СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ САЛИЦИЛАНИЛИДОВ Советский патент 1971 года по МПК C07C235/64 

Изобретение описывает новый способ получения салициланилидов, представляющих собой трициклические соединения, причем каждое из колец может быть замещено различным образом.

Такие салициланилиды имеют общую формулу

где п - О-3; Y - галоген, например хлор, бром, иод; гидроксил, низший алкил - метил, этил, пропил, низший галогеналкил-трифторметил, низший алкоксил - метоксил, этоксил, пропоксил, нитрогруппа;

X и х - галоген, низший алкил - метил, этил, бутил, низший галогеналкил - трифторметил, нитро- или цианогруппа, галогенированная алкоксигруппа, например хлорметокси-, хлорбутоксигруппа, галогенированная алкилтиогрунпа, например хлорметилтио-, хлорбутилтиогрунпа;

Известен способ получения соединения обшей формулы I, основанный на взаимодействии салициловой кислоты формулы:

10

где Y имеет вышеуказанные значения; Д - галоген, о-алкил, о-арил, ОСОО - алкил, меркапто-, оксигруппа, S - алкил, S - арил, ази15 догруппа, с амином формулы

20

Хп(0-3)(о-З)

где Q, XX имеют вышеуказанные значения, в 25 присутствии ускорителя реакции.

Но способ отличается применением труднодоступных исходных гпединений, выделением

образующегося в ходе реакш-ш промежуточного продукта, присутствием ускорителя реакции.

Предлагают способ, который состоит во взаимодействии соли арилдиазоння формулы

где X, X. п, Q имеют вышеуказанное значение; Z-хлор, бром или фторборатпый радикал, при условии, что кольцо С присоединено к кольцу В любым незамещенным углеродом кольца В, с замещенным бензонитрнлом формулы

ОН

где Y, п имеют вышеуказаиное значение, при температуре 25-100°С с последующим гидролизом полученной реакционной массы и выделением целевого продукта известным приемом.

Реакцию обычно осуществляют иутсм растворения замещенного бензонитрила в подходящем растворителе, таком как дноксан, этнлзнгликоль, диэтиловый эфир, диглим, тетрагидрофуран илн нитробензол, при температурах 25-100°С в зависимости от примеиясмого растворителя, лучще 60-80°С. Затем, нрн неремещивании добавляют приблизительно 1 эквивалент соли арилдиазония к раствору бензонитрила в течение 1-4 час. Обычно применяют соли диазоиия, нолучениые из фтороборной кислоты, однако возможно н применение солей хлорида арилдиазония н бисульфата арилдиазоння. После того, как завершено п)ибавление соли арилдиазония, реакцнонную маесу выдерживают ири темнературе реакции еще в течение 30-60 лш..ч. Затем нромежуточно образующуюся соль ннтрилня гидролизуют добавлением воды н получают салициланилид, который обычно осаждается из раствора. Промежуточная соль нитрилия может быть также превращена в салициланилид путем добавления карбоновой кислоты, такой как уксусная или бензойная. Стадия гидролиза может быть осуществлена либо ири комнатной темнературе, либо нри темнературе реакции, и стадию осаждения обычно ведут в течение приблизительно 15-20 час, чтобы осуществился полный гидролиз. Садициланилид -затем собирают и очищают нутем фильтрования и перекристаллизанин или с помощью другой, обычно ирименяемой техники выделения н очистки.

Соли диазония, применяемые в качестве одного из исходных продуктов, могут быть получены широко известными снособамн. Например, нодходянтее заменденное производное анилина С1:ачала суспендируют в смеси воды н минеральной кислоты, такой как например соляная кислота. Применяют обычно 3 эквнвалента минеральной кислоты. Смесь зате.: о.хлаждают до приблизительно , после чего водный раствор соли нитрита, такой как натрня нлн калия, добавляют норцнями до тех нор, пока раствор не даст ноложительную нробу на наличие избытка азотистой кислоты на подкрахмаленной бумаге. Хлоргндрат амина обычно растворяется в нронессе, давая нрозрачный раствор соли диазония. Когда должна быть нснользована твердая

соль, в качестве источника азотистой кислоты применяют комбинаци;о из органического нитрита, такого как бутилннтрнт, и органнческоГ кислоты, такой как уксусная кислота. Соль дназоння тогда является едиггственным нерастворимым в эфире продуктом и вынадает в осадок из этого раствора. В качестве соли дназоння можно применять либо фторборатную соль, либо бисульфатную соль с нитрнлом салициловой кнслоты; в этом случае соли

могут быть приготовлены путем добавления трифторборной кислоты или серной кнслоты к раствору соли .хлорида дназоння нри н нутем перемешивания смеси з течение нрнблнзительио мин. Соль фторбората диазония

нли бисульфатная соль обычно выпадает из раствора в осадок и ее собирают путем фильтрования.

