СПОСОП ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРОСЦИЛЯРИДИНА Советский патент 1969 года по МПК C07J19/00 

Изобретение относится к области получения производных просциляридина формулы

0, CHj

где R - радикал рамнозы, содержащий группу

i -С-0 R,N

I ;

-С-О RS

а Ri и R2 - низкомолекулярные алкильные радикалы или вместе образуют циклоалифатический радикал с 5-7 атомами углерода, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Способ состоит в том, что просциляриднн подвергают реакции обменного разложения с

/RI

кетонами О С/

N.

соляной, или солей, например сульфата меди, с последующим выделением продукта известным способом. Реакцию проводят в избытке кетона, который служит и растворителем. Целевой продукт выделяют хроматографически.

Пример 1. Просциляридин-ацетонид.

К смеси из 100 мл ацетона и 0,2 мл 10 н.

соляной кислоты, размешивая, добавляют 10 г

просцилярндпна. При комнатной температуре

просцилярндин растворяется полностью в течение приблизительно 20-30 мин. Через 90 мин после начала реакции прозрачный раствор выливают на 20 г льда, размешивают с 2 мл 1 н. натронного щелока и три раза экстрагируют нейтральный раствор (каждый раз с 100 мл этилацетата). Объединенные экстракты промывают небольшим количеством воды, просушивают с сульфатом натрия. Растворитель выпаривают в вакууме. Получают 10-

Иг остатка, который состоит из 80% просциляридин-ацетонида, 10% неизменного просциляридина и 10% побочных продуктов (сцилярндин, сциляринин и ацетонид какого-нибудь сопутствующего гликосида).

Остаток растворяют в небольшом количестве ацетона, добавляют такое же количество толуола и хроматографируют смесь в колонне, заполненной 100 г кремневого геля. Элюирование происходит с толуолом. Фракции,

дают от растворителя в вакууме. Перекристаллизацией иросциляридина-ацетонида получают очень чистый продукт.

Т. пл. 191°С (из этилацетата/гексана); 144°С (из метанола); погасание а при 355 ммк 80; -58°С (в метаноле).

Такой же конечный иродукт получают, если 10 г просциляридина размешивают в 400 мл ацетона с 40 г свободного от воды медного сульфата в продолжение 24 час при комнатной температуре.

Переработку после отфильтрования медного сульфата и выпаривания растворителя в вакууме ведут как описано выше. Выход сырого продукта 10-12г.

Такие же результаты получают, если раствор просциляридина в ацетоне заставляют медленно течь через колонну, которая наполнена смесью из 130 2 медного сульфата и 500 г песка. Вытека1ош;ий каплями раствор фильтруют, выпаривают и перерабатывают как указано выше.

Пример 2. По примеру 1 получают из 6 г просциляридина, смеси из 120 мл диоксана и 120 мл дибутилкетона с добавлением 30 г медного сульфата соответствующий кеталь.

Т. пл. 185-187°С (из этилацетата/гексана);

20

погасание а при 335 ммк 71; -53°С.

Пример 3. По примеру 1 получают из просциляридина и диэтилкетона соответствующий просциляридин-кеталь.

Т. пл. 127-128°С (из этилацетата/гексана); погасание а при 355 ммк 71; -53°С.

Пример 4. Аналогично при применении циклогексана можно получить соответствующий просциляридин-кеталь.

Т. пл. 140°С (из эфира/гексана); погасание

а при 355 ммк 73; -62°С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных нросциляридина обшей формулы

сн.

. т 1

-г,..

он

.

О

где R - радикал рамнозы, содержащий группу

-С-0 /fi, /

-0-0 р.

а RI и R2 - низкомолекулярные алкильные радикалы или вместе образуют циклоалифатический радикал с 5-7 атомами углерода, отличающийся тем, что просциляридин подвергают реакции обменного разложения с ке/RI

тонами О С/, где Ri и Ra имеют выN,

щеуказанные значения, в присутствии минеральной кислоты или соли с последующим выделением продукта известным способом.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве кислоты применяют соляную кислоту.

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве соли применяют сульфат меди.

4.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в избытке кетона.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что продукт выделяют хроматографически.