СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФОТИАДИАЗОЛОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ Советский патент 1968 года по МПК C07D285/10 

Изобретение относится к области получения веществ, которые могут найти применение в препаративной органической химии. Предлагается способ получения сульфотиадиазоловых соединений общей формулы |-эс- 02- -NHRa где R - низший алкенил, низщий алкинил, низший алкил не менее, чем с двумя атомами углерода, например зтил, азо-пропил, н-пропил; RI-водород или щелочной металл; R2 - водород, бензоил, низший алканоил. Способ состоит в том, что З-хлоро-4-OR-1,2,5тиадиазол, в котором R имеет вышеуказанное значение, обрабатывают соединением общей формулы HsNjiOa -KHRo 5 10 15 20 25 карбоната натрия при 110-175°С и полученный при этом продукт либо отбирают, либо обрабатывают соляной кислотой. В качестве щелочного агента можно применять карбонат щелочноземельного элемента, например кальция, но и гидроокиси щелочных металлов. Исходный сульфаниламид или №-ацилсульфаниламид берут в избытке. Хорошие результаты получают с 1,5-5 моль сульфаниламидного соединения на 1 моль З-хлоро-4-алкенилокси-1,2,5-тиадиазола. Шелочной агент также берут в молярном избытке по отношению к тиадиазоловому реактанту. Предпочтительнее иметь не менее молярного эквивалента щелочного агента на 1 моль сульфаниламида. Как растворитель используют, например, бутилбензол, диэтилбензол, дикалин. 3-низший алкенилокси (алкинилокси или алкокси)-4-сульфаниламидо-1,2,5 - тиадиазол или №-ацил-производное его сначала получают в виде соли щелочного металла. Для получения сульфаниламидазола реакционную массу подкисляют до рН 3-5. Пример 1. Смесь из 15,6 г З-хлоро-4-аллилокси-1,2,5-тиадиазола, 50,3 г сульфаниламида, 40,4 г углекислого калия л Ь г ацетамида перемещивают и нагревают при 145°С

бавляют 200 мл воды и перегоняют до температуры в парах 100°С для удаления непрореагировавшего 3-хлоро-4-аллилокси-1,2,5-тиадиазола. Оставшуюся смесь охлаждают до комнатной температуры и, добавляя соляную кислоту, устанавливают рН 8,8. Непрореагировавший сульфаниламид осаждают, отделяют фильтрованием и промывают. Водный фильтрат и промывные воды объединяют, подкисляют соляной кислотой до рН 4 и осаждают З-аллилокси-4-сульфаниламидо-1,2,5 - тиадиазол. Его отфильтровывают и промывают водой. Этот продукт перекристаллизовывают из 500 мл 50%-ного изопропанола после обработки изопропанолового раствора 5 г обесцвечиваюш;его древесного угля и получают 15,3 г чистого З-аллилокси-4-сульфаниламидо-1,2,5тиадиазола с т. пл. 153-155°С.

Пример 2. Перемешиваемую смесь из 0,1 моль 3-хлоро-4-ОН-1,2,5-тиадиазола, 51,6 г (0,3 моль) сульфаниламида, 41,4 г (0,3 моль) углекислого калия и ацетамида (0,8 г на 1 г 3-хлоро-4-ОН-1,2,5-тиадиазола)нагревают

20 мин при 145°С. Смесь охлаждают до 50- 60°С и добавляют 320 мл воды. Эту смесь перегоняют под атмосферным давлением до температуры в парах 100°С, чтобы удалить непрореагировавший 3-xлopo-4-OR-l,2,5-тиaдиазол. Оставшуюся смесь охлаждают до 20°С и с помощью концентрированной соляной кислоты устанавливают рН 8,8. Получившийся осадок сульфаниламида отфильтровывают и рП фильтрата доводят до 3-4 концентрированной соляной кислотой. З-ОК-сульфаниламидо-1,2,5тиадиазол осаждается. Его отделяют фильтрованием и очиш;ают перекристаллизацией из 50%-ной уксусной кислоты.

Аналогично получают вещества, приведенные в таблице.

