СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛ-З-АЛКИЛ- 1,4,6,7-ТЕТРАГИДРО-9,10-ДИМЕТОКСИ-11Ь-БЕНЗО[а]ХИНОЛИЗИНА Советский патент 1967 года по МПК C07D455/06 

Предлагаемый способ получения 2-алкоксикарбонилметил-3 - алкил - 1,4,6,7 - тетрагидро9,10-диметокси-11Ь-бенз а хинолизина заключается в изомеризации соответствующих 2алкоксикарбонилметилен-1,2,3,4,6,7 - гексагидро - 9,10-диметокси - 11Ь-бенз а хинолизинов действием сильного безводного основания, содержащего анион алкоксида или метилсульфинилкарбанион, в полярном растворителе.

Пример 1. Раствор натрия (0,8 г) в безводном этаноле (16 мл) нагревают с этилфталатом (1,8 мл) с обратным холодильником в течение 10 мин. Образовавщийся безводный раствор алкоголята нагревают с ( + )-2-этоксикарбонилметилен-3-этил-1,2,3,4,6,7 - гексагидро-9,10 - диметокси-ПЬН - бенз а хи 1олизином (2,0 г) с обратным холодильником 1 час 15 мин. Снирт отгоняют в вакууме; охлажденный на льду остаток встряхивают с ледяной водой (125 мл) и бензолом (75 лгл). Бензольный раствор отделяют, промывают водой до нейтральной реакции и экстрагируют 0,1 н-соляной кислотой (80 мл). Экстракт промывают бензолом, подщелачивают едким кали и экстрагируют эфиром (2X75 мл). Эфирный раствор промывают водой, высушивают над безводным сернокислым натрием и упаривают. Оставшийся смолообразный продукт светло-желтого цвета нагревают в вакууме для

удаления следов эфира. Получают 1,84 г (-)2 - этокснкарбонилметил-З-этил-1,4,6,7 - тетра гидро-9,10-диметокси-1 1ЬН - бенз а хинолизина,а -218 (с 2; этанол).

Пример 2. Рацемический 2-метоксикарбонилметилен-З-этил-1,2,3,4,6,7 - гексагидро-9, 10-диметокси-11ЬН-бенз а хинолизин, т. пл. 116-117°С (2,5 г) обрабатывают спиртовым раствором этилата натрия (приготовленного

из 0,5 г натрия, 8 мл безводного этанола и 0,9 мл этилфталата согласно примеру 1). Полученную смесь нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 час. Продукт реакции выделяют способом, описанным в примере 1. Рацемический 2-этокснкарбонилметил-3-этил-1,4,6,7-тетрагидро - 9,10-диметокси-11ЬН-бепз а хинолизин получают в виде светло-желтой смолистой массы. Выход 195 г.

Пример 3. Изомеризация второй рацемической формы 2-метоксикарбонилметилен-Зэтил-1,2,3,4,6,7-гексагидро - 9,10 - диметокси11Ь-бенз а хинолизина (т. пл. 89-90°С) действием спиртового раствора этилата натрия

дает такой же рацемический сложный эфир. Выход 900/0.

в атмосфере азота, добавляют (-)-3-этил1,2,3,4,6,7-д-ексагндро - 9,10 - диметокси-2-оксо11ЬН-бе{|з а- хинояизиа (5,0 г) и диэтилметоксикарб&ни-лметилфосфонат (4,55 г). Смеси дают нагреться до 20°С и оставляют на ночь. Затем раствор нагревают 2 час с обратным холодильником и полученный продукт изомеризации выделяют способом, описанным в примере 1. Получают (-)-2-этоксикарбонилметил-3-этил-1,4,6,7-тетрагидро - 9,10-димето25кси-11ЬН-бепз а хииолизин (5,64 г) «D 210°С (с 2; этанол).

Пример 5. В случае замены диэтилэтоксикарбонилметилфосфоната соответствующим метиловым эфиром по способу, описанному в примере 3, получают с таким же высоким выходом (-)-2-этоксикарбонилметил-3этил-1,4,6,7-тетрагидро - 9,10-диметокси-11ЬПбенз а хинолизин.

Пример 6. В случае проведения процесса, как указано в примере 3, в присутствии метанольного раствора метилата натрия, вместо спиртового раствора этилата натрия изомеризация также имеет место, причем получают рецемический 3-этил-1,4,6,7-тетрагидро9,10 - диметокси - 2-метоксикарбонилметил11ЬН-бенз а хинолизин (2,2 г) в виде бледножелтой смолистой массы, имеющей ожидаемый инфракрасный спектр поглощения.

Пример 7. Гидрид натрия (0,35 г 500/о-ной дисперсии в минеральном масле) освобождают от масла путем повторной промывки безводным петролейным эфиром (т. кип. 40- 60°С) в атмосфере сухого азота и следы нефтепродукта отгоняют от твердого остатка пропусканием тока сухого теплого азота. Добавляют сухой диметилсульфоксид (6,5 мл), смесь нагревают на водяной бане при температуре 70-75°С в течение 45 мин и охлаждают в ледяной воде, обрабатывают ( + )-2этоксикарбонилметилен-3-этил-1,2,3,4,6,7 - гексагидро-9,10-диметокси-11ЬН - бенз а хинолизином (1,0 г). Смеси дают нагреться до 20°С, встряхивают с водой (40 мл) и эфиром (40 лл) при охлаждении. Осадок отфильтровывают, растворяют в эфире, промывают водой, высушивают сернокислым натрием и упаривают. Полученную светло-желтую смолистую массу нагревают в вакууме для удаления следов эфира. Получают 0,52 г 2-этоксикарбонилметил-3-этил-1,4,6,7-тетрагидро-9,10 - диметокси11ЬН-беиз а хинолизин, имеющего соответствующий инфракрасный спектр поглощения, а -227° (с 1,87; спирт).

Пример 8. Проводят реакцию рацемического 1,2,3,4,6,7-гексагидро-9,10-диметокси-3метил - 2 - оксо-11ЬНбенз а хинолизипа (15 г) с карбанионом фосфоната, полученным из диэтилэтоксикарбонилметилфосфоната (15,3 г), как указано в примере 6. Полученный продукт изомеризации, 2-этоксикарбонилметил-1,4,6,7тетрагидро - 9,10 - диметокси - 3-метил-11ЬНбенз а хинолизин, нагревают с гомовератриламином (22 г) и 2-оксипиридином (3,6 г) в атмосфере азота при температуре 165-170°С в течение 5 час. Получают гомовератриламид 1,4,6,7-тетрагидро - 9,10 - диметокси-3-метилПЬН - бенз а хинолизин-2-уксусной кислоты (14,5 г), т. пл. 139-140°С.

Предмет изобретения

Способ получения 2-алкоксикарбопилметилЗ-алкил-1,4,6,7-тетрагидро - 9,10 - диметокси11Ь-бензо а -хиноЛИзина, отличающийся тем, что 2-алкоксикарбонилметилен-1,2,3,4,6,7-гексагидро - 9,10-диметокси - 11Ь-бензо а -хинолизин обрабатывают в среде полярного растворителя сильным безводным осиовапием, содержащим анион алкоксида или метилсульфкнклкарбанион.