СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4Н-БЕНЗО-[4,5]-ЦИКЛО-ГЕПТА-[1,2-б]-ТИОФЕНА Советский патент 1968 года по МПК C07D333/80 

Изобретение относится к области получения новых производных 4Н-бензо- 4,5 -и11Клогепта 1,2-б -тиофена общей формулы

тиофена подвергают взаимодействлю с галопд iaгиийopгaн lчecк)м соединением формулы;

Гал - Mg - СН, - СН - СН - N - R4

CH-CH-CH-N-3 4

I 1

Til

водород :или низшая алкильная R4 - низшая алкильная группа,

-R,

N

Пирролидино-, морфолиR4

НО-, пиперидино-, ииперазиио-, 4-мет:илпиперазино- или низшая 4-гидроксиалкил,пииеразиногруппа, или R4 - низшая алкильиая группа или Ra Совместно с R; .ти- или триметплсновая группа или же Rs совместно с R9 - три-плп тетраметиленовая группа, а Ri и R2 каждый озяача-ет водород, R.-, - атом галоида пл.и низшая алкоксигрупла, Z - группировки -СН СН- ил.и -СН,-СНз-

RI RE

R.

3 где RI и RS имеют приведенные

выше

значеНИН,

Гал - хлор, бром или иод.

Rg nR - низшая алкильная группа или

таток N

- пирролидино-, пиперидино-,

R;

Морфолино-, или 4- метилпиперазино-групиа, или низшая алкильная группа, а Rg совмесгно с RI ди- или триметиленовая группа, же Rg совместно с R2 означает три- или тетраметиленовую группу.

Полученное соединение обрабатывают гидролизуоп.и.1м агентом, а затем водоотщепляющим средством. Целевой продукт может быть выделен в виде солей путем обработки кислотами.

Пример 1. А. 6-Хлор-4-(3-диметиламинопропнл) -9,10- дигидро-4Н-бензо- 4,5 -циклогепта-,2-б -тиофен-4-ол. 1.1 г магния, активированного йодом, покрывают слоем абсолютного тетрагидрофурана, взятого в количестве 0см.

и смешивают с несколькими каплями бромистого этилена.

Когда начинается реа.кция, добавляют по каплям раствор 5,4 г 3-диметиламинопроиилхлорида в 10 мл абсолютного тетрагидрофу(зана, следя за тем, чтобы растворитель кипел. Г1олученную смесь до.по.лнительно нагревают в течение 1 час. После этого добавляют по каплям лри 20°С в течение 15 мин раствор 4,8 г 6-хлор-9,10-дигидро-4Н-бензо- 4,5 -циклогепта 1,2-6 -тиофен-4-она в 10 см абсолютного тетрагидрофурана и нагревают амесь дополнительно 15 мш до кипения. Охлажденную реакционную смесь затем выливают в 50 см насыщенного водного раствора хлористого аммония, добавляют 150 эфира и все вместе фильтруют через диатомитовую землю высшей степени отчистки. После отделения органической фазы водный остаток встряхивают еще дважды с эфиром, высушивают над сернокислым .магнием и упаривают в вакууме. Маслообразный остаток кристаллизуют из этанола с попутной обработкой животным углем. Получают иродукт с т. пл. 140,5-141,5°С.

В. 6-Хлор-4-(3-диметиламинопроиилсн)-9,10-дигидро-4П-беизо- 4,5 -циклогепта- 1,2-6 - тиофен 5 г 6-хлор-4-(3-диметиламинопропил)9,10-Дигидро-4Н-бензо ,5 -циклогепта- 1,2-й тиофен-4-ола нагревают с обратным холо.,ильником в смеси 75 ледяной уксусной кислоты и 30 концентрированНОЙ соляиой кислоты в течение 1 час, после чего реакпионпую смесь уиари1вают наполовину при остаточном давлении 15 мм рт. ст., разбавляют 600 слгз воды и доводят реакцию смеси до сильно щелочной, добавляя водный раствор гидрата окиси натрия. Далее водный щелочной раствор трижды экстрагируют метиленхлоридом, объединенные метилен.х.лоридныс экстракты промывают водой и гимсупшвают над сернокислым магнием. После отпаривания растворителя маслообразный остаток кристаллизуют из лигроина (т. кип. ). 6-Хлор-4-(3-диметилам-ипопр()) 9.10 -.т,игидр()-4Н-бепзо- 4.5 -пиклогепта- 1.2-Л -тмофсн т. пл. .

С о л я н ОК и с л а я соль. PacTjsop чистого основания в изоироианоле смеиигпают CBI Iчислеиным количеством из оп р ои а i пильного раствора соляной кислоты, и реакщюнную смесь уиаривают до половины. Спустя несколько часов отфильтровыва от выделившийся гидрохлорид и лерекристаллизовынают его из изопропаиола.

Получают продукт с т. пл. 261-263 С (с разложением).

Применяемый в качестве исходного вещества 6-хлор-9,10-дигидро-4Н-бензо- 4,51-ииклогеита- 1,2-5 -тиофеп-4-он готовят следующим образом.

5-Хлоральдегидфталевая кислота.

Смесь 60 г 6-хлорфталида, 61,5 -имида бро.мянтариой кислоты и 0,15 г перекиси бензоила и 4000 см- безводного четыреххлсшистого углерода нагревают при перс.мещиваиии дс;

кипения в течение 22 час. Отфильтровывают раствор еще горячим, и упаривают фильтрат при остаточном давлении 15 мм рт. ст. Сырой З-бром-6-хлорфталид нагревают с 400 c/w воды при 100°С в течение 8 час, и раствор фильтруют через тщательно очищенную диатс/митовую землю. После охлаждения отфильтровывают кислоту, выделившуюся в зиде осадка, нагревают диатомитовую землю повторно с

маточным раствором в течение нескольких часов при темперагуре Кипения, фильтруют раствор еще горячим и немного уиаривают при попижеш-юм давлении, в результате чего получают дополнительную иорцию кис,1:ты. После

высушивания в вакууме при 90°С получают кислоту с т. пл. 136-138 С.

5-Хлор-2-(2-тиенил)-винил1-бензой.ная кислота.

