Способ получения производных 1,5,10, 10а-тетрагидротиазоло /3,4-в/изохинолина или их оптических изомеров или кислотно-аддитивных солей Советский патент 1978 года по МПК C07D513/04 A61K31/4743 

Описание патента на изобретение SU635874A3

сульфоната, реакцию осуществляют в основном органическом растворителе, таком как пиридин.

Соль общей формулы (II), где Ri - хлор, а Y - ион хлористого соединения, получают пзтем воздействия хлорирующего агента, такого как фосген, пятихлористый фосфор, тионилхлорид или оксалилхлорид, на 1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3,4-& изохинолин-3-тиокетон общей формулы

И15

где Xi, Хз и Хз имеют указанные значения.

Обычно реакцию осуществляют в среде органического растворителя или в смеси органических растворителей, такой как смесь толуол-тетрагидрофуран (ТГФ), ири 0-70° С.

Соль общей формулы (И), где Ri - тиоалкил или тиобензил, а Y - ион йодистого соединения, сульфата, тетрафторбората или фторсульфоната, получают путем воздействия реакционно-способного сложного эфира общей формулы

2 - Z,(V)

где R2 - С -С4-алкил или бензил;

Z - остаток реакционноспособного сложного эфира, такой как йод или алкоксисульфонплоксиостаток;

или путем воздействия тетрафторбората триэтилоксония или метилфторсульфоната на соединение общей формулы (IV).

Обычно реакцию проводят в присутствии органического растворителя, такого как метиленхлорид, или без него при комяатной температуре.

Производное тиазолизохинолина общей формулы (IV), где Хь Хз и Хз имеют указанные значения, за исключением того случая, когда Х - циан, получают действием сероуглерода в щелочной среде на 1, 2, 3, 4-тетрагидроизохинолин общей формулы

Xj

где Х|, Х2 и Хз имеют указанные значения.

При получении соединения общей формулы (VI), где Е - оксисульфонилоксигрупна, воздействуют серной кислотой в водной среде при 100° С или в среде органического растворителя (например, диметилформамида) в присутствии дициклогексилкарбодиимида при комнатной температуре.

При получении соединения общей формулы (VI), где Е - бром, воздействуют 48%-ным водным раствором бромистого водорода при температуре кипения (с обратным холодильником) реакционной смеси.

При получении соединения общей формулы (VI), где Е - хлор, воздействуют тионилхоридом в среде органического растворителя, такого как насыщенный хлороформ в хлористоводородном газе (с обратным холодильником), и выделяют полученное соединение в виде хлоргидрата.

Соединения общих формул (IV) или (VI), где Хз - нитрогрулпа, получают путем нитрования соединений общих формул (IV) или (VI), где Хз - водород.

Обычно нитрование ведут с использованием азотной кислоты в присутствии серной кислоты при -20° С, или действием фторбората нитрония в ацетонитриле при комнатной температуре, или действием нитрата натрия в трифторуксусной кислоте при комнатной температуре. Полученные изомеры можно разделить.

Соединение общей формулы (IV), где Х - циан, Xg и Хз имеют указанные значения, получают из соединения общей формулы (IV) где Xi - нитрогруппа.

Соединение общей формулы (IV), где X, - нитрогруппа, получают из соединения общей формулы (IV), где Xi - водород.

Соединения общей формулы (VII) получают путем восстановления 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина общей формулы

COOR,

(таг)