Таблица

Пример 3. Смесь из 4 г З-хлоро-4-аллилокси-1,2,5-тиадиазола (0,0226 моль), 12 г N ацетил-сульфаниламида (0,056 моль), 7,7 г уг,лекислого калия (0,056 моль) и 10 г ацетами5 :да нагревают при 145-150°С 45 мин при перемешивании. Смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 100 мл воды. Затем ее перегоняют до температуры в парах 100°С. Оставшуюся смесь охлаждают до комнатной

0 температуры и концентрированной соляной кислотой устанавливают рН 8,8. Осевший непрореагировавший сульфаниламид отделяют фильтрованием. Добавляя концентрированную соляную кислоту, доводят рН фильтрата до 4.

5 3-аллилокси-4-(№ - ацетилсульфаниламидо) 1,2,5-тиадиазол осаждается. Твердый продукт отделяют фильтрованием и растворяют в минимальном объеме изопроданола. Изопропаноловый раствор обрабатывают обесцвечивающим древесным углем, уголь отфильтровывают и к фильтрату медленно добавляют воду до начала кристаллизации. Затем смесь охлаждают несколько часов, в течение которых кристаллизуется З-аллилокси-4- (Ы -ацетил5 сульфаниламидо)-1,2,5-тиадиазол. Продукт отделяют фильтрованием и сушат в вакууме. J. пл. 190-192°С ;1макв (Е, %) (СНзОН) 260 (710); Хмакс (Е, о/о) (0,1 г NaOH) 303 (289); 256 ((540).

0 Если в качестве исходного материала при.меняют №-бензоилсульфаниламид, то получают З-аллилокси-4- (№-бензоилсульфанил-амидо) -1,2,5-тиадиазол. З-хлоро-4-низший алкилокси-1,2,5-тиадиазол5 З-хлоро-4-низший алкинилокси-1,2,5-тиадиазол и З-хлоро-4-низший алкенилокси-1,2,5-тиадиазол, применявшиеся в качестве исходного материала для приготовления описанных сульфотиадиазолов, получают алкилированием,

0 алкинированием или алкенированием 3-хлоро4-гидрокси-1,2,5-тиадиазола подходящим галоидоалкилом, алкинилом или алкенилом. 3-хлоро-4-гидрокси-1,2,5-тиадиазол получают реакцией цианоформамида с однохлористой серой.

5 Пример 4. Смесь из 0,0226 моль 3-хлоро4-(2-бутинилокси)-1,2,5-тиадиазола, 0,056 моль №-ацетилсульфаниламида, 0,056 моль углекислого калия и 10 г ацетонитрила нагревают при 145-150°С 45 мин при перемешивании.

0 Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 100 мл воды. Полученный раствор перегоняют до температуры в парах 100°С. Оставшуюся смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрированной

5 соляной кислотой устанавливают рН 8,8.

Непрореагировавший №-ацетилсульфаниламид осаждают и удаляют фильтрованием. рН фильтрата доводят концентрированной соляной кислотой до 4. 3-(2-Бутинилокси)-4-(№0 ацетилсульфамидо)-1,2,5-тиадиазол осаждается. Твердый продукт отделяют фильтрованием и растворяют в минимальном объеме изопропанола. Изопропаноловый раствор обрабатывают малым количеством обесцвечивающего

ем и к фильтрату медленно добавляют Воду до начала кристаллизации. Затем несколько часов смесь охлаждают. Кристаллизуется 3-(2бутинилокси) -4- (N - ацетилсульфаниламидо) 1,2,5-тиадиазол.

При применении в качестве исходного материала №-бензоилсульфаниламида получают 3-(2-бутинилокси)-4 - (№ - бензоилсульфаниламидо) -1,2,5-тиадиазол.

Предмет изобретения

Способ получения сульфотиадиазоловых соединений общей формулы RO

,

-NHR,

N Яд

где R - низший алкенил, низший алкинил, низший алкил не менее, чем с двумя атомами углерода, например этил, изо-пропил, н-пропил; RI - водород или ш,елочной металл; R2 - водород, бензоил, низший алканоил, отличающийся тем, что З-хлоро-4-OR-1,2,5-тиадиазол, в котором R имеет вышеуказанное значение, обрабатывают соединением обшей формулы.

10

Hj N;$Oa-NHF 2

Б котором R2 имеет вышеуказанное значение, в присутствии щелочного агента, например карбоната натрия, при ПО-175°С и полученный при этом продукт либо отбирают, либо обрабатывают соляной кислотой.