К суспензиИ 45,6 г метилата натрия в135слгдимегилформа.мида добавляют по каплЯМ 1- 2 мл раствора 70 г 5-хлоральдегидфталевой кислоты и 89 г 2-те};илдиэтилфосфо:1ата з 135 см - диметилформамида. причем смесь разогревается на 35-40°С. Затем по.мещают

колбу в баню со льдом и добавляют по каплям, воЗМожно быстрее, весь остальной раствор 5-хлоральдегидфталевой кислоты и 2-тенилдиэтилфосфоната, следя однако за тем, чтобы температура реакционной смеси оетавалась в пределах 35-40°С. Затем перемещивают реакционную смесь при комнатной температуре дополнительно 30 мин. В условиях эффективного охлаждения медленно смешивают полученную реакционную жидкость при

с 4300 слгз воды, после чего встряхивают этот водный раствор с 300 бмг бензола. Затем у водното раствора осторожно устанавливают значение водородного .показателя на величине рН 3-4 при 10-15°С, пользуясь

2«. соляной кислотой. Через несколько часов от(1)ильтровывают выделившуюся в виде остатка кислоту и высушивают ее. Получают продукт с т. пл. 152-153°С (из бензола). 5-Хлор-2- 2-(2-тиенил)-этил -бензойная кислота.

18,8 г натрия плавят под слоем безводного , после че1о при частом встряхивании добавляют И) каплям 1250 г чистой ртути с таки.м расчетом, чтобы толуол кипел. Зате.м

нагревают смесь при перемешивании при 120-i40°C и охлаждают после того как весь толуол ОТГОН1ГГСЯ, до . Гомогенную амальгаму обливают раствором 50 г 5-хлор-2- 22-тиеиил)-вп1 ил -бензойной кислоты в 350 см95%-1 Ого алкоголя, и энер1ично встряхивают :в течение 1,5-2 час. После этого отделяют ртуть, трижды про гывают этанолом и оазбавляют объединенные этан(хтьные растворы 5000 СМ-- воды. Раствор фильтруют через

тп1ательно очищенную диатомитовую землю и .медленно снижают значение водородного показателя рН до 1 при псремепшвании и охлаждении с помощью 2 н. раствора соляной кислоты. Через несколько часов отфильтрозуют ее мз этанола. Кислота имеет т. пл. 134-135 С.

6-Хлор-9,10-Диг)дро-4Н-бензо- 4,5 -цик;ютепта- 1,2-6 -тиофен-4-он 90 см 84%-ной фосфорной КИСЛОТЫ и 126 г пятиокнси фосфора перемешивают сначала при 125-130°С в течение 30 мин, затем при этой температуре вносят 30 г тонко измельченного 5-хлор-2- 2-(2-тиеНил)-этил -бензойной .кислоты в продолжение 30 мин. Перемешивают реакционную смесь дополнительно 1 час при 125-130°С. выливают ее в 1500 см ледяной воды, фильтруют раствор через тщательно очищенную д}1атомитовую землю и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу промывают 2 н. раствором карбоната натрия, затем водой, высушивают над сульфатом магния, отпаривают растворитель, и остаток перегоняют в высоком вакууме, причем 6-хлор-9,10-дитидро-4Н-бензо- 4,5 - цикло(гепта- 1,2-6 -тиофен-4-он отгоняется при 185-195°С и остаточном давлении 0,1 мм рт. ст. в видеМасла и кристаллизуется. Полученный продукт имеет т. пл. 107-108 С (из эфира).

Пример 2. А. б-Хлор-4- 3-(4-метилииперазино)-пропил -9,10-дитидро -4Н- бензо- 4,5 циклотепта- 1,2-б -тиофен-4-ол. Подобно тому, как описано Б примере 1 А, получают желаемое соединение из 7,9 г 4-метил-1-(3-хлорпропил)-пиперазина, 1,1 г магния и 4,8 г 6-хлор9,10-дигидро-4Н-бензо- 4,5 -циклогепта - 1,2-6 тиофен-4-она в 30 см тетрагидрофурана. Получают продукт с т. пл. 178-179°С (из этанола).

В. 6-Хлор-4- 3- (4-метилпиперазино) -пропилиден -9,10-диГидро- 4Н-бензо- 4,5 -циклогепта{1,2-б -тиофев.

Подобно тому, описано -в примере 1 В желаемое соединение получают нагреванием 3,5 г полученного выше соединения в омесч 50 смУ ледяной уксусной кислоты и 20 слгз концентрированной соляной кислоты.

Дигидрохлорид получают реакцией обменного разложения между этанольным раствором основания и вычисленным количеством этанольнОГо раствора соляной кислоты. Продукт имеет т. пл. 260-262°С (разложение) из этанола.

Пример 3. Подобно тому, как описано в примере 1 А и В, получают 7-хлор-4- 2-(1-метил-2-пиперидил)-этил -9,10-дигидро-4Н -бензо 4,5 -тиофен-4-ол из 4,97 г 7-хлор-9,10-дигидро4Н-бензо , циклогепта-1,2-6-тиофен-4-она, 7,43 г 2-(1-метил-2-пипериднл)-1-хлорэтана и 1,1 г матния в среде 30 см абсолютного тетрагидрофурана. Нагреванием в смеси 76 гледяндй уксусной кислоты и 31 с.и-i концентрированной соляной кислоты отщепляют 1 моль воды, в результате чего получают 7-хлор-4 2- (1-метил-2-пиперидил) -этил -9,10-дигидро4Н-бензо- 4,5 -тиофен с т. пл. 126-127 С (из этанола).

логепта- 1,2-6 -т11офен-4-он получают следующим образом.

З-Бром-5-хлорфталид.

Смесь 72,5 г 5-хлорфталида, 76,6 г Х-имида

бромянтарной кислоты и 0,25 г перекиси дибензоила нагревают в 4300 см абсолютного четырсххлорпстого углерода при те.мпературе ки.пения и перемешивании в течение 22 час. После охлаждения реакционной смеси ее

фильтруют и упаривают фильтрат при 50°С и у.меныиенном давлешш досуха. После перекристаллизации кристаллического остатка получают из ацетона чистый З-бром-5-хлорфталид с т. пл. 108-ПО С.

4-Хлоральдегид фталевой кислоты.

59,1 г З-бром-5-хлорфталид суспендируют в 600 слг-ч воды и суспензию нагревают ири хорошем перемешивании при 100°С в течение 8 час. Затем охлаждают до 0°С, отфильтровывают 4-хлоральдегид фталевой кислоты и про.мывают его ледяной водой до нейтральной среды. Без дальнейшей очистки получают чистый 4-хлорпльдегид фталевой кислоты с т. пл. 184-186 С.

4-Хлор-4- 2-(2 ;;енил)-в:1Нил -бепзойная кислота.

Суспензию сухого метилата натрия, приготовленного из 10,4 г натрия в ПО с.из диметилформамида, добавляют по каплям при хорощем перемешивании к раствору смеси 36,9 г 4-хлоральдегидафталевой кислоты и 47,0 г 2-тенил1Диэтилфосфината в 130 см диметилформамида. Скорость добавления суспензии но каплям регулируют с таким расчетом, чтобы температура с.меси всегда находилась в пределах 35-45 С. После этого продолжают перемешивание в течение 15 мин при ко.мнатной температуре, и затем выливают смесь в 6000 си-5 воды.