Салицнланил11дь, которые получают вышеописанным снособом, .lorvT найтн нрнмене не

в теранни животных.

Пример 1. 3-хлор-4-(п-хлорфенокси)-3,5днбромсалициланнлид.

Фторборат -3-хлор-4-- (н-хлорфенокси) -бензолдиазоний.

Суснензню 3 -хлор-4- (га-хлорфенокси) -анилина (31,4 г, 0,124 моль) в смеси 500 мл воды и 63 мл коицеитрнрованной соляной кислоты обрабатывают нрн О-5°С нитритом натрня 9,7 г в 40 мл воды). Суспензню неремешивают нрн О-5°С в теченне 30 мин, носле чего к ней добавляют 48% фтороборно кнслоты (28,3 г, 0,155 моль). Соль вынадает из раствора, и носле фильтрования, нромывания холодной водой 1 сушки в вакуу1ме, иолучают

фторборат 3-хлор-4-(/г-хлорфсноксн)-бенздиазоння.

Когда в вышеприведенной методике вместо фторборной кислоты нснользуют серную кислоту, то нолучают бнс)чтьфат 3-хлор-4-(дхлорфеноксн) -бенз.дназо ия.

3-Хлор-4-(;г-хлорфеноксн) -3.,5- дибромсалиннланнлнд.

2-Оксн 3,5 - днбромбензоннтрил (27,7 г, 0,1 моль растворяют в 300 мл диоксана ири

65°С и к этому раствору нрибавляют фторборат 3-хлор-4-(п-хлорфеноксн) -бенздиазония (35,3 г 0,1 моль в теченне 2 час нри неременпгваннн. Прн нрибавленнн темнературу реакции ноддержнвают в пределах 65-75°С и не30 мин при 70°С после завершения прибавления. Промежуточно образующирюя фторборат нитрила затем гидролизуют путем прибавления 300 мл воды. Твердое вещество выпадает из раствора и смеси дают постоять в течение 17 час, после чего продукт промывают водой и холодным металлом. После перекристаллизации из бензола получают 3-хлор-4-(п-хлорфенокги)-3,5-дибромсалициланилид с т. пл. 174-175°С.

Если в вышеприведенной методике вместо 2-окси-3,5-дибромбензонитрила применяют 2окси-3,5-дийодбензонитрил, 2,6-диокси-3,5-дибромбензонитри и 2-скси-З-нитробензонитрил, то получают 3-хлор-4-(я-хлорфенокси-3,5-дийодсалициланилид, 3-хлор-4-(п-хлорфенокси) 3,5-дибром-6-оксисалициланилид и 3-хлор-4(д-хлорфенокси) -3-нитросалициланилид, соответственно.

Пример 2. 2-Хлор-3,5-дийод-4-(лг-трифторметилхенокси)-салициланилид.

2 - Окси - 3,5 - дийодбензонитрил (3,71 г, 0,1 моль) растворяют в 30 мл диоксана при 65°С. К раствору бензопитрила при перемешивании прибавляют фторборат 2-хлор-4-(.итрифторметилфенокси)-бенздиазония (3,86 г, 0,1 моль) в течение 2 час. В течение прибавления температуру реакции поддерживают в пределах 65-75°С и после завершения прибавления реакционную смесь нагревают при 70°С в течение 30 мин. Фторборат нитрилия затем гидролизуют добавлением 30 Л1л воды. Твердую массу отделяют от раствора и смеси дают постоять в течение 17 час, после чего осадок фильтруют и промывают водой и холодным метанолом. После перекристаллизации из этанола получают 2-хлор-3,5-дийод-4(м - трифторметилфенокси) -салициланилид с т. пл. 127-129°С.

Когда Б вышеприведенной методике вместо фторбората 2 - хлор - 4 - (лг-трифторметилфенокси)-бенздиазония используют фторборат 3хлор -4- (п-метоксифекокси) - бенздиазоиия, фторборат 3-хлор -4- {я-хлор-о-метоксифенокси)-беиздиазония и фторборат 4-(/г-хлор-ооксифенокси)-бепздиазония, то получают 3хлор -3,5- дийод-4-(/г-метоксифенокси)-салицилапилид, 3-хлор-3,5-дийод-4-(о-метокси-7гхлорфенокси)-салициланилид и 4- (о-оксиtt-хлорфепокси) -3,5-дийодсалициланилид, соответственно.

