Способ получения хлогидрата - фенил - аминомасляной кислоты Советский патент 1976 года по МПК C07C101/04 

Данное изобретение может найти примене11не в качестве физиологачески активного препарата.

Предложен способ получения хлоргадрата -фенил - 7 аминомасляной кислоты, заключающийся в том, что малоиовый эфир конденсв.руют с ft нитрсстиролом при температуре О-14° С, полученный при этом эфир а - карбометокси - - фенил - у - нитоомасляной кислоты восстанавлива оТх водородом в присутствии никеля Ренея под давлением % -ЗОатм и полученный продукт обрабатывают соляной кислотой. Выход промежуточного продукта - эфира а - карбометокси - - фенил - 7 .-нитромасляной кислоты 90%.

Известен способ получения - фенил - 7

амнномасляной кислотЫ)Заключающийся в том, что малоновый эфир конденсируют с (3 - нитростиролом при температуре 30-55°С, полученный продукт каталитически восстанавливают при нормальном давлении. Выход эфира а - карбометокси - -фенил - 7 нитромасляной кислоты 50-52%.

Способ получеге1я хлоргидрата (3 - фегасл - у -гзмииомасляиой кислоты в литературе не описан, указанный продукт представляет интерес в качестве лекарственного препарата.

П р и м е р. а) Конденсация /3 - нитростирола с малоновым эфиром.

В реакторе емкостью 20л растворяют 124,2 г

металлического натрия в смеси 0,99 л малонового

эфира и 2,7 л метанола. К полученному раствору

при температуре 8-12°С и при перемепшвании

добавля от раствор 810г нитростирола в 9л мета° кола. Через 30 мин реакционную смесь выливают в

разбавленную соляную кислоту со льдом (0,5 л

соляной кислоты в 6,0л воды со льдом) и отфильтровьшают кристаллический осадок - эфир о

-карбометокси - /3 - фенил - 7 нитромасляной

кислоты. Выход 1380 г (90%), тлл. 62-64°С.

б) Восстановление метилового эфира а - Kai 6oметокси - /3 - фенил т - нитромасляной кислоты.

В автоклаве емкостью 15л восстанйт1-:вают водородом 10Шг метилового эфира а - карбометокси - j3 фенил - 7 нитромасляист (сислоты, растворенного в 6 л эталового спирта, в присутствии 300 г никеля Ренея при давлении 20-30 атм и перемеш 1вании со скоростью 2000 об/мин. Через 1,5 час восстановление заканчивают. Избыток ра0 ство.жтеля отгоняют и - карбометокси - 7 фенил - а пирролидон выделяют в виде бесцветных Крис галлов с тлл. 132°С. Выход 32 г (90).

ь Получение хлоргидрата Р - феиил

7 -амия масляной кислоты.

в колбе c.NtKOCThio 5 л с обратгплм холодильником кипятят 2 час 624 г Р - карбометокси - у .феш1л - а - инрролидога в 3л разбавленной (1:1) соляной кислоты. После выпаривания ги/фолизата до 1/3 объема выделяется хлоргндрат - фенил j

-аминомасляной кислоты. Выход продукта в результате псрекристаллизашп из 6%-ной соляной кислоты58бг (94%).Т.пл. 197- 99Ч.

Найаено,%: С 55,41; Н 6,60; N6,77; Ctl6,32.

CioHiaOj HCt.

Вычислено,%: С 55,66; Н6,54; N6,54; Cei6,43.

Ф о р мула и :j о б р с т е }т и я Способ получения хлоргидрата fi фенил - т амииомасляной кислоты взаимодействием малонового эфира с /3 - нитростиролом с последующим каталитическим восстановлением полученного эфира а - ка15бометокси - (J - фенил у нитромасляной кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода конечиого продукта, конденсацию малонового эфира с - нитростиролом 1фоводят при температуре 0-14°С, а восстановление при 1;авле(ши 6-30 атм, и полученный при этом продукт обрабатывают соляной кисхготой.