Эта цель достигается синтезом производных бензо а хинопнаиаина ипи их сопей общей формугаьг I , которые получают взаимоаействием гицрохпориаа 2,4-цигидроизохинопина общей формулы if где Т, и Кдимеют значения, приведенные , дпя общей формулы I, с соединением обшей формулы-Ш СНз - с - dK-CHj - СНг - R 3 . П I, . о СНг-((Жз)г где значенияR- пр вепены выше. Реакцию обычно проводят в водной среде при комнатной те мпературе. Ueneвые продукты выделяю в свобош ом виде или в виде солей с кислотами обыч ными приемами. В общей формуле I , где R - остаток производного карбоновой кислоты, подразумевают, например, алкоксикарбонил (метоксикарбонил), феноксикарбонип, фенипалкоксикарбонил, карбонилхлорид, карбамоияьные остатки или замешенные карбамоипьные . Карбамоильные остатки могут содержать в качестве заместителей алкильны радикалы (например, метильный радикал, этильный радикал) или арипьные остатки (например, фенильный остаток). Остатки производных карбоновой кислоты также могут обозначать Н-гетероциклические карбонильные группы (например, морфолинокарбонильный остаток) или арипалки карбамрипъные группы (например, бензил :аминокарбонипьньгй остаток). Целевые продукты общей формулы I выделяют в виде солей с минеральными или органическими кислотами, например с хлористоводородной, бромистоводородной, перхпорной, уксусной кислотами, Бензо о(хинолизидины и их соли являются фармакологически активными сое динениями. Отличительными признаками изобрете ния является применение в качестве исходных соединений гицрохлорида производного 3,4-дигидроизохинопина и производного Ь-аминокетона в виде свобо ного основания. 6 О,4 Пример, 2-Оксо-З- р- (метоксикарбонип)-этип-9,10-(мeтипeнaиoкcи 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11Ь Н-бензо, с5( хинопизидин, 1,0 г (4,95 ммопь) гидрохпорида 6,7-(метипендиокси)-3,4 дигидроизохинопина растворяют в 3 мп дистилпированной воды. К приготовпевному раствору прибавляют 1,0 г (4,98 ммопь) метилового эфира 4-диметипаминометил-5-оксокапроновой кислоты и реакционную смесь выдерживают в течение суток. Осадок фильтруют, промывают водой, за- тем метиловым спиртом. Выход 1,5 г (92%); т. пл. 123-124°С (из метилового спирта). Характеристические полосы поглощения в ИК-спектре (в KBh): 275О, 28ООсм (полосы Больманна), 1750 см(), 1940 см (). ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе): Т 3,38 (, -Н); 3,42(С8 -Н); 4,1О (-O-CHg-O-); 6,30 .(CHjCOO-). П р и м е р 2. 2-Оксо-3- i -цианоэтил-9,1О-(метипендиокси) -l,2,3,4,6,7- -гeкcaгидpo- ltз Н-бензо с хинолизи1,О г (4,95 ммоль) гидрохлорида |б,7-(метидендиокси)-3,4-.дигицроизохинопина растворяют в 3 мл аистиплированной -воды. К приготовленному раствору прибавляют 1,0 г (5,92 ммоль) нитрила 4-димети ламиномети п-5-окс окапро„ кислоты и реакционную смесь выдер„. живали в течение суток. Осадок фильтруют,, промывают сначала водой и затем метиловым спиртом. Выход 0,9 г (64%); т. пл. 154-155 С (из метилового спирта). Характеристические полосы поглощения в ИК-спектре (в KB г ); 2380 см (CN), 1715 (С«0); 2750,2800см (полосы Больманна). ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе): t 3,48 (С,Н); 3,53 (С -Н); 4,18 (0 СН2-0-). П р и м е р 3. 2-Оксо-З- i-метоксикарбонипэтил-9,1О-диметокси-1,2,3,4,6, 7-гексагидро-1 ltiH- ензо а хинопизидин. 1,0 г (4,4 ммопь) гидрохлорида 6,7диметокси-3,4-дигидроизохинолина растворяют в 3 мл дистиллированной воды. К приготовленному раствору прибавл5Пот 1,0 г метиповогх) вфира 4-диметиламинометил-5гоксокапроновой кислоты и реакционную смесь выдерживают в течение суток. Выравкий осадок фильтруют промывают сна
Авторы
Даты
1979-03-30—Публикация
1976-09-16—Подача