Водный щелочной раствор осторожно подкисляют разбавленной соляной кислотой, доводя значение водородното по казателя рН до 3,0. Выделившееся в виде осадка вещество отфильтровывают и получают после перекристаллизации сырого .продукта из этанола чистый 2-(2-тиенил)-винил-бензойную кислоту, имеющую т. пл. 198-200°С.

4 - Хлор-2- 2-(2- 2-тиенил)-этил - бензойная кислота.

Амальга:.му натрия, приготовленную из 7,0 г натрия и 520 г ртути, смешивают однократно при 50°С с суспензией 18,5 г 4-хлор-2- 2-(2тиенил)-винил -бензойной кислоты в 350 с,к 95%-ного этанола. Затем перемешивают смесь

при комнатной температуре в течение 3 час и отделяют этанольный раствор, содержащий продукты реакции, от ртути. Полученную жидкость упаривают при 60°С и уменьшенном давлении .досуха, и остаток растворяют в

1000 с.п воды. Раствор фильтруют, и фильтрат подкисляют концентрнрова.нной соляной кислотой. Продукт реакции экстрагируют эфиром, высушивают экстракт с помощью сернокислого натрия, и упаривают растворитель при

ческий остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают чистый 4-хлор-2-{2-2-тиенил)этил -бензойиую .кислоту с т. пл. 127-128°С.

7-Хлор-9,10-дигидpo-4H-бeнзo- 4,5 -циклoгeптa- l,2-б -тиoфeн-4-oи.

104 г пятиокиси фосфора и 74 см 80%-ной фосфорной кислоты амсшивают, и смесь нагревают при перемешивании в течение 30 мин до 140°С. При этой же температуре добавляют затем 25,7 г 4-хлор-2- 2-(2-тиенИл)-этил бензойной кислоты и продолжают перемегиивать еи(е 3 час нрн 40°С.

Затем выливают еще горячую peaKiuioiuiyio смесь -в 1400 глг- воды. Многократно экстрагируют смесь эфиром, высуоишают, и объединенный ЭКстраКт высуи ивают над сернокислым натрием, после чего отнаривают pacTJioритель при и уменьщеннол; давлешш. Остаток в вид1 вязкой жидкости лерегоияют при 170-180 С и давлении 0,1 мм рт. ст. в бале горячим воздухом. Дистиллят кристаллизуют из смеси эфира с нетролейным эфиро м. Чистый 7-хлор-9,10-диг11,дро-4Н-бензо- 4,5 -циклогепта-,2-()-тиофен-4-ои имеет т. .нл. 63- 64 °С.

П р и м ер 4.

А. 7-Хлор-4- (3-днметнламннопроннл) -9,10дигндро-4Н-бепзо- 1,2-б -тнофен-4-ол. Желаемое еоедИНеиис получают аналогичным образом из 9,0 г 3-диметиламинопроиилхлорида, 1,71 г матпия и 8,0 г 7-.хлор-9,10-дигидро-4Нбензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-б -тиофен-4-она в среде 50 мл абсолютного тетрагидрофурана. Продукт имеет т. пл. 140 - 142°С (из этанола).

В 7-Хлор-4- (3-диметиламинонронилиден) 9,10-дигидро-4Н-бензо ,5 -циклогсг1та- 1,2-61ти офен.

Из 9,0 г соединения, нолученного аналогично, А сбразуют желательное соединение «агреванмем в емееи 90 см ледяной уксусной и 36 конЦентрированной соляной кислоты. Продукт имеет т. кип. 140-150°С при остаточном давлении 0,1 мм рт. ст.

Гидрохлорид. Основание растворяют в этаноле, и раствор смешивают с вычисленным количеством этанольното раствора соляной кнсл(ггы. Уиаривают досуха и кристаллизуют из смеси ацетона с эфиром. Продукт имеет т. пл. 200-201 °С ( с разложением).

П р и м е р 5.

Аналогично примеру 1 А получают 7-хлор4-3-(4-метилпиперазино)- лропил-9,10- дигндро-4Н-бензо- 4,5 -ци1КЛОгепта , тиофен-4ол из 13,7 г 4-метил-1-(3-хлорпролил)-нииеразина, 1,78 г магния и 8,4 г 7-хлор-9, iO-дигидро-4Н-бензо- 4,5 -ииклогепта , тиофен-4она в юреде 50 абеолютного тетрагидрофурана. При нагревании ео смееью 1 12 г,н- ледяной уксусной кислоты и 45 с.м-- кониентрированной соляной -кислоты отнютляют 1 моль во,ды, в результате чего получают 7-хлор-4- 34(метилииперазино) - пропили. 9,10-дигидро-4Н-беизо- 4,5 -циклогепта- 1,)фен.

этанольного раствора соляной кислоты. Продукт имеет т. пл. 226-231 °С (с разложением). Пример 6. А. 7-Хлор-4-(3-.диметиламинопроиил)-4Н-бензо -циклогеита- 1,2-6 -тиафен-45 ол. Соединение Гриньяра, полученное из 10,55 г 3-диметиламииопропилхлорида и 1,99 г активироваиного магния в 55 с,«з абсолютного тетрагидрофурана при перемешивании добавляют ПО каплям к раствору 9,3 г 7-хлор-4Н0 бензо- 4,5 -Циклогепта- 1,2-6 -тиофен-4-она в 155 абсолютного тетрагидрофурана. Затем перемеишваютС ;есь 20 мин при , и выливают реакнионпую смесь , раствор 31 г хлористого аммония в 210 см- воды. Многократ5 по Экстрагируют эфиром, высушивают объединенный экстраачт над сернокислым натрием, и унаривают реакнион.ную смесь досуха ири сстаточном давлении 15 мм рт. ст. Остаток в виде густой жидкости кристаллизуют .после

0 раетиранпя е эфиром. После двукратной перекристаллизации из эта-нола нолучают желательное соединение с т. пл. 143-145°С.

В. 7-Хлор-4- (З-димити.ламинопропилиден) 4Н-бензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-6 -тиофен.

5 Раствор 6,6 г 7-хлор-4-(3-диметила.мнионрог1ил)-4Н-бензо- 4,5 -цнклотснта ,2-6 -тиофен4-ола нагревают до кипения при действии обратного холодильника .в течение 1 час в емеси 66 c.wa ледяпой уксусной и 26,4 коНЦент0 рнрованной соляной кислоты и затем упаривают до небольшого объема при остаточном давлении 15 мм рт. ст. Доводят реакцию жидкости до нделочной путем добавления 2 н.раствора гидрата ОКиси натрия и экстрагируют

5 много1 фатно хлороформом. Объединенный экстракт промывают водой до нейтральной среды, В.ысушивают над сернокислым натрием н затем упаривают досуха при остаточном давлении 15 мм рт. ст. Сырой 7-хлор-4-(3-диме0 тиламИНопронилиден) -4Н- бензо- 4, пиклогепта- 1,2-б -тиофеи перегоняют в высоком вакууме; соединение перегоняется при те.мпературе воздушной 180- -200°С.

