СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОПОЛИМЕРОВ |'^ ''/,П т Б;4---TT?lS Советский патент 1973 года по МПК C08F226/10 

Изобретение относится к синтезу полимерных физиологически активных веществ, в частности к способу получения сополимеров Nвииилпирролидона с ненасыщенными соединениями.

Известен способ получения водорастворимых физиологически активных сополимеров путем сополимеризации N-винилпирролидона с метакрилил- или акрилилсальсолидинов в

растворе в присутствии радикального катализатора.

По предлагаемому способу, с нелгао получения новых ф1 зпологпчески активных сополимеров, проводят сополимеризацию N-вииилппрролидона с пеппциллинами, содержащими акрилоильную, метакрилоильную и кротоноильпую группы в ациальпом .радикале, имеющими формулу:

C-C-NH- f yO-CH-C-NH-C-CH С

R2 О

СИь

R;, о - СН

0 С-ОХ

добавляют 0,39 г -винилпирролидона, 3 мл 0,5%-ного раствора KaSaOs и 0,5 мл 0,5%-iioi0 раствора NaHSOa. Полученный раствор помещают в стеклянную ампулу, амнулу запаивают, выдерживают в холодильнике в течение

44 час П1р,и О(-5°С. Затем ампулу вскрывают,

полимер осаждают при выливании реакционной смеси в ацетон. Осадок отделяют на фильтре. Получают 1,56 г (78%) с т 0,13 дл/г в 0,5 М КС1 при 25°С. йодометрическая активность 500 у/мг. Минимальная подавляющая концентрация по отнощепию к Stapli. aureus 209Р 8 .

Прнмер 2. В условиях, аналогичных примеру 1, из 1,4 г калиевой соли 6-(д-кротоноиламинофеноксиацетамидо) - ненициллановой кислоты и 0,5 г Л-винилпирролидона за 20 час получают 0,685 г (36,2%) сополимера с йодометрической активностью 84 у/мг.

Пример 3. В условиях, аналогичных примеру 1, из 0,5 г калиевой соли 6-(/г-акрилоиламинофеноксиацетамидо) -пеницнллановой кислоты и 0,185 г N-винилпирролидона за 30 час сонолимеризации получают 0,21 г (30%) сополимера с т)0,39 дл/г в 0,5 М КС1 и иодометрической активностью 605 у/мг.

Пример 4. 1,25 г 6-(п-акрнлоиламинофеноксиацетамидо)пенициллановой кислоты растворяют в 3 мл ацетона, добавляют 0,012 г (0,5 вес. % от суммы сомономеров) динитрила азоизомасляной кислоты и 1,1 мл N-винилпирролидона. Реакционную смесь цомещают в ам 0-ск-с-кн-с-сн сС

C-C-NH I II R2 о

где RI и , СНз;

Н, СНз, СгНз; Х К, Na, Н, НК+(С2Пд)з.

пулу, ампулу зап.аивают и помещают в термостат, в котором поддерживается температура 65°С. Через 4 час амиулу вскрывают, добавляют 5 мл диметилформамида, полимер осаждают в ацетон, отделяют на фильтре, промывают ацетоном (2X25 мл) и серным эфиром (2X25 мл) и сущат в вакууме. Выход: 0,38 г (17%). Полимер растворяют в 2 мл 1%-ного раствора NaHCOa и лиофилнзуют. Получают 0,39 г полимера. Иодометрическая активность полимера 500 у/мг, т 0,185 дл/г в 0,5 КС1 прн 25°С.

Пример 5. В условиях, аналогичных примеру 4, из 1,26 г N-винилпирролидона и 0,55 г 6 - (п - метакрилоиламинофеноксиацетамидо)пеницйллановой кислоты после 6 час полимеризации получают 0,45 г (25%) сополимера с г)0,25 дл/г в 0,5 М КС1 при 25°С и иодометрической активностью 210 Y/МГ.

Предйет изобретения

Способ получения водорастворимых физиологически активных сонолимеров путем сополимеризации N-винилпирролидона с физиологически акти:В ным,и соединеЕИЯми в растворе, в присутствии радикального катализатора, отличающийся тем, что, с целью получения новых физиологически активных сополимеров, в качестве исходных физиологически активных соединений используют ненасыщенные производные пенициллина общей формулы:

S СН

I II I 1 СНь

R., О, 0 С- - СН