Способ получения ацетата вещества "S" Рейхштейна Советский патент 1961 года по МПК C07H5/00 

Вещество «S Рейхштейна {Д-прегнендиол-17а, 20-дион-3,20) и его 21-ацетат являются ценными промежуточными продуктами в промышленном синтезе кортнкоидных гормонов и их аналогов (кортизона, гидрокортизона, фторгидрокортизона, преднизона).

Известны способы получения вещества «S Рейхштейна, при которых исходным продуктом является Д -прегнадиенол-Зр-она-20, однако эти способы многостадийны (до 10 стадий).

Предлагаемый способ получения вещества «S Рейхштейна отличается тем, что 16Д7-оксидопрогестерон, получаемый известными приемами, подвергают иодированию в присутствии органических перекисей, а удаление брома из 2 -атетата-1б|э-бром-Д -прегнендиол-17а, 21-диона-3,20 производят гидрированием в присутствии никеля Ренея.

Синтез осуществляется по схеме, изображенной на стр. 2.

Пример.

Получение Д, 1ба, 17«-оксидопрегненол-Зр-она-20 (П)

Растворяют 10 г ацетата Д -прегнадиенол-3р-она-20(1) в 680 мл метанола и при 20° быстро добавляют 20 Л1л раствора ХаОН и 10 мл 30%-ного раствора перекиси водорода.

Реакционную смесь выдерживают при температуре 1Г в течение 23 час., после чего разбавляют двухкратным по отношению к метанолу объемом воды и выделяют окись в количестве 10,2-10,5 г, что составляет 96,9-99% от теоретического количества; т. пл. 186-188°. Продукт без дальнейшей очистки пригоден для следующей стадии.

Получение 16а, 17а-оксидопрогестерона (III).

Растворяют 13 г окиси (II) в 670 мл толуола, отгоняют часть толуола до прозрачного погона и вносят в реакционную массу 70,2 г циклогексанона, вновь отгоняют до прозрачного погона, после чего добаво

ляют 20 мл 29,6%-кого изопропилата алюминия в толуоле. Процесс осуществляют при слабой отгокке толуола в течение 30 мин. Добавляют 50 г сегнетовой соли и реакционную массу отгоняют с паром. Выделяют 12,65 г оксидопрогестерона, который перекристаллизовывают из спирта. Получают 10,9 г чистого оксидопрогестерона с т. пл. 203-

9)

205°, +161,6° (в хлороформе). Выход 84,5% от теоретического количества.

Получение 21-иод-16а, 17«оксидопрогестерона (IV).

Растворяют 10,6 г 16а, 17и-оксидопрогестеропа (П1) в 80 лл тетрагидрофурана, содержащего 0,01 г/мл (эквивалент по /2) гидроперекиси кумола и 47,5 мл метанола. К раствору прибавляют 4,9 г тонкоизмельченной окиси кальция и 15,9 г металлического иода. Реакционную массу перемещцвают в течение 3 час при температуре 14,5-15° и выливпют в ледяную воду, содержащую рассчитанное количество уксусной кислоты и бисульф а натрия. Вес выделенного и высущенного на воздухе 21-иод-16а, 17а-оксидопрогестерона (IV) составляет 14,2 г или 96,7% от теоретического. Т. нл. И1 -142° с разложением.

Продукт без дальнейшей очистки пригоден для следующей стадии.