Фосфат. Раетвор чистого основания в ацетоне смен1нвают с вычнслеииым количеством 1 н фосфорной кислоты. Затем уиаривают раствор досуха, и кристаллизуют остаток из смеси этанола с анетоном. Чистый фосфат илавится -при 187--192 С (разложение). Прнме1гяемый

0 в качестве исходного матернала 7-хлор-4Нбензо- 4.5|-ииклогеПта- 1,2-(М -тиофеи-4-ои получают следуюииш образом. Смесь 24,8 г 7-х.тор-9.10-д1П-идро-41-1 - бензо ,5 -циклогспта-Ч,2-(М-т 1офен--1-оиа (иолучеиие оииеаио в

5 ,поч;г1ельно1 1 примера 3), 17,8 г .V-iiMiLia бромяитариой кислоты и 50 мг перекиси дибеизила нагревают в 2500 c.w абсолютного четыреххлористого углерода :в 22 час при перемеии1ва1-1ии и

0 температуре 100°С. Реакнионной смеси дают остыть, отф11;1ьтровываюг и ynajiHBaiOT фильтрат ири и ум(М1ьи1енном давлеиин досуха. Остаток )астворяют в 250 cм трмэтплампна, н раствор на1ревакл до кипения при дейПосле этого рса-кционную смесь упаривают досуха при уменьшенном давлении, н остаток растворярот в 200 см 2 н. раствора соляной ккслотьк Многократно экстрагируют метиленхлоридом, промывают объединенные экстракты волой, высушивают над сульфатом натрия и упаривают досуха. Для очистки сырой продукт дважды перекристаллизовывают из ацетОНа и один раз из этанола. Чистый 7-хлор4Н-бс-изо- 4,5 - аиклогепта ти(;(реи-4-он плавится ири 141 - 142°С.

.ПрИмер 7. 6-Хлор-4- 2-(1-метил-2-пиперидил)-этилиден -9,10-дигидро -4Н-бензо- 4,5 циклогепта- 1,2-б -тиофен.

1,1 г магния, активированного йодом, покрывают слоем тетрагидрофурана и добавляют несколько капель этиленбромида. После того ка:к реакция началась, добавляют по каплям раствор 7,2 г 2- 1-метилпиперидил-(2)- этилхлорида в 10 см тетрагидрофурана, следя за тем, чтобы растворитель кипел, и дополнительно нагревают смесь 2 час при темпе)г,туре кипения. Затем добпвляют но каплям в течение 15 мин раствор 4,8 г 6-хлор-9,10-дигидро-4Н-бензо- 4,5 -циклогеита- 1,2-Л: -тиофен4-она в 10 см- тетрагидрофурана и нагревают при температуре кипения и нерс: ;ец1ивании еп.,е 30 мин.

После охлаждения выливают реакционную смесь в раствор 30 г хлористого аммония в 150 см метиленхлорида, и все в.месте фильтруют через тщательно очищенную ,и;атом1 товую землю. После отделения органической фазы водную фазу экстрагируют 2 раза метил енх л ори дом, объедииенный .метиленхлоридный экстракт промывают водой, высушивают над сернокислым магнием, и отпаривают растворитель при остаточно.м давлении 15 мм рт. ст.

Сырой 6-хлор-4- 2-(1-метил-2-циперидил)-этил -9,10-дигидро-4П-бензо-| 4, циклогепта,2-й -тиофеи-4-ол растворяют в 18%-ной соЛЯ1ЮЙ Кислоте, и раствор промывают дважды эфиром, после охлаждения доводят реакцию среды до щелочной с помощью карбоната натрия и трижды экстрагируют метиленхлорндом. Объединенный метиленхлориД} ый раствор высущивают затем над сернокислым магнием, и растворитель отпаривают при остаточном давлении 15 мм рт. ст. Маслообразный остаток растворяют в изопроланоле, смешивают с вычисленным количеством салициловой кислоты в изопропаноле, и раствор оставляют стоять )ia 24 час при ОС. Отфильтровывают осадок и кристаллизуют его изопропанолом.

6-Хлор-4- 2-(1-.метил-2-пииеридил) -этнлиден1-9.Ю-дкгилрз -4Н-бензо- 4. .лог пта 1,2-6 -тиофен-сали.цилат имеет т. ил. 171 - 172,.

П р и м е р 8.

.. 6-Хлор-4-(3-диметиламиио-2-л1ет)Л11роП11л)-9,10-дигцдро-4Н-бензо - 4,5 -циклогепта,2-б -тиофен-4-ол.

10

вают жидкость г несколькими каплями бромистогл этила. После начала реакции начинают добавлять ио каплям раствор 4,4 г 3-днмет1;лам11но-2-метилпропилхлорида в 10 с.итетрагидрофурана, следя за тем, чтобы растворитель кипел, после чего нагревают смесь при т.- мпературе кипения егце 2 час. Затем добавляют ио каиля.м в течение 5 .in.w раствор 4,5 г 6-хлор-9.10-дигидро-4Н-бензо 4,5 -цнклогеита-,2-1 -тиофен-4-011;1 в 15 см тетрагидрофурана и нагревают при неремсишвании еще 30 мин при температуре кипения.

После охлажде 1ия реакционную с.месь выливают в 200 смл 20%-ного раствора хлористого а пюния, и водный раствор трижды экстрагируют э{|зиром при встряхнва 1ии. Объединенный эфирный экстракт еще дважды промывают водой, высушивают над сериокиcлы натрием, н отпаривают растворитель

при остаточном давлении 15 .«.if рт. ст. Маслообразный остаток кристаллизуют из 1ексаиа. Получают продукт т.пд. 149-151 С.

б) 6-Хлор - 4 -(3-диметплпм1П10-2-метнлпропплиден) -9,10-Д11П1Др)-4Н-бс113о ,5 -иикло1-елта- 1,2-51-тисфен.

50 г 6-хлор-4-(3-димст11лам П10-2-метилпропил)-9,10-дигидро-4Н - 6eii3o-f4,5 - циклогеита 1,2-6 -тиофеи -4-ола раст1 0ряют в 50 с.;- ледяной уксусной кислоты, смешивают с 20 см

концентрированной соляной кислоты и нагревают до кипения 30 мин. Затем отпаривают ряствор 1тель при остаточном давлении 15 мм рт. ст., высушивают маслообразный остаток ц растворяют его в 3 c. ацетона. Через неcKO.ibKO минут гидрохлорпда выделяется в виде осадка. Его отфильтровывают и перекристаллизовывают из с.мес этанола с эфиром. Продукт имеет т. ил. 225-226-С.