зг. где Хь Хз и Хз имеют указанные значения; Е - галоген или оксисульфонилоксигруппа. Реакцию обычно ведут в присутствии гидрата окиси натрия или калия при комнатной температуре. Соединения общей формулы (VI) получают путем воздействия минеральной кислоты на соединение общей формулы г°И Х, И где Хь Xz, Хз имеют указанные значения; Кз - водород или С -С4-алкил; или его соли. В случае, когда Rs - водород, восстановление, предпочтительно, осуществляют в присутствии алюмогидрида лития в ТГФ ири 20-70° С. В случае, когда Ra - Ci-С4-алкил, восстановление ведут, предпочтительно, с помощью боргидрида щелочного металла, такого как боргидрид натрия, в органическом растворителе или в водноорганической среде, такой как смесь метанол-вода, при температуре от 10° С до температуры кипения, с обратным холодильником. Для получения соединения общей формулы (VII); где Хз - нитрогруппа, иредпочтительно исиользовать сложный эфир ( - алкил) и восстановление проводить в условиях, определяемых наличием нитрогруииы. Соединение общей формулы (VIII), где РЗ - d - С4-алкил, получают путем этерпфнкации соединения общей формулы (VIII), где Rs - водород. Соединения общей формулы (VIII), где Кз - водород, Хь Х2 имеют указанные значения, Хз - водород, получают из фенилаланииа общей формулы СООН (IX} где Х, Ха и Хз имеют указанные значения. Когда используют фенилаланин общей формулы (IX) в форме L, то соединение общей формулы (I) получают в виде формы 5. Когда используют фенилаланин общей формулы (IX) в (форме D, L, то соединение общей формулы (I) получают в виде формы R, S. Когда используют фенилаланин общей формулы (IX) в форме Д то соединение обией формулы (I) получают в виде формы R. Соединения общей формулы {VII) или (VIII), где Хз - нитрогрупиа, иолучают путем нитрования соблЧииений общей формулы (VII) или (VIII), где Хз - водород. Обычно реакцию нитрования ведут в присутствии смеси азотная кислота - серная кислота при -20° С или в присутствии смеси нитрат натрия - трифторуксусная кислота при комнатной температуре, после чего отделяют полученные изомеры. Соединения могут быть переведены в соли при добавлении кислот в соответствующем растворителе. В качестве органического растворителя используют, например, спирты, кетоны, простые эфиры или хлорированные углеводороды. Образующаяся соль выпадает в осадок после возможного концентрирования раствора, осадок отделяют фильтрацией или декантацией. Соединения общей формулы (I) и/или их соли очищают с помощью кристаллизации или хроматографии. Пример 1. К суспензии 1,3 г хлорида 3 - хлор - 1,5,10,10а-тетрагидротпазоло 3,4-& изохпнолиния-(5) в 15 ж./г ацетонитрила медленно добавляют при перемещивании суспензию 0,5 г 3-аминопиридина в 10 мл лцетонитрила, а затем по каплям вводят 2,9 мл триэтиламина в 5 мл ацетонитрила. При этом повыщается немного температура смеси, частично растворяется суспензия. а лптем образуется осадок. Раствор иеремещивают 2 / ирп - С и выпаривают при пониженном давлении (2 мм рт. ст.) при 50° С. Остаток растворяют в смеси 25 л.л воды и 50 мл метпленхлорида. Декантированную органическую часть экстрагируют 1 п. соляной кислотой (2x30 л;л). Водные экстракты объединяют, подщелачивают 10 и. раствором едкого натра и экстрагируют метиленхлоридом (2X30 ./кл). Органическую часть промывают в воде и сущат на сульфате магния. После фильтрацпп и концентрирования досу.ха ири иониженйом давлении (25 мм рт. ст.) получают 0,5 г 3-(3-пиридилимино)-1,5,10, lOa - тетрагпдротиазоло 3,4 - & 1зохиполина-(5),т. пл. 111°С (из бензола-диизопропилового эфира, 1:3), a a-2QO±7° (с 2; этанол). Получение хлорида 3-хлор-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолиния- (5). К раствору 2,2 г 1,5,10,1 Оа-тетрагидротпазоло 3,4-& изохинолинтиокетона-3 - (5) в 25 мл ТГФ приливают по каплям, избегая влажности, при иеремещивании и 20° С 20 мл толуольного раствора фосгена (концентрация 2 моль на 1 л). Через 15 мин смесь становится мутной. Раствор перемещивают 5 ч и нагревают 1 ч до 50° С. Растворители испаряют при 60° С и пониженном давлении (25 мм рт. ст.). Получают 2,6 целевого хлорида в виде гигроскопичной белой кристаллической пудры. Получение 1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолинтиокетона-3-(5). К раствору 100 г 3-оксисульфонилоксиметил-К2,3,4-тетрагидроизохинолина-(5) в -ЮОО мл 0,25 и. едкого натра по каплям прпливают ири 20°С и сильном перемеипь вании 40 г сероуглерода. Реакция идет экзотермически. Твердая часть выпадает в осадок, затем смесь схватывается в массу, перемешивают еще 3 /. нейтрализуют 4 н. соляной кислотой. Образовавщиеся кристаллы отделяют фильтрацией, промывают в больщом количестве воды, перекристаллпзовывают из 3000 мл этанола. Получают 77 г целевого кетона в внде тонких белых игл, т. пл. 150° С. а б -377±4° (с 1; хлороформ). Получение 3-оксисульфонилоксиметил1,2,3,4-тетрагидроизохинолина-(S). Раствор 41 г 3-окспметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина-(5) в смеси, содержащей 13 мл серной кислоты (d 1,83) и 70 JL поды, нагревают до 110° С, отгоняют 50 мл оды и концентрируют при пониженном авлении (20 мм рт. ст.) при 100° С. Коичневый маслянистый остаток извлекают месью, содержащей 13 мл серной кислоты (d 1,83) и 70 мл воды, снова отгоняют 0 мл воды и затем концентрируют в усовиях, описаиных выще, заканчивают онцентрирование при 100° С при понил еном давлении (1 мм рт. ст.). Остаток, которыи кристаллизуется при охлаждении, вновь растворяют при ыагреваиии в смеси 140 мл этанола и 60 мл воды. После 15 ч охлаждения смеси до 5° С появляются кристаллы, которые отделяют фильтровар.исм, промывают 20 мл смеси этанол- вода (3: 1), а затем этанолом (2X25 мл}. После cvHJKH при 60° С и при иоииженном давлении (1 мм рт. ст.). Получают 48 г целевого хииолиаа в виде белых кристаллов,а D° -55±Г (с 1; диметилсульфоксид).

