Способ получения производных тиазола Советский патент 1974 года по МПК C07D91/32 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА

при обработке щелочью или с помощью иопообменника.

Основание в соль переводят обработкой сильными неорганическими или органическими кислотами, такими как галогенводородные, серные, фосфорные, азотная, надхлорноватая кислота, алифатическими или ароматическими сульфокислотами, как метансульфокислота, этансульфокислота, оксиэтансульфокислота, этилеисульфокислота, галогенбензолсульфо-, толуолсульфю- или нафталинсульфокислота.

Эти и другие соли, например никраты, могут служить для очистки полученных оснований.

Полученные соли или основания можно выделить в виде смеси изомеров или рацематов или разделить на отдельные изомеры или оптические антиподы обычными методами, например хроматографией или фракционной перегонкой.

Пример 1. Раствор 1,0 г N,N-димeтилЫ-(5-нитро-2-тиазолил)-формамидина и 1,3 г цыс-2,6-диметилтиоморфолина в 30 мл диметилформамида кипятят в течение 1 ч с обратным холодильником. Затем реакционную смесь выпаривают в вакууме (в конце приблизительно при 0,1 торр), полученный остагок хроматографируют на иятидесятикратном количестве силикагеля. Элюируют со смесью толуола и хлороформа (10:1). Идентичность получающихся фракций контролируют при помощи тонкослойной хроматографии. Фракции с ,6 (система хлороформ -ацетон, 4:1) соединяют и перекристаллизовывают из изопропанола. Таким образом получают 2,6цис-диметил-4- М-(5-нитро-2-тиазолил)- формамидоил -тиоморфолин, т. пл. 116-117° (после двухкратной перекристаллизации из изоироианола).

Пример 2. 14,5 г 2-Амино-5-нитротиазола и 75 мл сложного триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты перемещивают в течение 2 ч на масляной бане при наружной температуре 120°. Одновременно отгоняют получаемый спирт. После того, как реакционная смесь немного охладилась, прибавляют 13,1 г Ц1гс-2,6-диметилтиоморфолииа и затем перемещивают еще в течение 2 ч при 100°. Реакционную смесь потом выпаривают досуха на ротационном испарителе, остаток растирают с метанолом и затем перекристаллизовывают из ПО мл изопропанола. Таким образом получают чистый чцс-2,6-диметил- Ы-(5-нитро2 - тиазолил) - формамидоил - тиоморфолин, т. пл. 116-117°.

Пример 3. 14,5 г 2-амино-5-нитротиазола и 75 мл сложного триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты перемещивают в течение 2 ч при температуре масляной бани приблизительно 120°. Одновременно отгоняют получаемый спирт. Реакционную смесь оставляют немного охладиться и затем прибавляют раствор 17,9 г З-метоксиметилтиоморфолин-1,1диокиси в 25 мл сложного триэтилового эфира орто.муравьиной кислоты. Затем перемешивают в течение 5-10 мин при температуре масляной бани 100°, причем продукт выкристаллизовывается. Фильтруют на нутче и перекристаллизовывают сначала из 500 мл, а затем еще раз из 420 мл 2-этоксиэтанола. Таким образом нолучают 3-(метоксиметил)(5-нитро-2-тиазолил)-формамидоил - тиоморфолин-1,1-диокись с т. нл. 227-228°.

Применяемый в качестве исходного продукта З-(метоксиметил)-тиоморфолин-1,1-диокись можно получить, например, путем конденсации 3-(метоксиметил)-тиоксан-1,1-диокиси с аммиаком.

Пример 4. 14,5 г 2-амино-5-нитротиазола и 75 мл триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты перемещивают в течение 2 ч на масляной бане при внещней температуре 120°. Образуемый снирт одновременно отгоняют. Реакционную смесь охлаждают приблизительно до 60-70°, смещивают с раствором 13,1 г гр(2нс-2,6-диметилтиоморфолина в 20 мл трпэтилового эфира ортомуравьипой кислоты и перемешивают еще 1 ч при 100°. После охлаждения выпавщие кристаллы моют на нутче и наконец изопропанолом. Получают чистый транс-2,6 - диметил - 4- Ы-5-нитро-2тиазолил) - формамидоил - тиоморфолин с т. нл. 146-147°.

Пример 5. Аналогичным образом получают (как описано в примерах 1 и 2) следующие соединения:

(;3-нитро-2-тиазолил) - формамидоил тиоморфолин-1-оксид, т. пл. 259° (разложение);

(5-нитро-2-тиазолил) - формамидоил тиоморфолин 1,1-диоксид, т. пл. 267° (разл.);

1(«с-2,6-диметил - (5-нитро-2-тиазолил) формамидоил - тиоморфолин - 1,1 - диоксид, т. пл. 228-229°;

(ыс-2,6-диметил-4- N- (5-нитро-2 - тиазолил) формамидоил -тиоморфолин-1-оксид, т. пл. 193-195°.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных тиазола общей формулы

-Ч

//

0,N N-CHR S

где R - тиоморфолиностаток или его S-окись или 5,5-диокись, замещенные но меньщей мере на одном атоме углерода алкилом, алкенилом, алкоксиалкилом, содержащими до щести атомов углерода,

отличающийся тем, что тиазол общей формулы

OyS 5 где X - этерифицированная окси- или меркаптогруппа, аммониевая или аминогруппа, этерифицированная в сложный эфир оксигруппа, подвергают взаимодействию с тиоморфолином5 общей формулы где R имеет указанные значения, с последующим выделением продуктов в сво-Ю бодном виде или в виде соли в виде изомеров или рацематов или оптических антиподов известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,15 что процесс ведут в среде разбавителя. 6 Приоритет по признакам: 13.12.68 (18666/68) при R - 4-тио1Морфолиностаток, который замещен по меньшей мере на одном атоме углерода алкилом, алкоксиалкилом, содержащими до шести атомов углерода. 13.12.68 (18667/68) при R -S-окись или 5,5-диокись 4-тиоморфолиностатка, который не замещен или по меньшей мере замещен на одном углеродном атоме алкенилом, алкилом или алкоксиалкилом, содержащими до шести атомов углерода. 03.11.69 (16349/69) при R - 4-тиоморфолиностаток, по меньшей мере замещенный на одном углеродном атоме алкенилом, содержащим до шести атомов углерода.