СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНБ1Х ТИОМОРФОЛИНА Советский патент 1968 года по МПК C07D417/04 

;1

Изобретение оМбсйТся к способам получекия соединений, .которые Могут «айти 1при1менение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения производных тиоморфолина общей формулы

0,N

где R и Ri - водород или низший алкил, заключается во -взаимодействии 2-галоген-5нитротиазола с тиоморфолином или его алкилзамещенным в присутствии полярных растворителей, наприм-ер, диметилсульфоксида.

Пример 1, Раствор 10,5 г 2-бром-5-нитротиазола в 40 CMS диметилсульфоксида в течение 20 мин при Перемешивании .при 15-25°С вводят по кайле в раствор 13,1 г 2,6-диметилтиоморфолина в 50 сжз диметилсульфоксида. Перемешивание продолжают в течение суток при -комнатной температуре и далее при 50- 65°С (0,1 мл1 рт. ст.) реакционную смесь выпаривают на рота-ционном испарителе досуха. Остаток промывают в 200 сжз метиленхлорида и 400 мл воды. Полученный раствор метиленхлорида трижды промывают водой по IQOcMs, высушивают и выпаривают. Оставшееся густое вязкое масло растворяют в бен.золе и хроматографируют на тридцатикратном количё стве окиси алюминия, далее промы-вают бензолом. .Получают 4-(5-нитротиазолил-2)-2,6-диметилтиоморфолин с т. .пл. 81-82°С.

Пример 2. Раствор 18,8 г 2-бром-5-нитротиазола в 70 с,«з диметилсульфоксида в течение 15 мин при .перемешивании при темлературе 15-20С по капле вводят в раствор 18,5 г

тиоморфолина в 120 сжз диметилсульфоксида. Перемешивание продолжают в течение суток при комнатной температуре, далее реакционная смесь При 50-бО С (0,1 мм рт. ст.) выпаривают на ротационном И1спарителе досуха.

Остаток промывают 300 смз метиленхлорида и 300 CMS воды. Полученный раствор метиленхлорида четырежды промывают водой по 100 смя каждый раз, высушивают и выпаривают. Полученный остаток постепенно кристаллизуется. Для очистки остаток обрабатывают в метиленхлориде и хроматографируют на пятидесятикратном количестве окиси алюминия, затем промывают метиленхлоридом. Из первых фракций получают 4-(5-нитротиазолил-2)-тиоморфолин, который выпадает из метанола в виде кристаллов. Т. пл. 148°С. 3 , R) I II / S 02 V 212264 4 где R и Ri - водород или низший алкил, отличающийся тем, что 2-галогеи-5-нитротиазол обрабатывают тиоморфолином или его алкилзамещенными в присутствии лоляриых раст5 ворителей, например диметилсульфоксида.