Приме р 9.

А. 6-Хлор-4-(3-ди.метил амицо-2-метил пропил)-4П-бензо- 4,5 -ц 1клогецта ,2nV- тиг.Лсн4-ол. Аналогично нрн.меру 8 а получают ж аемое сосдниение из 0,82 г .мапшя, 4,4 г 3-димети л а миио-2-мети л пропил хлорида в тетрагидрофуране и 4,5 г б-хлор-4Н-бе),5гЦНклогепта- 1,2-6 -тиофен-4-она. Продукт 1.меет т. ил. 188--190 С (из гексаиа).

В. 6-Хлор-4-(3-димет11лам).но-2-метилцропилиде:1)-4П-бензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-й -т1:офеи.

Раствор 5,0 с 6-хлор-4-3-диметиламицо-2метилиропил)-4П- бензо- 4, цнклогеита- 1,26 -тиофен-4-ола в 50 c.W ледяной кс с;10Й кислоты, смешивают с 20 c.i;s концентрированной соляной кислоты и нагревают до кипения -0 .:;;.;-;. Затем отиар 1вают растворите.:) ири остаточном давлении 15 мм рт. ст., высушивают маслообразцый остаток и растворяют его в 3 см- ацетона. Через несколько минут гн.чрохлорид выделяется з виде осадка. Его отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанола е эфиром. Продукт и.меет т. пл.

Пример 9.

A.6-Хлор-4-(3-диметилам но-2-.метилпропил) -4Н-бен30- 4,5 -циклогепта ,2-6j- тиофен4-ол.

Согласно примеру 8 А получают желаемое соединение из 0,82 г магния, 4,4 г 3-диметиламино-2-метил11рогп1лхлорида в тетраги дрофуране и 4,5 г 6-хлор-4Н-беизо- 4,5 -1и1клогепга 1,2-6 -тиофен-4-она. Продукт имеет т. ил. 188-190°С (из гексана).

B.6-Хлор-4-(3-диметиламино-2-метилпронилидеи) -4Н-бензо- 4,5 -циклогеита- 1,2-6 -тиофен.

Раствор 5,0 г 6-хлор-4- 3-диметиламино-2метил.пропил) -4Н-бензо , ц11клогеИта- 1,2б -тнофен-4-ола в 50 см - изопропанола, 50 с.м этанола и 10 с.: 6 я раствора соляной нслоты в изопропаноле перемешивают при 80°С 30 мин. Отпаривают растворитель при остаточном давлении 15 мм рт. ст., и растворяют остаток в 30 см- ацетона. После стояния выпадает солянокислая соль; ее отсрчльтровывают 1 перекр)1сталлизо: ывают из смеси этанола с эфиром. Продукт имеет т n,i. 241 - .

П р и м е р 10.

A.6-.Х,тор-4- (3-:i 1 метилам иной ) -411-бензо-Ч,5 -никлогепта- 1,2-61 -тиофен-4-о.т.

Желаемое соединение иолучают аналогично примеру 8 А из 1,0 г магния, 4,5 г 3-диметиламииопроиил.хлорида в тетрагидрофураие н 3,8 г 6-хлор-4Н-бензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-б тиофеи-4-она. Продукт имеет т. лл. 164- 165°С (из этаиола).

B.6-Хлор-4- (З-диметиламинопронилиден) 4Н-бензо- 4,5 -циклогента- 1,2-6 -тиофен получают аналогично нримеру 9В из 8,0 г 6-хлор4- (3-дИМетиламинопропнл) -4Н-бензо- 4,5 -ииклогепта- 1,2-6 -тиофен-4-ола, 10 с.чл изоиронаиола и 10 слг 6 н. раствора соляной -кислоты в изопропаноле. Солянокислая соль плавится при 183-186°С (разложение) из изопроианола. Гидрогенмаленнат плавится при 115- 1 8°С из Смеси этапола с эфиром.

П р и мер 11.

A.6-Хлор-4- 3- (4-метилпнпераз 1но) -пропил -4Н-бензо- 4,5 -ц1и логепта- 1,2-()-тиофен -4ол иолучают аналоги чно примеру 8 Л из 1,1 г магиия, 7,9 г 3-(1-метилнииераз1-,по)-иропилхлорида в тетрагидрофуране и 4,8 г 6-хлор4П-бепзо- 4,5 -никлогепта- 1,2-5 -тиофен-4-она. Продукт имеет т. лл. 136,5-137,5°С (из 95 % - н о го этанола).

B.6-Хлор-4- 3-(4-метилПиперазино) -нронилидеи -4Н-беизо-4,5-циклогепта-1,2-й-т11офен.

4.0 г 6-хлор-4- 3-(4-метилпипераз11ио)-пронил-4Н-беизо- 4,5 -циклогепта- 1,2-й -тиофен-4ол растворяют в 10 сл-гз горячего абсолютного этаио.ла н 1толучеиный раствор смеишвают с 5 с.и- 6 н. раствора хлористого водорода в изопроланоле, причем тотчас выделяется в виде осадка хлористоводородная соль. Ее отфильтровывают и криеталлизуют из Смеси метанола с этанолом. Продукт имеет т. ил. 2 5--220°С (с разложением).

П р и м е р 12.

A.6-Хлор-4- 3-(4-этоксикарбонилпиперази11о)-пронилиден -9,10-дигидро-4Н-бензо- 4,5 циклогепта- 1,2-б -тиофен.

Раствор 11,2 г этилового эфира хлормуравьииой кислоты в 67 ел- абсолютного бензола сме1И1ивают по каплям при комнатной температуре и перемешивании с раствором 13,0 г 6-хлор-4- 3-(4-метилпиперазино)-пронилиден -9,10-дигидро-4Н-бензо- 4, циклогента 1,2-6 -тиофена, нолученного аналогично нримеру 2, в 67 ел- абсолютного бензола. Далее иагре ают реакционную смесь в течение 2 час нри 100°С. После охлаждения до комнатной

температуры реа1кционную смесь разбавляют 120 c,K- бензола и зате.м экстрагир}ют трижды каждый раз по ШО см воды. Бензольный раствор высушивают над сернокислым натрием и упаривают досуха при 50°С и остаточнпм давлении 15 мм рт. ст. Остаток представляет собой 6-хлор-4- 3-(4-этоксикарбонилнннеразино)-пропилиден -9,10-дигидр1.;- 4Н-бензо 4,5 -циклогепта- 1,2-6 -тиофе ;, к;}1орый :-ло/кег подвергаться последующей переработке без

очистки.