П р и м е р 2. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходиого соединения 7,8 г хлорида 3-хлор-1,5,10,10а-тетрагидротиазолоГЗ,4-& изохииолиния-(5) и 3 г 4амииопиридина, получают 2,5 г 3-(4-пнридилимино) - 1,5,10,10а - тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохниолнна-(5), т. пл. 100-115° С, после перекристаллизации из смеси толуолдиизопроииловый эфир т. ил. 130° С, «ID - 258±3° (с 1; этанол).

Пример 3. В раствор 15 г 3-аминоппрнднна в I л пириднна добавляют маленькими дозами 36,3 г йодида 3-метнлтио1,5,10,10а - тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохиколиния-(5). Суспензия постепенно переходит в раствор. После 24 ( при - 20° С концентрируют досуха при пониженном давлении (25 мм рт. ст.). Остаток растворяют в смеси 250 мл метиленхлорида, 200 мл 2 н. едкого натра и 200 мл воды. Органическую фазу декантируют, сушат на сульфате магния, фильтруют и концентрируют црн пониженном давлении (30 мм рт. ст.) и 40° С. Перекристаллизуют из 150 мл ацетонитрила. Получают 22,4 г З-(З-пиридилимино) - 1,5,10,10а-тетрагидротназоло 3,4-Ь изохинолина-(5) в виде белых кристаллов, т. пл. ИГ С, а о-258±3° (с 2; этанол).

Получение йодида З-метилтио-1,5,10, 0а - тетрагидротиазоло 3,4-& изохинолиния-{5).

