Изобретение относится к области получения химических соединений, пригодных в качестве промежуточных продуктов для синтеза производных сульфотиазола, обладающих антикокцидиальной активностью.
Предлагается способ получения 1,2,5-тиадиазолов, замещенных в 3-положении алкенилокси- или алкинилокси-, или алкоксирадикалом и в 4-положении циано-, или карбамоил-, или аминорадикалом.
Способ заключается в том, что соль щелочного или щелочноземельного металла З-окси-4циан-1,2,5-тиадиазола обрабатывают агентом алкенилирования и получают 3-алкенилокси4-циан-1,2,5-тиадиазол, который подвергают гидролизу в водно-спиртовой среде в присутствии каталитического количества основания и далее с выделением или без выделения полученный З-алкенил-окси-4-карбамоил-1,2,5тиадиазол обрабатывают гипохлоритом или гипобромитом натрия или калия до получения 3-алкенилокси-4-амин-1,2,5-тиадиазола. Если на первой стадии этого процесса вместо агента алкенилирования применяют агент алкинилирования или алкилирования, то получают соответственно 3-алкинилокси или 3-алкокси4-амин-1,2,5-тиадиазол.
А. Смесь 1 г (6,05 ммоль) калиевой соли 3окси-4-циан-1,2,5-тиадиазола, 1 г (8,25ммоль) бромистого аллила, 16 мл ацетонитрила, 647 мг (6,1 ммоль) кар боната натрия и 72 мг
йодистого натрия нагревают в течение 4 час при температуре 55°С. Затем смесь охлаладают и выливают в 20 мл воды. Двухфазную смесь экстрагируют три раза 10 мл пиробензола. Объединенные органические экстракты
высушивают сульфатом магния и перегоняют
в вакууме на водяной бане. Получают 960 мг
3-аллилокси-4-циан-1,2,5-тиадиазола в виде
масла.
При повторении этого опыта с применением
бромистого пропила получают З-пропокси-4циан-1,2,5-тиадиазол.
Б. Смесь 0,588 г (3,56 ммоль) натриевой соли 3-окси-4-циан-1,2,5-тиадиазола, 1,0 г (8,27 мМоль) бромистого аллила, 16 мл ацетонитрила, 647 мг (6,1 ммоль) карбоната натрия и 72 мг йодистого натрия нагревают в течение 4 час при температуре 55°С. Затем смесь охлаждают и выливают в воду (20 мл). Двухфазную смесь экстрагируют три раза 10 мл
пиробензола. Объединенные органические экстракты высушивают сульфатом натрия и перегоняют в вакууме на водяной бане до получения 960 мг 3-аллилокси-4-циан-1,2,5-тиадиазола в виде масла.
Пример 2. 3-(2-бути11илокси)-4-цнан-1,2,5тиадиазол.
Смесь 0,11 ммоль соли З-окси-4циаи-1,2,5-тиадиазола, 0,15 моль хлористого 2-бутинила, 75 мл диметилформамида и 1,3 г йодистого натрия нагревают в течение 4 час при температуре 55-60°С. Затем смесь охлаждают и выливают в воду (200 мл). Двухфазную смесь экстрагируют три раза 100 мл пентана. Объединенные органические экстракты высушивают сульфатом магния, растворитель упаривают, пользуясь водяной баней с темиературой 55-60°С, и получают в виде маслообразного остатка 3-(2-бутинилокси)-4циан-1,2,5-тиадиазол.
Пример 3. З-аллилокси-4-карбамоил-1,2,5тиадиазол.
Раствор 13,24 г (29,5 ммоль) З-аллилокси-4циан-1,2,5-тиадиазола в 65 мл абсолютного этанола, и 65 мл воды нагревают с обратным холодильником и добавляют 4 мл 2,5 н. водного раствора гидроокиси натрия. После 12 лшн нагревания с обратным холодильником раствор охлаждают до 5°С и выдерживают при перемешивании в течение 1 час. Образующийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме при температуре 40°С. Получают 11,23 г З-аллилокси-4карбамоил-1,2,5-тиадиазола с т. пл. 107- 109°С.
При повторении этого опыта с применением 3-проиокси-4-циан-1,2,5-тиадиазола и 3-металлилокси-4-циан-1,2,5-тиадиазола получают соответствуюш,ие низший алкокси- и низший алкенилокси-4-карбамоил-1,2,5-тиадиазолы.
В приведенных ниже примерах описывается процесс гидролиза, аналогичный указанному в примере 3.
A.Применяют 6 г (0,036 ммоль) 3-аллилокси-4-циан-1,2,5-тиадиазола, 6,05 г (0,108 ммоль) гидроокиси калия и 105 мл абсолютного этанола. Получают З-аллилокси-4-карбамоил-1,2,5-тиадиазол ,е т. пл. 100-103°С.