B.6-Хлор-4- 3-(пиперазипо)-пронилидеи 9.10-.дигидро -4П-беизо- 4, циклогеГга- К2Л -тиофен.

Раствор 6,6 г г -1драта окиси кали.я и 10,0 г 6-хлор-4-3-(4-этоксикарбоиилпипераз,1Но) иро1 Илидеи -9,10-дигидро-4П-бензо- 4, циклогеита-,2-5 -тиофепа в 80 см- абсолютного н-бутанола нагревают в течение 7 час о кипен1- я

та. Затем реакционную смесь унаривают дс-cvxa нри остаточном давлеиии 15 мм рт. ст., и растворяют остаток в 120 см- в-;1Ды. B,);uii) аствор подкисляют коицентрир ваи/ичй ciK;r-iиой ки-слотой до значения водородного ноказателя рП 2 нри охлажденш; льдом и экстрагируют эфнро-м нри встряхи15;;11ии. Водный кислый раствор доводят до щелочной рег.кпии добавлением ги.щатл окиси лммоиия. и

оенование, выделяющееся в С15;)боди,п1 внде, трижды экстрагируют л сгилепхлор11Д;)м. Обтзедипеппый экстракт В1мсушива1от над )aтом натрия, (1)ильтруют через актив::j)OjjaHHbul голь, уиаривают фильтрат досуха при50°С

н остаточном давлении 15 .мм рт. ст. Остаток перегоияют в выеоко.м вакуу.ме на бане, обогреваемой горячим воздухом, причем 6-хлор4- 3-(ииперазпио)- пропилидеп -9,10- дигидро4Н-бе 13о- 4,5 -цпклогепта- 1,2-б1-тпофен перегоняется при темнерату|1е воздушной бан 220-235 С и остаточ1Ь)м давлении 0,1 мм рт. ст.

С-ч; ЯиокИСлая соль. Раствор перегпанного основа11;1я сменшвают е вычисленны.м количеством этанольпог-о раствора соляной кислоты, паривают досуха, н перекриеталлизовывают остаток из смеси изоиропаиола с эфиром. Дп™дрохл-;)рид плавится нри 254°С (с )пзлсжеиием).

15

чую реакционную смесь фильтруют через тщательно очищенную диатомитовую землю, и фильтрат медленно выливают в 4000 ел воды со льдом. Водный слой отделяют декан гированием, а остаток .в виде густой жидкости растирают с порщией свежей воды. После этого отделяют твердый продукт и растворяют в 600 слгз бензола. Бензольный раствор высушивают над сульфатом натрия, фильтрат упаривают и охлаждают. После высушивания при 80°С и остаточном давлении 15 мм рт. ст. получают кислоту, выделяющуюся в виде осадка с т. пл. 122-124°С.

6-Бро.м-9,10-дигидро-4Н-бензо- 4,5 -цнклогепта- 1,2-()-тиофен-4-он.

Смесь 100 c.wa 84%-ной фосфорной кислоты и 140 г пятиокиси фосфора сначала перемешивают при 125-130°С в течение 30 мин. При этой температуре затем вносят отдельными лорциями 30 г 5-бром-2-(2-тиенил)-этилгбензойной кислоты -в течение 30 мин. После этого смесь продолжают перемешивать при той же температуре в течеиие 45 мин, охлаждают -до 70°С и при перемешивании выливают в IiCJ слг-ч ледяной воды. Далее продукт реакции трижды экстрагируют метилен.хлорндом, объединенный метилен.хлоридный экстракт промывают трижды 2 н раствором карбоната натрия и дважды водой, вы-сушивают над карбонатом натрия, и растворитель отпаривают при остаточном давлении 15 мм рт. ст. .Маслообразный остаток перегоняют в высоком вакууме, приче.м при 200-220°С и остаточном давлении 2-3 мм рт. ст. перегоняется 6-бром9,10-дигидро-4Н-бензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-6 тиофен-4-он.

Коричневый дистиллят растворяют в эфире, эфирный раствор разбавляют 30 см этанола, фильтруют через активированный уголь и отларивают эфир. Этанольному раствору дают медленно остыть, и отфильтровывают зеленоватый кетон, имеющий т. пл. 88-90°С. После перекристаллизации из этанола получают кетон с т. пл. 93-94,5°С.

П р им е р 15.

А. 6-Метокси-4- (3-диметиламинопропил) 9,10-дигидро-4Н-бензо ,5 -циклогепга- 1,2-6 тиофеп-4-ол.

1,9 г магния, активированного йодом, покрывают 10 CMi абсолютного тетрагидрофурана и смешивают с нескольки.ми .каплями бромистого этилена. После начала реакции добавляют по капля.м раствор 8,7 г 3-диметиламинопролилхлорида в 10 см тетрагидрофурана, следя за тем, чтобы растворитель кипел, и нагревают смесь дополнительно 1 час до киления. Вслед за этим добавляют по ка-плям при охлаждении и температуре 20С в течение 15 мин раствор 7,5 г 6-метокси-9,10-дигидро-4Н-бензо- 4,5 -циклогепта- 1, тиофен-4ола в 15 еж тетрагидрофурана, и нагревают смесь дополнительно 30 мин. О.хладившуюся реакционную смесь выливают в 200 глг 20%ного раствора хлористого аммония, несколько раз экстрагируют лгетилрнхлоридом при встря16

хивании, промывают объединенный метилен.хлоридный экстракт водой и высушивают над сульфатом магния. После отпаривания растворителя получают маслообразный остаток,

который кристаллизуют из эфира при попутной обработке животным углелт. Продукт имеет т. пл. 125-12б°С.

б) 6-Метокси-4-(3-диметиламинопропилен)9,10-дигидро-4П-бензо- 4,5 -цнклогепта ,2-6 Т1юфен.

5,0 г 6-метокси-4-(3-диметилам1 нопропил)9,10-дигидро-4Н-бензо- 4,5 -циклогета .2-6 тиофе;1-4-ола растворяют в 75 с.м- ледяной уксусной кислоты, и полученный раствор c ell IIвают с 30 c.Hi концентрнрован)юй соляжтй кислоты. Затем раствор оставляют стоять при частом встряхивании при комнатной те.мперату 1е в течение 5 час. Затем выливают реакционную смесь в 250 см ледяной воды, и при

охлаждении доводят реакцию pacrBojia до сильно щелочной добавлением раств)ра п .драта окиси натрия. После этого водный расгвор трин-;ды экстрагируют эфиром HJJII всгряхиваннн. эфирный экстракт высуши15ают над

сернокислым магнием и упаривают при . Солянокислая соль. Раствор сырого основания в изопропаноле смешивают с вычисленным количеством изопропа 1ольного раствора хлористого водорода, разбавляют небольшим

количеством эфира и оставляют стоять. Солянокислую соль, выделившуюся в виде осадка, отфильтровывают и дважды перекрнсталлизовывают из изопропанола. Продукт имеет т. пл. 213-2 5°С (с разложением).