38 г 1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3,4изохинолинтиокетона-3-(5) растворяют в 500 мл метнлйодида. Через 15 мин при 20° С появляющиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают эфиром (2X50 мл), сушат при 20° С, при понил енном давлении (1 мм рт. ст.) н нолучают 61,5 г целевого йодида, т. пл. 140-150° С (разл.).

Пример 4. В раствор 7,5 г 4-аминопиридина в 300 мл пиридина маленькими порциями добавляют 14,5 г йодида 3-метилтио-1, 5, 10, 10а-тетрагидроазоло 3,4-Ь изохинолииия-(5). Суспензия постепенно переходит в раствор. После 24 ч при - 20° С концентрируют досуха при цонижеицо; давлении (25 мм рт. ст.). Остаток растворяют г, смесн 250 мл метклспхлорида и 200 мл воды. Органическую фазу декантируют, высушивают над сульфатом магния,

ф1 ;1:/гру10г, а затем концеитр1фуют до 100 мл при покижеииом давленпи. Выливают этот раствор D колонку (ду.аметр 30 см}, содержащую 300 г силикагеля, затем вымывают раствором метиленхлорида с 1% метанола, получая 500 мл фракций элюэнта. После выпаривания досуха фракций 2 и 3 получают 2,0 г 1,5,10,:0а-тетрагт.рот:;;п(1ло 3, ..И ; т;кя етона3- (5).

Фракции 6-9 собирают и выпаривают досуха. Получают 5Д г 3-(4-пиридилимино) - 1,5,10,10а тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолнна-(S виде белых кристаллов, т. пл. 130° С (нь . луола-дннзопронилового эфира, 1:3), - 25Э±3° (с 1; этанол) .

П р к м е р 5. К раствору 3 г 3-аминоннрлдица в 100 мл пиридина добавляют 6 г йодида 3-метилтио-4-нитро-1,5,10,10а-тетрагидротпоазоло 3,4-& изохинолиния-(5). После 6 ч при 20° С концентрируют досуха прн пониженном давлении (25 мм рт. ст.). Остаток растворяют в смеси из 300 мл метпленхлорида н 200 мл поды. Органическую часть раствора декантируют, промывают водой (3X200 мл}, высушивают над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют досуха. Полученный остаток перекристаллизуют из 40 мл ацетонитрила. Получают 3,9 г 9-нитро-З- (3-ниркдилимино) -1,5,10,1 Оатетрагидротиазоло 3,4-Ь нзохинолина - (S) в виде белых кристаллов, т. пл. 144° С, а г °-540±5° (с 2; .хлороформ)..

Получение йодида З-метплтио-9-нитро1,5ДО,10а - тетрагкдротиазоло 3,4-6 изохинолнния-(5).

40 г 9-витро-1,5,10,1 Оа-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолицтиокетона-3-(5) растворяют в 100 мл метиленйодида. После 48 ч при -20° С появивщиеся кристаллы отделяют фильтрацией, промывают эфиром (2x30 мл), затем сушат при 20° С, при понил енном давлени (1 мм рт. ст.). Получают 6,0 г целевого йодида.

Получение 7-, 8- и 9-нитро-1,5,10,1 Оа-тетрагидротиазоло 3,4 - Ь изохинолинтиокетоHOB-3-(S}.

