СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ГАЛОИДАЛКОКСИ-4-ОКСИХИНОЛИН--3- Советский патент 1968 года по МПК C07D215/16 C07D215/18 

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения 7-галоидалкокси-4-оксихинолин-З-карбоксилатов заключается в том, что л-аминофенол в среде растворителя в присутствии метилата натрия подвергают взаимодействию с ди-или трифторгалоидалкеиом-1 при нагревании до 00°С, образовавшееся промежуточное соединение обрабатывают диалкилалкоксиметиленмалонатом с последующим нагреванием реакционной смеси до 240-250°С.

Пример 1. Метил-4-окси-7 (р-хлор-а, а, ртрифторэтокси)-хинолин-3-карбоксилат. 10 г .«-аминофенола растворяют в 75 мл диметилформамида в круглодонной колбе. Затем прибавляют 0,5 г метилата натрия, раствор охлаждают и добавляют для конденсации 7,5 г трифторхлорэтилена. Колбу запаивают и нагревают при 100°С в течение 5 час. К реакционной смеси добавляют 500 Л1Л воды и 3(а, а, р-трифтор-р-хлорэтокси)-анилин экстрагируют эфиром. После промывки эфирного экстракта разбавленным раствором гидроокиси натрия и водой отгоняют эфир и получают чистый продукт.

бане до полной отгонки растворителя. Прибавляют толуол, отгоняют в вакууме и процесс очистки повторяют. Остаток представляет собой метил-а-карбометокси-р- 3-(р-Хлора, а, р-трифторэгокси)-анилино -акрилат. Этот продукт при перемешивании растворяют 180 мл додецилбензола при 250°С. После 25 мин выдержки при этой температуре смесь охлаждают и твердый коричневый осадок отделяют фильтрованием. Затем его кристаллизуют из кипящей уксусной кислоты для получения чистого метил-4-окси-7-(р-хлор-а, а, Ртрифторэтокси)-хинолин-3-карбоксилат; т. пл. 288-290°С.

Вышеописанным методом получают этил-4-окси-7-(р-хлор-а, а, р - трифторэтокси)-хинолин-3-карбоксилат, исиользуя вместо диметилметоксиметиленмалоната диэтилэтоксиметиленмалонат. Этот продукт после кристаллизации из диметилформамида плавится прн 302-204°С.

Пример 2. Этил-4-окси-7 (р, р-дихлор-а, к-дифторэтокси) -хинолин-3-карбоксилат. Раствор 6,6 г .и-аминофенола и 1 г метилата натрия в 50 мл диметилформамида обрабатывают 1,1 - дифтор - 2,2 - дихлорэтиленомпри

эфире и промывают разбавленным раствором гидроокиси натрия. Затем эфир отгоняют, получая чистый 3-(|3, р-дихлор-а, а-дифторэтокси)-анилин.

К 5 г 3-(р, р-дихлор-а, а-дифторэтоксиэтокси)-анилина в 50 мл метанола прибавляют 5,3 г диэтилэтоксиметиленмалоната. Смесь нагревают на паровой бане в течение 2 час. Отгоняют растворитель в вакууме, остается этил-а-карбоэтокси-р- 3(р, р-дихлор-а, а-дифторэтокси)-анилино -акрилат. Этот акрилат при перемешивании вносят в 100 мл додецилбензола при 245-250°С. Температуру поддерживают в течение 30 мин и затем смесь охлаждают до комнатной. Продукт отделяют

фильтрованием и промывают гексаном и ацетоном, получают этил-4-окси-7-(р, р-дихлора, .а-дифторэтокси) -хинолин-3-карбоксилат.

Предмет изобретения

Способ получения 7-галоидалкокси-4-оксихинолин-3-карбоксилатов, отличающийся тем, 410 ж-аминофенол в среде растворителя в

присутствии метилата натрия подвергают взаимодействию с ди- или трифторгалоидалкеном-1 при нагревании до 100°С, образовавшуюся реакционную массу обрабатывают диалкилалкоксиметиленмалонатом с последующим нагреванием ее до 240-250°С.

Опечатка

напечатано

колонка строка

302-204°С

21

следует читать

302-304°С