Применяе:мый в качестве исходного материала 6-метокси-9,10-дитидро-4Н-бензо- 4,5 циклогепта- 1,2-6 -тиофен-4-он нолучают следующим образом. Альдегид 5-метокси-фталевой кислоты.

Смесь 20,5 г 6-метоксифталида, 20,5 г N-имида бромянтарной кислоты и 0,06 г перекиси дибензоила в 100 см безводного четыреххлористого углерода нагревают при перемешивании до кипения 22 час. Отфильтровывают раствор еще горячим и отпаривают расгворитель при остаточном давлении 15 мм рт. СУ. Сырой З-бром-6-метоксифталид натревают вместе с 500 смл воды в течение 4 час с обратным холоднльни ком; полученный горячий раствор

фильтруют через тщательно очищенную диатомитовую землю, и фильтрат о.хлаждают. Затем отфильтровывают выделившуюся в виде осадка кислоту, и маточный раствор упаривают наполовину, после чего отфильтровывают дополнительную порцию кислоты. После высушивания в высоком вакууме при 60°С получают кислоту с т. пл. 142-143°С.

5-.Метокси-2-(2-тиенил)-винил -бензойная кислота

1 суспензии 26,6 г метилата натрия в 80 с.«з диметилфорл:амида добавляют по каплям 1 - 2 ( раствора 40,0 г альдегида 5-метоксифталевсГ кистоты и 52,0 г 2-тенилдиэтилфосфоната в 80 диметилформамида, причем смесь

13

Пример 13.

6-Хлор-4- 3-4:(р-гидро.ксиэтил)-пиперазинопрапилиден -9,10- дигидро-4Н-беизо ,5 -ци:клогепта- 1,2-б -тиофен.

Раствор 6,5 г 6-хлор-4- 3-{пиперазино)-пропилиден -9,10-дигидро- 4Н-бензо ,5 -циклогепта- 1,2-б -тиофен, полученный, как. указано в нримере 12, и 1,7 г окиси этилена в 40 см абсолютного этанола нагревают в запаянной стеклянной трубке в течение 1 час при 100°С. Затем содержимое трубки упаривают досуха при остаточном давлении 15 мм рт. ст. и растворяют остаток в адетоне. Смешивают этот раствор с вычисленным количеством этанольного раствора соляной кислоты, кипятят после добавления -небольшого количества этанола, фиксируют раствор через активированный уголь, и выпаривают фильтрат. Твердый остаток перекристаллизовывают из изопропанола. 6-Хлор-4- 3-4- (р-гидроксиэтил) -пиперазино-пропилиден -9,10- дигидро-4Н -бензо- 4,5 циклогепта- 1,2-6 -тиофендигидрохлорид плавится лри 195-198°С (с разложением).

Пример 14.

A.6-Бром-4-(3-диметиламинопропил)-9,10дигидро-4Н-бензо- 4, циклогелта- 1,2-6 -тиофен-4-ол.

1,1 г .магния, активированного йодом, покрывают 10 см безводного тетрагидрофурана и смешивают с несколькими каплями бромистого этилена. После начала реакции добавляют ПО каплям раствор 5,4 г 3-диметиламинопропилхлорида в 10 с/из тетрагидрофурана с таким расчетом, чтобы растворитель кипел, после чего дополнительно нагревают реакционную смесь до кипения 1 час. Затем при охлаждении и температуре 20°С добавляют по капляМ в течение 15 мин раствор 5,4 г 6-6pOiM-9,10- дигидро-4Н-бензо , циклогепта- 1.2-А -тиофен-4-оиа в 15 см тетрагидрофурана, и нагревают реакционную смесь лри перемешивании дополнительно 10 мин. Охладнвшуюся реакционную смесь выливают в 200 см 20%-иого раствора хлористого аммония и многократно экстрагируют при встряхивании метиленхлоридом; объединенный метилепхлоридный экстракт лромывают водой и высушивают над сернокислым магнием. Маслообразный остаток, полученный носле выпаривания, кристаллизуют из эта.нола. После перекристаллизации из этанола 6-бром-4-(3-диметиламинопропил) - 9,10 - дитидро - 4П-бензо 4,5 -|Циклогепта- 1,2-б -тиофен-4-ол плавится при 128-129°С.

B.6-Бром-4-(3-диметиламинолроннлнден)9,10-д 1гидро-4Н-бензо- 4, цнклогепта ,2-61ти офен.

Раствор 4,2 г 6-бром-4(3-Д 1метиламинонронил)-9,10-дигидро- 4Н- бензо- 4, циклогепта 1,2-й -тиофен-4-ола в 10 с.и- абсолютного этанола смешивают с 5 см- 5 н раствора соляной КИСЛОТЫ в изопронаноле и нагревают раствор 30 мин на водяной бане. После охлаждения добавляют в 2 с.из эфира, и раствор оставляют стоять. Вынавн ий в виде осадка гидро14

хлорид отфильтровывают и перекристаллизоБывают из смеси этанола с эфиром при попутной обработке животным углем. Гидрохлорид плавится при температуре 246-248°С (с раз5 л ожени ем).

Применяемый в качестве исходного материала 6-бром-9,10-дигидpo-4H-бeнзo- 4,5 -диклoгeптa- l,2-б -тиoфeн-4-oн лолучают следуюш,им образом. 10 Альдегид 5-бром-фталевой кислоты.

Смесь 1000,0 г 6-бромфталида, 81,0 г N-имида бромялтарной кислоты и 0,2 г перекиси дибензоила в 6000 CMS безводного чегыреххлористого iyглepoдa нагревают до кипения при 15 перемешивании в течение 22 час. Раствор фильтруют еще горячи-м, и выпаривают растворитель цри остаточном давлении 15 мм рт. ст. Сырой 3,6-дибромфталид затем нагревают с 2600 CMS воды в течение 4 час при действии обратного холодильника. Полученный раствор фильтруют еще горячим через днатомнтовую землю высокой стенени чистоты, фильтрат охлаждают, и выпавшую з осадок кислоту отфильтровывают. После упаривания 5 маточного раствора до объема 500 см отделяют дополнительное количество кислоты и высушивают его в высоком вакууме при 60°С. Получают альдегид 5-бромфталевой кислоты с т. пл. 136-138°С.

0 5-Бром-2-(2-тиенил)-винил -бензойная кислота.