К раствору 122 г 3-оксисульфонилоксикетил-1,2,3.4-тетрагидроизохинолина-(5} в 1000 мл трифторуксусной кислоты прибавляют 85 г тонкораспыленного безводного нитрата натрия. В течение 5 дней при -20° С смесь перемешивают, выпаривают прг; пониженном давлении (25 .и.и рт. ст., а зптем 1 мм рт. ст.), и остаток промывают эфиром (3X200 мл). Полученное светло:i--c;-To: соединение измельчают, сушат при ; понижепк ,: даслекп (1 мм рт. ст.) и рас оря1ст в БОСО мл 0,3 н. едкого натра. Ппи перемешивании прибавляют в иолучен:;::: : раст;-ор 35 мл сероуглерода и иеремег за:от еще 17 ч при -20° С. Затем нейтрализуют 4 н. соляной кислотой. Выпавший осадок отделяют фильтрованием, промывают тщательно сначала водой, а затем этанолом, сушат нри пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.) и растворяют в 3200 мл кипящего толуола. Нерастворимую часть отфильтровывают на силите и охлаждают до 10°С. Появившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают 100 мл этанола, сушат при 80° С и пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.) и перекристаллизуют в 1000 мл смеси ацетонитрил-этанол (1 : 1). Получают 45 г 7-нитро-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3,4 - & изохинолинтиокетона - 3(S), т. пл. 182° С, )°-458±5° (с 2; хлороформ). Толуольный фильтрат концентрируют досуха, остаток растворяют в 600 мл кипящего ацетонитрила. Фильтруют нерастворимую часть из целита и охлаждают. Появившиеся кристаллы выделяют фильтрацией и сущат при пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.) и 60° С. Получают 29 г смеси 8-нитро- и 9-нитро-1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3,4-{)изохинолинтиокетона-3-(5), которую разделяют хроматографией на 2,4 кг силикагеля, помещенного в колонну (диаметр 7 см), вмывая смесью метиленхлорид - циклогексан (4:1) и получают фракции элюэнта 1000 мл. Фракции 6-15 собирают и выпаривают досуха. Остаток перекристаллизуют сначала из 150 мл анизола, а затем из 150 мл ацетонитрила. После сушки при 60° С, при пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.). Получают 6,2 г 9-питро-1,5,10,1 Оа-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолинтиокетона - -(S), т. пл. 203° С, -654±7° (с 1; хлороформ) . Фракции 17-26 собирают и выпаривают досуха при пониженном давлении (30 мм рт. ст.). Остаток перекристаллизовывают сначала из 170 анизола, а затем из 170 мл ацетонитрила. После сушки при 60° С и пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.) получают 3,9 г 8-нитро-1,5,10,1 Оа-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолинтиокетона-3(S), т. пл. 220° С, а + 3° (с 0,5; хлороформ). Пример 6. К раствору 18,2 г йодида 3-метилтио-1,5,10,10а - тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолиния-(5) в 50 мл пиридина прибавляют 10,8 г 5-аминоизохинолина. Через 5 ч при -20° С происходит полное растворение, и реакция продолжается в течение 10 ч. Раствор концентрируют досуха при пониженном давлении (25 мм рт. ст.) и 60° С. Остаток растворяют в смеси, состоящей из 250 мл 1 и. раствора едкого натра и 250 мл метиленхлорида. Органическую часть декантируют, промывают водой (2X100 мл), высушивают над сульфатом магния, фильтруют, концентрируют досуха при пониженном давлении (50 мм рт. ст.) и 40° С. Прибавляют к полученному остатку 150 .1. изопропанола, доводят до кипеи 1я и 3 горячем виде фильтруют. После охлаждения до 5° С образовавшиеся кристаллы отделяют фильтрацией и промывают изоиропанолом (3x10 мл). После сушки при 60° С п пониженном давлении (0,1 мм рт. ст.) получают 13,0 г 3-(5-изохинолилимино)-1,5,10,10а - тетрагидротиазоло 3,4-Ь изох1шолина-(5) в виде белых кристаллов, т. пл. 164° С, а °-198±2,5° (с 2; хлороформ). Пример 7. Аналогично примеру 6, исходя из 32,6 г йодида 3-метилтио1,5,10,1 Оа-тетрагидротиазоло 3,4-& изохинол1Шия-() и 21,6 г 5-аминоизохинолина, получают 27,4 г 3-(5-изохинолимино)2,5,10,10а - тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолина-С/), т. пл. 164° С (из ацетонитрила), -199±2,5° (с 2; хлороформ). Получение йодида 3-метилтио-1,5,10,10атетрагидротиазоло 3,4-& изохинолиния-(). 30,0 г 1,5,10,1 Оа-тетрагидготиазоло 3,4-Ь пзохинолинтиокетона-3-(./) растворяют в смеси 13 г метиленйодида и 150 м.л метиленхлорида. После 20 ч при -20° С образующиеся крпсталлы отделяют фильтрацией, промывают эфиром (2x50 мл), сущат при 20° С и пониженном давлении (20 мм рт. ст.) и получают 38,5 г целевого йодида, т. пл. 140-150° С (разл.). Получение 1,5,10,10а-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохииолинтиокетона-3-(/). К раствору 33,9 г 3-оксисульфонилоксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинол1ша- (R) в 1000 мл 0,6 н. едкого натра приливают по каплям при сильном перемешивании 14 г сероуглерода. Раствор выдерх ивают 1 ч при - 20° С, выделяя осадок, и перемешивают еще 15 ;. Смесь нейтрализуют 4 н. соляной кислотой. Образовавшиеся кристаллы отделяют фильтрацией и промывают водой, а зател этанолом. Получают 30,0 г целевого кетока в виде белых кристаллов, т. пл. 150° С. Получение 3-оксисульфонилоксиметил1,2,3,4-тетрагидроизохинолпиия-(7). Раствор 22,8 г 3-оксиметил-1,2,3,4-тетрагидооизохинолина-С/) в смеси, содернчащсй 7.9 мл серной кислоты (d 1,83) и 50мл воды, концентрируют при 100° С, при пониженном давлении (20 мм. рт. ст.) в течение 1 ( и затем при 160° С в течение 1 ;. Остаток кристаллизуется при охлаждении. Получают 33,9 г целевого хинолина в виде кристаллической белой массы, т. пл. 318° С. Аналогично получают следующие соедииения:З-(З-пиридилимино)- 1.5.10.10а-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохпнолин-(.), т. пл. 112° С, а п 2260±3° (с 2; этанол); 3-(3-пприд11ли:.п11ю)- 1,5ДО,10а-тетрагидротиазоло 3.4-,)1изохинолин-(, S), т. пл. 110° С;

