СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2, 3, 4, 5-ТЕТРАГИДРО-1, 4- -БЕНЗОКСАЗЕПИНА Советский патент 1969 года по МПК C07D267/10 

Известен способ получения 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепина, заключаюндийся в том, что 2-карбамоилфеноксиуксусную кислоту подвергают циклизации при температуре 120°С в присзтствии хлористого бензола и хлористого ацетила, и полученнь Й 2,4-дигндро-1,4-бензоксазепиндион-3,5 восстанавливают алюмогидридом лития при температуре кипения реакционной массы.

Для упрощения способа получения и расширения сырьевой базы предлагается способ получения 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепина, заключающийся в том, что эфир 2-цианфеноксиуксусной кислоты подвергают каталитическому гидрированию, например, над никелем Ренея s среде органического растворителя при температуре окружающей среды, с последующим восстановлением полученного лактама о-аминометилфеноксиуксуспой кислоты алюмогидридом лития в среде инертного растворителя ири температуре кипения реакционной массы и выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. Получение лактама оа м и н о м е т и л ф е н о к с и у к с у с н о и к и слоты. В круглодонную колбу емкостью 0,5 л, приспособленную для восстановления водородом, помещают свежеприготовленный катализатор (никель Ренея из 10 г никельалюминиевого сплава) и быстро заливают 35-40 мл

метилового спирта, помещают туда же 4,62 3 (0,025 моль) метилового эфира 2-цианофеноксиуксусной кислоты и добавляют около 20 мл метилового спирта, после чего содержимое колбы продувают несколько раз водородом. Гидрируют при атмосферном давлении 2,5-3 час при встряхивании. К тому времени поглощается рассчитанпое количество водорода.

Спиртовой раствор осторожно сливают, катализатор промывают несколько раз по 20- 25 мл метилового спирта. Собранный спиртовой раствор фильтруют, отгоияют метиловый сппрт. Полученный кристаллический остаток весит 3,6 г, т. пл. 112-114°С. После кристаллизации из четыреххлористого углерода т. пл. ИЗ-114°С.

Пример 2. Восстановление 2,4,5т р и г и д р о-1,4-6 е н 3 о к с а 3 е л и и о н а-3. К свежеприготовленному раствору алюминогидрида лития (на 3,2 г гидрида лития и 27 г безводного бромистого алюминия в 200 мл безводного этилового эфира), помещеиному в двухгорлую круглодонную колбу емкостью I л с обратным холодильником и капельной воронкой, защищенными от влаги хлоркальциевыми трубками, ио каплям прибавляют раствор 9,5 г лактама о-аминометилфеноксиуксуспой кислоты в горячем безводном бензоле.

После прибавления лактама содержимое колбы кипятят 5-6 час, реакционную смесь разлагают обычным способом, сильно подщелачивают, экстрагируют эфиром, вытяжки сушат безводным сернокислым натрием и перегоняют в вакууме. Получают 3,7--4 г 2,3,4,5тетрагидро-1,4-бензоксазепина, т. кип. 103- 105°С (4ММ рт. ст.). ,

Предмет .изобретения

Способ получения 2,3,4,5-тетрагидро-1,4бензоксазеннна из производного феноксиуксусной кислоты с применением восстаповления алюмогидридом лития и выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве производного феноксиуксусной кислоты применяют эфир 2-цианфеноксиуксуспой кислоты, который гидрируют в присутствии катализатора, например никеля Ренея, и полученный при этом лактам о-аминометилфеноксиуксусной кислоты подвергают восстановлению известным способом в среде инертного растворителя при температуре кипения реакционной массы.