К суспензии 27,4 г -метилата натрия в 100 сжз диметилформамида добавляют ло каплям 1-2 С.МЗ раствора 52,0 г альдегида 5-бром5 фталевой кислоты и 53,4 г 2-тиенилдиэтилфосфоиата в 80 см- диэтилформамида, причем смесь разогревается до 35°С. Усталавливаюг колбу в ванну со льдом и прибавляют по каплям настолько быстро, насколько возможно, 0 остальное количество раствора альдегида 5-бромфталевой кислоты и 2-тенилдиэтилфосфоиата, следя, однако, за тем, чтобы температура реакционной смеси оставалась в лределах 35-40°С. Затем перемешивают реакцион5 ную смесь при комнатной температуре дополнительно 30 мин. При хорошем охлаждении смешивают реакционную смесь при 10-15°С с 2500 смя воды и экстрагируют водный щелочной раствор однократно 150 см бензола 0 при встряхивании. Затем водный раствор осторожно подкисляют 2 н. раствором соляной кислоты при 5-10°С, доводя значение водородного показателя рН до 3,5. Через несколько часов отфильтровывают выпавшую кисло5 ту, и кристаллизуют ее из смеси бензола с этанолом. Продукт имеет т. пл. 174-175°С.

5-Бром-2- 2-(2-тиенилэтил -бензойная кислота.

Раствор 40,0 г, 5-бром-2-(2-тиенил)-вииил бензойной кислоты в 800 см- ледяной уксусной кислоты нагревают до 75°С. Далее при этой температуре добавляют 40,0 г красного фосфора и 220 смя 56%-ной йоднстоводородной кислоты, после чего нагревают смесь при иеремешивании 10 мин до кипения. Еще горя17

мещают в баню со льдом и добавляют по каплям настолько быстро, насколько возможно, остальное количество раствора альдегида о-метоксифталевой кислоты и 2-тенилдиэтилфосфоната в 80 сж-з диметилформамида, следя за тем, чтобы температура реакционной смеси оставалась в пределах 30-35 С. Затем перемешивают смесь при комнатной температуре дополнительно 30 мин. При хорошем охлал дении смешивают реакционный раствор при температуре 10-15°С с 2500 слг« воды, и экстрагируют, встряхивая, водный раствор 150 см- бензола. Осторожно подкисляют .водный раствор 2 н раствором соляной кислоты при 5 -10°С, доводя значение водородного показателя рН до 3-4. Спустя 2-3 час отфильтровывают выпавшую кислоту и кристаллизуют ее из бензола. Продукт имеет т. пл. 170- 17РС.

5-Д.етокси-2- 2-(2-тпенил)-этил - бензойная кислота.

19,0 г натрия плавят под слоем безводного толуола, после чего добавляют по каплям при частом встряхивании 1250 г чистой ртути так, чтобы толуол кипел. Далее нагревают смесь при перемешивании и 120-140С и охлаждают после того, как испарится весь толуол, до 60°С. Гомогенную амальгаму обливают раствором 49,0 г 5-мето,кси-2-(2-тиенил)-виИ11л -бсизойной кислоты в 400 слгз 95%-ного этанола, и энергично встряхивают смесь в течение 90 мин. После этого отделяют ртуть, промывают трижды этанолом и разбавляют объединенный спиртовой раствор 3000 см воды. Раствор фильтруют через тщательно очип1снпую диатомитовую землю и при перемешивании постепепно подкисляют 2 «раствором соляпой кислоты, доводя значение водородного показателя рН до 1. Через несколько часов отфильтровывают выделившуюся в виде осадка кислоту и кристаллизуют ее из смеси хлорофор.ма с тексанолг. Продукт имеет т. пл. 120-122°С.

6-Метокси-9,10-дигидро-4П-бензо , циклогепта- 1,2-й -т11офен-4-он.

Смесь 80 см 84%-ной фосфорной кислоты и 112 г пятиокисп фосфора первоначально персмен1ивают при 125-130°С в течение 30.шш. Полученную полифосфорную кислоту охлаждают до 90°С и покрывают слоем 250 см безводного толуола. При пропускании тока азота добавляют по каплям при той же температуре в течение 30 мин раствор 22,0 г 5-метокси-2 2-(2-тие11ил)-этил -бензойнойкислоты в

100 см- толуола, и перемешивают смесь допол.нителыю 8 час.

После этого реакционную смесь выливают в 1000 см- воды, отделякгг толуольный слой, и водную фазу трижды экстрагируют толуолом при встряхивании. Объединенный органический раствор еще трижды промывают 2 я раствором карбоната натрия п дважды водой; высуи11П5а1от над сульфатом магния i; отпаривают растворитель при уменьшенном давлении. Остаток отгоняют в высоком вакухме.

18

причем 6-метокси-9,10-дигидро-4Н-беизо- 4,5 циклогепта-11,2-й -тиофен-4-он перегоняется при 165-180°С и остаточном давлении 0,1 - 0,5 мм рт. ст. Он может применяться для последуюш,ей переработки без дальнейшей очистки.

Предмет изобретения

Способ получения производных 4П-бензо 4,5 -циклогепта- 1,2-6 -тиофена общей формулы

15

Яс

CH-CH-CH-N-H

1(1

Ri Ra RS

где Ri и R2 - .водород или низшая алкильная группа; Rs и Ri - низшая алкильная группа

/R4

или остаток N - пирролпдпно-, морфоли Rs

но-, пиперидино-, пиперазнно-, 4-метплПИперазино- или низшая 4-гидроксиалкилпиперазиногруппа, или R4 - низшая алкильная группа, а Rs совместно с Ri - ди- или триметиленовая группа, или же Rs совместно с R2 - триили тетраметиленовая группа, а Ri и R2 означает водород; R.-, - атом галоида или иизшая алкоксигруппа; Z - группировки -СН СН-, или -СН2-СН2-. отличающийся тем, что соединение ободей формулы:

40

45

где R.-, и Z имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с галоидмагнийорганическим соединеннем

- СН, - СН - СН - N - R4

Гал

RSRS

где Ri и R2 нмеют приведенные вьиие значения, Гал - хлор, бром ли иод, Rg и R4 -

/R4

иизшая алкильная группа илп остаток N

R.

-3

-нирролидино-, инпе.рндпно-, морфолпноили4-метпл-пипераз-П1о-группа. или низшая ялкильная группа, а Rj совместно с R, -липли трнмстпленовая грунна; пли же Rj совAiCCTHo с R2 означает rpji- илп тетраметиленовую группу, с носледуюшей обработкой нолу19ченного соединения гидролиззющим агентом, нанример, ледяным водным раствором хлори20€того аммония, и водоотщепляющим средством.