизводное).

Предлагаемый способ позволяет значительно упростить и обезопасить производство ацетата вещества S Рейхштейна и тем самым удешевить промышленный синтез кортикоидпых гармонов.

Предмет изобретения

Способ получения ацетата вещества S Рейхщтейна из 17а-оксипрогестерона в среде метанола и гидроперекиси кумола, отличающийся, тем, что, с целью упрощения процесса, повышения безопасности производства и качества целевого продукта, йодирование 17сб-оксипрогестеропа ведут в присутствии хлорированных парафинов, например хлористого метилена, а ацетоксилирование полученного йодпроизводного проводят известными приемами.