Способ получения полимерных производных пенициллинов Советский патент 1975 года по МПК C08F13/00 

Известен способ получения полимерных производных пенициллинов путем взаимодействия сополимеров виниламина с випилпирролидоном со смешанным адгидридом пенициллина. Предлагаемый способ отличается тем, что полимерные производные пенициллина получают полимеризацией натриевых или калиевых солей ненасыщенных ациламинофеноксиалкилпенициллинов в водной среде при пониженной температуре (предпочтительно от О до -)-3°С) в присутствии радикальных инициаторов.

Получаемые полимеры выделяют осаждением или лиофильной сушкой.

Пример 1. 1 г калиевой соли 4-акриламидофеноксиметилпенициллина помеш,ают в стеклянную ампулу емкостью 5 мл, затем добавляют 0,9 мл 0,5%-ного водного раствора NaHSOs, 1,5 мл 0,1 н. ацетатного буфера (рН 7,0) и 0,7 мл 0,5%-ного раствора K2S208 в 0,1 н. ацетатном буфере (рН 7,0). Содержимое ампулы перемешивают до полного растворения, затем ампулу запаивают и помещают в термостат, где поддерживается температура от О до . Через 36 час ампулу вскрывают, образовавшуюся вязкую массу разбавляют 5 мл дистиллированной воды и полученный раствор выливают по каплям в сухой ацетон при интенсивном перемешивании. Полимер, выделившийся в виде хлопьев

или порошка, отделяют на фильтре, промывают сухим ацетоном, а затем эфиром и сушат иод вакуумом при комнатной температуре. Выход 0,79 г (79% от теоретического). Йодометрическая активность полимера 740 мг. Характеристическая вязкость г| в 0,5 М растворе КС1 при 25°С равна 0,21.

Пример 2. В стеклянную ампулу емкостью 25 мл помещают 2,5 г калиевой соли

3 - метакриламидофеноксиметилпенициллина,

4мл 0,1 н. ацетатного буфера (рН 7,0), предварительно охлалСденного до -f-3°C, 5,5 мл 0,5%-ного раствора KaSjOs в 0,1 н. ацетатном буфере (рН 7,0) и 8 мл 0,5%-ного раствора

ЫаНЗОз. Ампулу запаивают и выдерживают

5час при -f-3°C в холодильнике. Затем ампулу вскрывают, вязкий раствор разбавляют дистиллированной водой до 25 мл и выливают при перемешивании в сухой ацетон. Полимер

отделяют на фильтре, промывают ацетоном, а затем эфиром и сушат под вакуумом при комнатной температуре. Выход 2,25 г, что составляет 90% от теоретического. Йодометрическая активность полимера 590 /мг, ц 0,83 в

0,5 М растворе КС1 при 25°С.

Пример 3. В стеклянную ампулу емкостью 15 мл помещают 1,7 г калиевой соли 4 - метакриламидофеноксиметилпенициллина, 5,70 мл 0,1 н. ацетатного буфера (рН 7,05).

ацетатном буфере (рН 7,05) и 2,5 ::л 0,5%-;::;го раствора NaHSOs. .iy зянаш ают ij помещают в холодильник, i-де полдерживаотся температура -г-З С. Чс-роз 2 ча вскрывают, образова шипс; впз:;;;; разбавляют 5 мл дист;1лл11ро;:аи::С1; выливают в сухой aueTOi ио ка;.:-;:, тенсивном перемешивании. Полимер отделяют на фильтре, промывают ацетоном и эфиром, а затем сушат под вакуумом при комнатной температуре. Выход 1,36 г, 80% от теоретического. Йодометрическая активность полученного полнмера 600 v/мг, 0,98 в 0,5М. КС1 при 25°С.

Пример 4. В амнулу емкостью 10 л помещают 1,2 г калиевой соли 2-Д ета; р;;ла:1:1ДОфенокснметнлггепнцилл1Н а, 3 , 0,1 и. а;:,статного буфера (рП 7,0), 1 мл 0,5%-noro рает;;ора KoSoOs в 0,1 н. ацетатгсм буфере (рК 7,0) и I мл 0,5%-ного водного раствора

|:.з:;;1-л;::от 1о г,:л дкетнллпровапцой поды и 1(с,: учс1Н|ЫЙ раствор выливают в ацетон при ::г;енснвном неремеишванни. Полимер собн i зате:;; эфи;)Сл; и сун;ат иод вакуулюм при : сллклглок Te MiLj-aiype. 31лход 1,С5 г ( от теоретического). Подомет|)ическйя активность полученного полнмеоа 490 , rij l,9 в 0.5 М КС1 нри25 С.

Предмет изобретения

1.Способ получения полимерных нроизвод1;ых п ин;:1 л.:1ц;:ов, о т л п ч а ю ит и и с я тем,

что, с целью расп:иреппя асеортил;еига ноли:. аптпбнотиков, натриевые или калиев .;е соли ненасыщенных адиламинофеноксиалк 1лне 1нциллинов подвергают нoлп :epизaплп в водной среде п:)н пони/;-:енной температуре в прпсутетБпи ;)адикальпых И1п циатоjOB.

2.Способ по п. i, о T.i и п а ю щ и и с я тем, что процесс ос чдествляют ной О--- .