СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 17а-ОКСИПРОГЕСТЕРОНА'^~''"~"""='--^Х:„^ Советский патент 1965 года по МПК C07J7/00 

Изобретение относится к области получения 17а-оксипрогестерона - полупродукта важнейшего кортнкоидного гормона - вещества Рейхштейпа «S.

Описываемый способ получения ITa-OKcnпрогестерона более прост, он состоит в том, что 1бр-бром-17а-оксипрогестерон подвергают взаимодействию со скелетным никелем (КЧ Ренея), предварительно восстановленным водородом, в изопропиловом спирте при температуре 50°С в присутствии пиридина при атмосферном давлении. Выход целевого продукта составляет 85о/о, считая на окспдопрогестерон, предшественник 16|3-бром-17а-оксипрогестерона.

Известно получение 17а-оксипрогестерона, при котором дебромирование Шр-бром-17аоксипрогестерона производят Ni Ренея в среде диметилформамида под давлением, причем выход менее чистого 17а.-оксипрогестерона составляет . считая на оксидопрогестерон.

Пример. По лучение 17а-о к с и п р огестерона.

А. В аппарат из нержавеюшей стали помеш,ают 1,8 кг сырого Шр-бром-Д -прегненол17а-диона-3,20, 14 л изолропилового сппрта, 4,0-4,2 кг катализатора Ni Ренея типа N4, промытого предварительно 1 % CH-jCOOH и водой до нейтральной реакции и 0,26 л пиридина. Реакционную массу при перемешивании

нагревают до 50°С и при этой температуре выдерживают 5 час. Затем фильтруют через друк-фильтр и промывают катализатор горячим изопропиловым спиртом. К охлажденному до 5-10°С спиртовому раствору 17аоксипрогестерона приливают 12 л воды, 0,52 л соляной кислоты и после 10-минутного перемешивания отфильтровывают 17а-оксппрогестерон на нутч-фильтре. Осадок промывают водой до нейтральной реакции и высушивают в сушильном шкафу. Получают 760 г технического 17а-оксипрогестерона с т. пл. 212- 215°С; Е 480-490.

После перекристаллизации продукта из

этилового спирта получают 520 г чистого 17аоксипрогестерона с т. пл. 219 - 221°С,

Е 490-500.

Хроматограмма па бумаге в системе формамид-метанол-циклогексан обнаруживает одно пятно, проверка на содержание в качестве примеси исходного бромгидрина (проба па галоид по Шонигеру) показывает отсутствие галоида. Из маточника дополнительно

выделяют 165 г 17а-оксипрогестерона с т. пл. 219--220°С, Е 480-490. Общий выход - 685 г, или 85% от теоретического количества, из расчета на 16, 17-оксидопрогестерон.

гидрину. в этом случае катализатор предварительно следует насытить водородом.

В колбу загружают 15 г катализатора Ni Ренея, предварительно отмытого уксусной кислотой, 71 мл изопропилового спирта и при размешивании пролускают в течение 30 лшн водород. Затем загружают сырой бромгидрин, полученный из 4 г оксидопрогестерона, 1,3 лгл пиридина и нагревают реакционную массу при размешивании в течение 5 час при температуре 5р°С. Раствор 17а-оксипрогестерона в изопроииловом спирте фильтруют от катализатора, катализатор промывают горячим изопропиловым спиртом и к охлажденному фильтрату прибавляют воду и небольшое количество соляной кислоты. Выделяют 3,8 г. сырого 17а-оксипрогестерона и перекристаллизовывают его из этилового спирта. Получают 3,43 г чистого 17а-оксипрогестерона с т. пл. 219-221°С, Е 490. Выход составляет 85% от теоретического .количества, из расчета на оксидопрогестерон.

Предмет изобретения

Способ получения 17а-оксипрогестерона дебромированием 16р-бром-17а-оксипрогестерона предварительно восстановленным скелетным никелем при 50-60°С в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрош,ения процесса и повышения выхода целевого продукта, процесс ведут в среде изопропилового спирта.