11 8-фтор-3-(3 - пиридилимино)-1,5,10,1 Оатетрагидротиазоло 3,4-& изохинолин-(/, S), т. пл. 139° С; 7,8-диоксиметилен-З -(3-пиридилимино)1,5,10,10а - тетрагидроизаоло 3,4-Ь изохинолин-(К, S), бледно-желтые кристаллы, т. пл. 201°С; 7-хлор-(пиридилимино)-1,5,10,10а - тетрагидротиазоло 3,4-:Ь изохинолин-(5), т. пл. 125° С, .а о-273±3° (с 1,1; хлороформ); 7-фтор-3-(3 - пиридилимино)- 1,5,10,10атетрагидротиазоло 3,4 - & изохинолин-(5), т. пл. 99° С; а ц-227±3° (с 1; метанол); 7-циапо-3-(3 - пиридилимино)-1,5,10,10атетрагидротиазоло 3,4 - Ь изохинолин-(5), т. пл. 172° С, а 2 оЗОО±3° (с 1; хлороформ). Формула изобретения Способ получения производных 1,5,10,1 Оа-тетрагидротиазоло 3,4-Ь изохинолина общей формулы где А - 3-пиридил, 4-пиридил или 5-изохинолил;в случае, когда А - 3-пиридил, то Xi- водород, галоген или циан, Xz - водород или фтор, Хз - водород или нитрогруппа, причем по меньщей мере два заместителя из Хь Х2 и Хз-водород или Xi и Х2 вместе - метилендиоксигруипа и Хз - водород;

