Предлагается способ получения новых, не описанных в литературе соединений - сложных эфиров вторичных аминоспиртов, которые могут найти применение в препаративной органической химии и медицине.
Способ состоит в том, что хлорангидрид кислоты общей формулы
где X - водород, галоид, алкил, алкокси-, карбалкокси-, амино- или алкилкарбамильный радикал; R и R1 - низший алкил или вместе с углеродом в α-положении по отношению к группе - СОО - образуют карбоцикл или гетероцикл, подвергают взаимодействию с аминоспиртом общей формулы
где Y - водород, низший алкил; Z и Z1 - водород, низший алкил или вместе с атомом азота составляют гетероцикл; n - целое число 0, 1, 2, 3 или 4, в среде неполярного растворителя при температуре кипения с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Целевой продукт может быть выделен в виде кислых солей путем обработки его спиртовым раствором соляной кислоты.
Пример 1. 4-(Диэтиламино)-2-бутиловый эфир 4-фенилтетрагидропиран -4-карбоновой кислоты.
78,7 г хлорангидрида 4-фенилтетрагидропиран-4-карбоновой кислоты и 50,7 г 4-(диэтиламино)-2-бутанола в 200 мл безводного толуола нагревают с обратным холодильником в течение 5 час. Реакционную смесь охлаждают и добавляют в нее 200 мл воды и 150 мл 10%-ного водного раствора едкого натра. Органический слой декантируют и промывают три раза водой, каждый раз по 100 мл. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия, отгоняют растворитель и остаток перегоняют под уменьшенным давлением. Таким образом получают 97,5 г 4-(диэтиламино)-2-бутилового эфира 4-фенилтетра-гидропиран-4-карбоновой кислоты с т. кип. 150°С/0,1 мм и выходом 83,7%.
Полученный сложный эфир превращают в хлористоводородную соль, растворяя в изо-пропаноле и обрабатывая спиртовой раствор небольшим избытком эфирной соляной кислоты. Т. пл. хлоргидрата 136°С, т. пл. цитрата, полученного по классическому методу из смеси этанол-эфир, 108-110°С.
Пример 2. 5-(Диэтиламино)-2-амиловый эфир 4-фенилтетрагидропиран-4-карбоновой кислоты.
22,4 г хлорангидрида 4-фенилтетрагидропиран-4-карбоновой кислоты и 15,9 г 5-(диэтиламино-2-пентанола) в 100 мл безводного толуола нагревают в течение 5 час с обратным холодильником. Смесь охлаждают, затем к ней добавляют 100 мл воды и 50 мл 10%-ного водного раствора едкого натра. Толуольный слой декантируют и промывают три раза водой, каждый раз по 100 мл. Толуольный слой высушивают над сульфатом натрия и полностью отгоняют растворитель. Остаток растворяют в 50 мл этанола и добавляют к нему горячий раствор 19,2 г лимонной кислоты в 100 мл этанола, затем охлаждают и добавляют небольшое количество эфира. Выкристаллизовывается цитрат 5-(диэтиламино)-2-амилового эфира 4-фенилтетрагидропиран-4-карбоновой кислоты. Получают 38,5 г продукта, имеющего точку плавления, близкую к 100°С.
Аналогичным образом приготовляют следующие сложные эфиры вторичных аминоспиртов:
3-(диэтиламино)-2-пропиловый эфир 4-фенилтетрагидропиран-4-карбоновой кислоты с т. пл. хлоргидрата 172-173°С (из смеси изо-пропанол - эфир);
3-(диэтиламино)-2-пропиловый эфир 4-пара-хлорфенилтетрагидропиран-4-карбоновой кислоты с т. кип. основания 170°С/0,5 мм;
4-(диметиламино)-2-бутиловый эфир 4-фенилтетрагидропиран-4-карбоновой кислоты с т. кип. основания 142°С/0,001 мм;
4-(диметиламино)-2-бутиловый эфир 4-орто-метилфенилтетрагидропиран-4-карбоновой кислоты с т. пл. хлоргидрата 154°С (из ацетона);
4-(диэтиламино)-2-бутиловый эфир 4-пара-хлорфенилтетрагидропиран-4-карбоновой кислоты с т.пл. хлоргидрата 146°С (из смеси изопропанол - эфир);
4-(диэтиламино)-2-бутиловый эфир 4-пара-метоксифенилтетрагидропиран-4-карбоновой кислоты с т. пл. цитрата 103°С (из смеси этанол - эфир);
4-(диизопропиламино)-2-бутиловый эфир 4-фенилтетрагидропиран-2-карбоновой кислоты с т. кип. основания 135-137°С/0,001 мм;
4-(диэтиламино)-3-метил-2-бутиловый эфир 4-фенилтетрагидропиран-4-карбоновой кислоты с т. кип. основания 152°С/0,01 мм и т. пл. хлоргидрата 126°С (из ацетона);
4-(морфолино)-2-бутиловый эфир 4-фенил-тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты с т. пл. хлоргидрата 148-149°С (из смеси толуол - эфир);
4-(пиперидино)-2-бутиловый эфир 4-фенил-тетрагидропиран-4-карбоновой кислоты с т. кип. основания 160°С/0,1 мм и т.пл. цитрата 86°С (из смеси этанол - эфир);
5-(диэтиламино)-2-амиловый эфир 4-фенил-тетрагидротиопиран-4-карбоновой кислоты с т. пл. хлоргидрата 154°С (из толуола);
4-(диэтиламино)-2-бутиловый эфир 4-фенил-тетрагидротиопиран-4-карбоновой кислоты с т. пл. хлоргидрата 156°С (из толуола);
4-(диэтиламино)-2-бутиловый эфир 1-фенил-циклогексан-1-карбоновой кислоты с т.пл. хлоргидрата 142°С (из смеси изопропанол - эфир);
4-(диэтиламино)-2-бутиловый эфир 1-метил-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты с т. кип. основания 140°С/0,005 мм и т. пл. дицитрата 107°С (из этанола);
4-(диэтиламино)-2-бутиловый эфир 2-этил-2-фенилмасляной кислоты с т. пл. цитрата 121°С (из этанола).
Способ получения сложных эфиров вторичных аминоспиртов общей формулы
где X - водород, галоид, алкил, алкокси-, карбалкокси-, амино- или алкилкар-бамильный радикал;
Y - водород, низший алкил;
Z, Z1 - водород, низший алкил вместе с атомом азота составляют гетероцикл;
R, R1 - низший алкил или вместе с углеродом в α-положении по отношению к группе - СОО - образуют карбоцикл или гетероцикл;
n - целое число 0, 1, 2, 3 или 4, отличающийся тем, что, хлорангидрид кислоты общей формулы
где X, R и R1 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с аминоспиртом общей формулы
где Y, Z и Z1 имеют вышеуказанные значения, в среде неполярного растворителя, например толуола, при температуре кипения с последующим выделением целевого продукта известным способом.
