СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N- Советский патент 1968 года по МПК C07C311/58 

Предлагается способ получения нового препарата для лечения сахарного диабета - м-гексамида-N- (4метил, 3-аминобензолсульфонил)-Ы1- (циклогекснл) мочевины.

Способ заключается в том, что 4-метил, 3-нитробензолсульфамид обрабатывают циановокислым калием при кипячении в среде водного метанола, на образующуюся 4-метил, 3-нитробензолсульфонилмочевину действуют солянокислым циклогексиламином и получаемую при этом N-(4-метил, 3-нитробензолсульфонил)-М1-(циклогексил) мочевину обрабатывают закисным железом в аммиачном растворе.

При м е р. Получение N- (4-метил, 3-нитробензолсульфамид) -NI-(циклогексил) мочевины.

18,4 г (0,07 моль) 4-метил, 3-нитробснзолсульфомочевипы тщательно смещивают с 19,1 г (0,14 моль) циклогексиламинхлоргидрата и нагревают на масляной бане при 130- 140°С 1 час. Реакционная масса вначале разжижается, а в конце затвердевает. Получают 20,9 г продукта конденсации с т. пл. 150°С. После очистки раствореиием в 5%-ной соде с аослсдуюи,им подкислснием продукт плавится при 158-160 С, вес его 18 г (74,5% от 1-еорни).

фонил)-Ni-(циклогексил) мочевины (м-гексамида).

100 г нитрометагексамида смешивают с 1000 мл аммиака и нагревают на водяной

бане. Отдельно растворяют 1000 г сернокислого закисного железа в 2000 мл воды при нагревании до 60-70°С. К теплому раствору сернокислого железа прибавляют небольшими порциями эмульсию нитрометагексамида в аммиаке, перемешивая при этом массу и нагревая ее на водяной бане (60-70°С). По окончании прибавления реакция смеси должиа быть щелочной (запах аммиака), а цвет черным. После 15-20 мин стояния реакционную смесь горячей центрифугируют. Осадок гидрата окиси железа на центрифуге иромывают горячим раствором 5%-ной соды. Основной фильтрат и промывные содовые растворы подкисляют разбавленной соляной кислотой (1 : 1). Продукт получается темным от присутствия в нем солей железа. Очистка м-гексамида.

Продукт растворяют приблизительно в семикратном количестве 5%-ной соды, отфильтровывают и по охлаждении подкисляют разведенной соляной кислотой (1:1). Осадок фильтруют и тщательно промывают водой. Получают 79,5 г продукта (87,3% от теории) с т. пл. 153-154°С.

рованием 0,1 н. щелочью с фенолфталеином показывает содержание в нем пренарата 98- 100%.

Найдено, %: N 13,5; 13,4.

Вычислено для CwHaiNgOsS, %: N 13,48.

Получение 4-метил, 3-нитробензолсульфонилмочевины.

38,2 г (0,177 толь 4-метил, 3-нитробензолсульфамида растворяют при нагревании в 197 мл спирта и к раствору приливают теплую суспензию 40 г (0,5 моль} циановокислого калия в 49,6 мл воды. Смесь нагревают на кипящей водяной бане с обратным холодильником в течение 9 час. Затем продукт реакции отфильтровывают, взмучивают в воде и подкисляют разбавленной соляной кислотой. Получают 32 г продукта с т. пл. 146°С. После очистки растворением в 5%-ном растворе соды с последующим подкислением получают

25 г С Т. пл. 169-172°С, выход 71,3% (считая на вступивший в реакцию сульфамид).

CsHgNgS.

Найдено, %: N 16,12; 15,87.

Вычислено, %: N 16,2.

Из водно-спиртового раствора после отгонки спирта и подкисления можно выделить 10 г исходного сульфамида.

Предмет изобретения

Способ получения N-(4-метил, 3-аминобензолсульфонил) - NI - (циклогексил) мочевины, отличающийся тем, что 4-метил,3-нитробензолсульфамид кипятят с циановокислым калием в среде водного метанола и полученный при этом продукт последовательно обрабатывают солянокислым циклогексиламином при 130- 140°С и сернокислым закисным железом в аммиачном растворе.