12 в случае, когда А - 4-пиридил или 5изохинолил, то Хь Х2 и Хз - водород; или их оптических изомеров или их кислотно-аддитивных солей, отличающийс я тем, что соединение общей формулы где Хь Х2 и Хз имеют указанные значения; RI - хлор, GI-С4-алкплтиогруппа или бензилтиогруппа; Y - одновалентный анион, подвергают взаимодействию с амином общей формулы HzNA,(III) где А имеет указанные значения, в среде органического растворителя, например ацетонитрила, в присутствии щелочного агента конденсации или в среде органического растворителя основного характера, например пиридина, при комнатной температуре и выделяют целевой продукт в виде рацемата, или оптических изомеров, или в виде кислотно-аддитивной соли. Приоритет по признакам: 06.08.75при А - 3-пиридил или 4-пиридил;18.05.76при А - 5-изохинолил. Источник информации, принятый во внимание при экспертизе: 1. Патент СССР № 465792, кл. С 07 D 277/18, апублик. 1968.

Похожие патенты SU635874A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных тиазоло (3,4 - ) изохинолина или их оптических изомеров или их солей 1976
  • Даниель Фарж
  • Ален Жоссэн
  • Жерар Понсине
  • Даниель Рейсдорф
SU629881A3
Способ получения 3-алкил-5-изохинолилиминотиазоло-(3,4-б) изохинолинов, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров или их солей 1978
  • Даниель Фарж
  • Ален Жоссен
  • Жерар Понсине
  • Даниель Рейсдорф
SU730309A3
Способ получения производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ 1978
  • Даниель Фарж
  • Ален Жоссен
  • Жерар Понсине
  • Даниель Рейсдорф
SU797580A3
Способ получения производных тиазоло(3,2- @ )бензоксазина-1,3,возможно в виде их диастереоизомерных форм или их смесей,в свободном виде или в виде солей с щелочными металлами 1980
  • Кристиан Берже
  • Даниэль Фарж
  • Клод Мутоннье
  • Жерар Вольфф
SU1072810A3
Способ получения производных 2,3,6,7-тетрагидротиазоло/3,2-а/пиримидин-5-она (его варианты) 1981
  • Франсуа Дебарр
  • Жан-Луи Фабр
  • Даниель Фарж
  • Клод Жам
SU1091859A3
Способ получения производных тетрагидро-1,5,10,10а тиазоло 3,4-в изохинолина их изомеров смеси изомеров или их солей 1978
  • Даниель Фарж
  • Ален Жоссэн
  • Жерар Понсине
  • Даниель Рейсдорф
SU682133A3
Способ получения производных 3-(3-пиридил)- @ ,3 @ -пирроло @ 1,2- @ тиазол -7- карбоновой кислоты или их солей 1984
  • Жан-Луи Фабр
  • Даниель Фарж
  • Клод Жамес
  • Даниель Лаве
SU1245263A3
Способ получения эфиров тиенотиенилкар-бОНилфЕНилАлКАНОВыХ КиСлОТ или иХ СОлЕйили ОпТичЕСКи АКТиВНыХ изОМЕРОВ 1978
  • Жан-Луи Фабр
  • Даниель Фарж
  • Клод Жаме
SU795479A3
Способ получения тиенотиенилкарбонилфенилалкановых кислот или их оптических изомеров или их солей 1978
  • Жан-Луи Фабр
  • Даниель Фарж
  • Клод Жаме
SU691093A3
Способ получения производных нафтиридинов 1977
  • Клод Котрель
  • Корнель Кризан
  • Клод Жанмар
  • Андре Леже
SU638258A3

Реферат патента 1978 года Способ получения производных 1,5,10, 10а-тетрагидротиазоло /3,4-в/изохинолина или их оптических изомеров или кислотно-аддитивных солей

Формула изобретения SU 635 874 A3

SU 635 874 A3

Авторы

Даниель Фарж

Ален Жоссэн

Жерар Понсине

Даниель Рейсдорф

Даты

1978-11-30Публикация

1977-07-26Подача