Б. Применяют 1 г (0,006 ммоль) 3-пропокси4-циан-1,2,5-тиадиазола, 10 мл воды и 0,4 мл 2,5 н. раствор гидроокиси натрия. Образуется 3-пропокси-4-карбамоил-1,2,5-тиадиазол.
B.Применяют 1 г (0,005 ммоль) 3-аллилокси-4-циан-1,2,5-тиадиазола, 0,1 г карбоната натрия и 10 мл воды, которые нагревают с обратным холодильником в течение 25 мин. Получают 3-аллилокси-4-карбамоил-1,2,5-тиадиазол.
Г. Применяют 1 г (0,006 ммоль) 3-аллилокси-4-циан-1,2,5-тиадиазола, 0,1 г карбоната натрия и 10 мл воды, которые нагревают с обратным холодильником в течение 25 мин. Получают З-аллилокси-4-карбамоил-1,2,5-тиадиазол.
Д. 2 г 3-аллилокси-4-циан-1,2,5-тиадиазола вместе с Амберлайтом 1RA-400 и 25 мл воды нагревают с обратным холодильником в течение 1 час. Горячую смесь фильтруют и смолу промывают два раза 25 мл горячей воды. Фильтрат охлаждают и экстрагируют четыре
раза 100 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты сушат сульфатом магния, и растворитель упаривают в вакууме. Получают в виде остатка З-аллилокси-4-карбамоил-1,2,5-тиа5 диазол с т. пл. 102-Шб С.
Е. 5 г (0,03 ммоль) З-аллилокси-4-циан1,2,5-тиадиазола, 25 мл трет-бутмлового спирта и 25 мл воды нагревают с обратным холодильником. Затем добавляют 1,56 мл 10 (3,9 ммоль) 2,5 н. раствора гидроокиси натрия, и смесь нагревают с обратным холодильником еш,е в течение 12 мин. Затем ее охлажда от, фильтрат промывают ледяной водой и экстрагируют три раза 25 мл хлороформа. 15 Объединенные хлороформенные экстракты сушат сульфатом магния, и растворитель упаривают. Получают в виде остатка З-аллил-4карбамоил-1,2,5-тиадиазол с т. пл. 106-109°С. Пример 4. 3-(2-бутинилокси)-4-карбамо0 ил-1,2,5-тиадиазол.
0,006 ммоль 3-(2-бутинилокси)-4-циан-1,2,5тиадиазола добавляют к 6,75 мл раствора, содержаш,его 10 г (0,012 ммоль) гидроокиси натрия в 100 лгл изопропилового спирта, который предварительно охлаждают до 0°С. Смесь выдерживают при 0°С в течение 15 мин до образования осадка. Затем смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 1 час. Отфильтрованный осадок промывают изопропиловым спиртом и после упаривания растворителя получают 3-(2-бутинилокси)-4-карбамоил-1,2,5-тиадиазол.
Пример 5. 3-аллилокси-4-амин-1,2,5-тиадиазол.
5 К 36 мл 0,75-моляриого раствора гипохлорита натрия (27 ммоль) и 2,84 мл 50%-иого раствора гидроокиси натрия добавляют 5,0 г (27 ммоль) З-аллилокси-4-карбамоил-1,2,5-тиадиазола. Смесь нагревают в течение 1 час при 0 перемешивании и при температуре 70°С. Твердое веш,ество быстро растворяется, и в течение 12 мин образуется амаслообразный продукт. В конце периода нагревания добавляют 20 мл этилового эфира, и отделившийся водный слой промывают 20 мл этилового эфира, объединенные эфирные экстракты сушат над сульфатом магния, удаляют растворитель в вакууме на водяной бане и получают 3-аллилокси-4-амин-1,2,5-тиадиазол в виде масла. 0 Пример 6. 3-аллилокси-4-амин-1,2,5-тиадиазол.
А. К 13,5 мл 1,51 н. раствора гидроокиси калия в изопропиловом спирте, охлажденного до 0°С, добавляют 2 г (0,012 ммоль) 3-аллил5 окси-4-циан-1,2,5-тиадиазола. В течение 15 мин поддерживают температуру около 0°С, а затем смесь самопроизвольно нагревается до комнатной температуры, при которой ее перемешивают 1 час. После этого добавляют 4,8 жл 0 2,5 н. раствора гидроокиси натрия (0,12 ммоль) и 8,05 мл 1,49-молярного раствора гипохлорита натрия (0,12 ммоль). Смесь нагревают при температуре 70°С в течение 1 час и после охлаждения ее экстрагируют три раза 50 мл 5 эфира. Объединенные эфирные экстракты про
