Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предложен способ иолучения 10-амино1 изш.-алкил-11 - кето - 10,11 - дигидродибеизо 6,f 1,4 -оксазепинов, тде аминогруп.па представляет собой низш.-алкиламино-, динизш.алкиламино-, алкиленимино-, азазамещ. азаалкиленимиио-, морфолино- или тиоморфолиногрутпу и отделена от кольцевото атома азота, хотя бы двумя атомами углерода, а бензольное кольцо нмеет хотя бы одну нитрогруппу и может быть замещено «изши.м ал.килом, ниэш.им алканоило.м, трифторметилом, атомом галогена или их солями.
Способ заключается в том, что 10 Ro-11-кето10,11 -Д игидродибензо- б, 1,4 -оксазепин, где бензольное кольцо нмеет вышеуказанные значения, а RO - реакционноспособный этерифицированный .в сложный эфир окси-низш.-алкильнып остаток, где оксигруппа отделена от кольцевого атома азота хотя бы двумя атомами низшего алкильного остатка, подвергают взаимодействию с амином, имеющим вышеуказанные значения. Полученные При этом продукты или выделяют известньвиг приемами, или подвергают обработке сложным эфиром низшего алканола.
оксазепина диметиламином в закрытом реа.кFdioHHCM сосуде получают 10-(3-ди.метилами юпроп11л)-2-иитро-11 - оксо-10,11 -дигидродибензо- 5,,4 -оксазепин, который, как гидро.хлорид, после перекристаллизации из абсолютного этанола плавится при 223-224° С.
Пример 2. Смесь из 2,56 г 10-(3-диметиламинопропил)-2-нитро-11-оксо-10,11 - дигидродибензо- б,1 1,4 -оксазенина в 5 -ibz абсолютного метанола нагревают над водяной ванной 3 присутствии 1.86 г дигидрата щавелевой кислоты. После охлаждения смесь фильтруют, остаток на фильтре цромывают с небольш)1м количеством этанола и эфира. Перекристаллизацией из водного метанола получают оксалат Ш-(3-диметиламиноп.ропил)-2-нитро-11 - оксо10,11-дигидродибензо- б,П 1,4 -оксазе.ппна с т. ил. 212-214 С (с разложением).
Пример 3. Смесь мз 2,56 г 10-(3-диметиламинопроиил)-2-нитро-11-ОКСО-10.11 - дигидродибензо- б, 1,4 -оксазепина в 5 л/.г абсолютного этанола нагревают на водяной бане в присутствпи 1,7 г малеиновой кислоты. Затем
охлаждают и фильтруют, остаток на фильтре перекристаллизовывают из смеси метанола и эфира. Получают малеат 10-(3-диметиламинопропил)-2-нитро-11-оксо-10,11 - дигидродибензо- б,,4 -оксазепииа с т. пл. 166-
Ilipii-Mcp 4. Суспензию из 3 г 10-(3- -цианК-мстиламинопропнл)-2-нит,ро-11-оксо - 10,11дигидродибензо- б,,4 -аксазепиНа в 75 яЛ около 4 н. соляной кислоты кипятят в течение 4 час в условиях с обратным потоком. После охлаждения реакционную смесь взбалтывают вместе с эфиром. Получают отдельные фазы. Водный ipacTBOp доводят до щелочной реакции жидки м аммиаком, после чего экстрагируют ллористЫМ метнланом. Экстракт хлористого метилена, содерл ащий 10-(3-метиламинопропил)-2-нитро-11-оксо - 10,11 - дигндродибензо 6,f 1,4 -оксазепнн, промывают водой, сушат « концентрируют до малого объема. Соль гидрохлорида получают насыщением концентрированного раствора хлористого метилена сухим газО|М хлористоводородной ки-слоты. Осадки отфильтровывают и перекристаллшзовывают из смеси этаиола и эфира. Получают гидрохлорпд 10-(3-метиламиНопропил)-2-нитро-11Оксо-10,11-дипидродибензо- б,Г 1,4 - оксазепииа с т. пл. 215-217° С.
Пример 5. Смесь из 2 г 10-(3-N-|Циaн-Nметиламинапропил.- 2-нитро-11-оксо-10,11 - диГ ;драдибензо- 6,Г 1,.оксазепнна и 25 г полифосфорной .кислоты нагревают при -перемешинавии .в течение 30 АШН нри 140° С (температура масляной ванны). Затем те.мцературу поЕыщают до и поддерживают ее в течение 3 час. Смесь охлаждают, разбавляют ледякой водой и обрабатывают 25 мл 3 и. соляиой кислоты, .после чего взбалтывают с хлористым метиленом. Кислую водную фазу доводят до щелочной реакции аммиаком, а выделенное масло экстрагируют хлористььм метиленом. Полученный орга}1ический раствор лромывают водой, сушат над сульфатом натрия н насьпцают сухим газом хлористозодородной КИСЛОТЫ. Гидрохлорид 10-(3-метилами;()прап1Ил)-2-нитро-1 ЬОКео - 10,11 - дигидроди6eH30- 6,f 1,4 -оксазепина отфильтровывают, иромывают небольшим количеством смеси из абсолютного этанола и эфира, после чего перекристаллизовывают из смеси этанола и эфира. Т. ил. 215-217° С.
Пример 6. Смесь из 1,4 г 10-(3-N4 ap6этокси-М-метиламинопропил)- 2-нитро-11-оксо10,11 -дигидроднбензо- й,0 1,4 - оксазеиина si 12 мл 48%-ного раствора бромистоводородной )ислоты в уксусной кислоте оставляют стоять при комеатной температуре в течение трех дней в условиях, исключающих воздействие влажности, ири этом емесь периодически перемешивают. Далее смесь разбавляют 100 мл эфира, охлаждают, а жидкость отделяют декантащией. Вязкий твердый остатОК взбалтывают :со 100 мл воды и фильтруют. Фильтрат обрабатывают жидким аммиаком и экстрагируют хлористы.м метиленом. Полученный органический раствор промывают водой, сушат, после чего насыщают сухим газом хлористоводородной кислоты. Гидрохлорид 10-(3-метила.шноирОПил) - 2-нитро-11-оксо-10,11 - дигидродибен30- 6,f 1,4 -оксазепи«а выделяют ка-к кристаллический осадок, который перекристаллизовывают .из смеси этанола и эфира. Т. Пл. 215- 217 С.
П р е д е т и з о б р е т е н и я
Способ получения 10-амино-низщ,-ал«ил-11кето-10,11-диГидрод11бензо- б,Г 1,4 - оксазепилов, где а-миногруппа представляет собой низщ.-алкиламино-, дииизш.-алкиламино-, алкиленимиНО-, азазамещ. азаалкилени.мино-, морфолнно- нли тио.морфолиногру.п.пу и отделена от кольцевого атома азота хотя бы двумя атомами углерода, а бензольное кольцо н.меет хотя бы одну нитрогруплу и может быть замещено низшим алкилом, низшим алканоилом, трифторметилом, ато.мО|М :галогена или их еоляын; отличающийся тем, что 10 Ro-ll-кето10,11-ди1Гидродибензо- 6,Г 1,4 -оксазеиин, где бензольное кольцо имеет вышеуказанные значения, а К|) - реакционноспособный этерифицированный в сложный эфир о:(си-низш.-алкильный остаток, где оксигрунпа отделена от кольцевого атома азота хотя бы двумя атомами низшего алкильного остатка, подвергают обработке амином, имеющим вышеуказанные значения, полученные при этом нродукты или отбирают известными приема.ми, или нодзергают обработке сложным эфиром низшего алканола.