Пример 3. 3-Хлор-3,5-дийод-4-(/г-хлорфенокси) -салициланилид.

2-Окси-3,5-дийодбензонитрил (3,7 г, 0,1 моль) растворяют в 35 мл диоксана при 68°С. К полученному раствору бензонитрила при перемешивании в течение 2 час прибавляют фторборат 31-хлор-4-(и-хлорфенокси) - бенздиазония (2,61 г, 0,1 моль). В процессе прибавления температуру реакции поддерживают в пределах 65-75°С и после завершения прибавления смесь нагревают при 70°С еще 30 .пин. Промежуточно образующийся фторборат нитрилия затем гидролизуют добавлением .35 Л1Л воды. Твердый продукт отделяют из

раствора и смеси, дают постоять 18 часов, после чего твердый осадок собирают фильтрованием и промывают сначала водой, а затем холодным метанолом. После перекристаллизации из бензола получают 3-хлор-3,5-дийод-4-(/г-хлорфенокси)-салициланилид с т. ил. 168-170°С.

Если в вышеприведенной методике фторборат 3-хлор-4- (//-хлорфеиоксп) -бенздиазопия

заменить на фторборат 3-хлор-4-(о-окси-/1хлорфенокси)-бенздиазония или на фторборат 4- (о-метил-/г-бромфенокси) -бенздиазония или на фторборат 3-хлор-4-(о-метокси-п-хлорфенокси)-бепздиазопия, то получают 3-хлор-3,5дийод-4-(о-окси-«-хлорфенокси)-салициланилид, 3,5-дийод-4-(о-метил-п-хлорфенокси)-салициланилид и 3-хлор-4-(о-метокси-п-хлорфенокси) -салициланилид, соответственно. Пример 4. 3,5-Дибром-4-(лг-трифторметилфенилтио) -салициланилид.

2 - Окси - 3,5 - дибромбензонитрил (2,77 г, 0,1 моль) растворяют в 40 мл диоксана при 60°С. К раствору бензонитрила прибавляют фторборат 4- (/г-трифторметилфенилтио) -бенздиазопия в течение 2 час при перемешивании. Температуру реакции поддерживают между 60-70°С в процессе прибавления, а зате.м смесь нагревают еще в течение 30 мин после завершения прибавления при 70°С. Промежуточный фторборат нитрилия затем гидролизуют путем прибавления 35 мл воды. Твердое вещество выделяют из раствора и затем смеси дают постоять около 17 час, после чего продукт отфильтровывают и промывают сначала

водой, а затем холодным метанолом. После перекристаллизации из бензола получают 3,5дибром-4-(д - трифтормегилфенилтио) - салициланилид с т. пл. 145-147°С.

Если в вышеприведенной методике вместо

фторбората 4-(« - трифторметилфенилтио)бенздиазон ш берут фторборат 3-хлор-4-(птрифторметилфенилтио) -бенздиазоиия, фторборат 3-хлор-4- (п-метоксифепилтио) -бепздиазонкя или фторборат 4-(о-окси-д-хлорфенилтио)-бенздиазония, то получают 3-хлор-3,5-дибром-4-(п - трифторметилфенилт1;о)-салицилэпилпд, 3-хлор-3,5-дибром - 4-(«-метоксифенилтио) -салициланилпд или 3,5-дибром-4- (оокси-п-хлорфенилт)1о) - салициланилид, соответственно.

Предмет изобретения

Способ получения салициланилидов общей формулы

ОН

О Н

где п - О-3; Y - галоген, например хлор,

фторметил, низший алкоксил - метоксил, этоксил, пропокснл, иитро-группа; х и х - галоген, низший алкил - метил, этил, бутил, низший галогеналкил - трифторметил, нитро- или цианогруппа, галогенированная алкоксигруппа, например хлорметокси-, хлорбутоксигрунна, галоге1И1рсван}1ая алкнлтиогруппа, например хлорметилтио-, хлорбутилтиогруппа;

Q - кислород или сера, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса еоль арилдиазония формулы

где X, X, п, Q имеют вышеуказанное зна чение;

Z - хлор, бром или фторборатный радикал, при условии, что кольцо С присоединено к кольцу В любым незамещенным углеродом кольца В, подвергают взаимодействию с замеИ1,еиным бензонитрилом формулы

ОН

CN

Yn-ГА

15 где Y, п имеют вышеуказанное значение, при температуре 25-100°С с последующим гидролизом полученной реакционной массы и выделением целевого продукта известным приемом.