СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ (ФОСФАТИДНЫХ) ПЛАЗМАЛОГЕНОВ Советский патент 1969 года по МПК C07F9/10 

Изобретение касается нового способа получения сложных (фосфатидных) плазмалогееов, которым приписывается следующее строение; СНгОСН СН-(СН,)„СНз СН ОСО(СН2);„СНз I//О СНаОР / где га 9-17; т 10-18; X-CH CHsNHz, CHjCHaNCCHg):;, СНгСН-СООН Эти фосфатиды играют важную роль в обмене тканей и представляют иитерес для клинического использования. Предлагаемый способ получения плазмалогенов основан на конденсации 1-0-(алкен-Гил)-2-0-ацил-3-бромпропандиолов-1,2 с серебряными солями замещенной фосфорной кислоты. Реакцию фосфорилирования ведут при нагревании в среде ароматических углеводородов (толуол, ксилол) и в присутствии азотистых оснований (пиридин, хииолин и триэтиламин). ген, используя известные Методы синтеза фосфатидов диацильного типа. Пример 1. Получение 1-0-(гексадецен-1-ил) - 2-0-сте а р ои л г л и ц ер ил3-ди-беизил фосфата. Раствор 0,40 г 1-0-(гексадецен-Г-ил)-2-0-стеароил-З-бром-пропандиола-1,2 (т. пл. 25,2- 26,5° С), 0,308 г серебряной соли дибензилфосфата (т. ил. 218-220° С) в 20 мл ксилола л 0,1 мл пиридинового основания (пиколин, лутидин) кипятят при перемешивании в темноте в токе азота. Реакционную массу охлаждают до 18-20-С, отделяют осадок бромистого серебра, промывают его 10 мл ксилола, растворитель удаляют в вакууме, остаток хроматографируют на 8 г кремневой кислоты. Малополярные примеси вымывают бензолом, вещество элюируют смесью бензол - эфир (96:4). Выход 0,29 г (55,6:Vo), т. пл. 19,5-21° С, Rf 0,58 (на незакрепленном слое кремневой кислоты, петролейный эфир -эфир, 1:1). Пайдено, о/о: С 73,23; Н 10,05; Р 3,87. CsiHssOrP Вычислено, io/o: С 72,83; Н 10,18; Р 3,68. ИК-спектр: 3030, 3060 (ел.), 1735 (с.), 1665- (с.), 1380 (ср.), 1670 (ср.), 1470 (ел.), 1020 (с.). 1160 (ср.), 1100 700 (с.) .

бис- (rt-й и т рГо б е н 3 и ji)- б с ф а т а. 1Раствор 0,2 г 1-0-(октадецен:1- 1л)-2-0-стеароил-3бромпропандиола-1,2 и 0,3 г-серебряной сол1и бис-(п-нитробензил)-фосфата (т. пл; 203,5- 205° С) в 15 лл ксилола и 0,06 мл триэтиламина кипятят в токе азота в темноте. Реакционную массу охлаждают, отделяют осадок бромистого серебра, промывают его 15 мл ксилола, упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на 10 г кремневой к ислоты. Малополярные примеси элюируют смесью: петролейный эфир - эфир (4:1), вещество вымывают эфиром.

Выход 0,15 г (52,), т. пл. 30,5-31,5° С, Rf 0,8 (на незакрепленном слое кремневой кислоты, бензол эфир, 3:1).

Найдено, С 66,58; Н 9,14; Р 3,02. СбзНатОпРМг.

Вычислено, ;о/о: С 66,37; Н 9,13; Р 3,23.

ИК-спектр: 3060 (ел.), 1730 (с.), 1650- 1665 (ср.), 1600 (ср.), 1525 (с.), 1470 (с.).

1380 (ср.), 1350 (с.), 1320 (ел.), 1280 (с.), 1215 (с.), 1180 (ср.), 1115 (ср.), 1015- 1145 (с.), 890, 860, 850 (ср.), 810 (ел.), 740 (с.), 727 (ср.), 700 (ср.) сж-1.

Предмет изобретения

1.Способ получения сложных (фосфагидных) плазмалогенов, отличающийся тем, что 1-0-(алкен-1-ил) - 2-0-ацил-З-бромиропандиол1,2 подвергают конденсации с серебряной солью замещенной фосфорной кислоты при кипячении в среде ароматических углеводородов, например в толуоле, в присутствии третичных азотистых оснований с последующим переводом полученного 1-0-(алкен-1-ил)-2-0-ацилглицерил-3-бис-(бензил- или я-нитробензил)фосфата в плазмалоген известными методами.

2.Способ ло п. 1, отличающийся тем, что в качестве азотистых оснований применяют пиридин, хинолин, триэтиламин.