Изобретение касается снособа иолучеиия бмс-(ниримидинил)-алка11ов, которые представляют интерес как потенциально физиологически активные соединения.
Предлагаемый способ заключается в том, что гидрохлорид 2-оксипиримидина в присутствии 2 моль гидрата окиси натрия или натриевую соль 2-оксипиримидина подвергают взаимодействию с дихлоралканом, например 1,4-дихлорбутапом, в среде органического растворителя, например диметилформамида, спирта, при 50-150°С с выделением пелевого продукта известным способом.
Пример 1. Синтез 1,2-б«с-(2-оксопнримидипил-:N)-этапа I, R-Н, п 2. К перемешиваемой взвеси г гидрохлорида 2-оксипиримидина в 175 мл изобутанола прнливают раствор 9,05 г NaOH в 10 мл Н20. Полученную массу медленно нагревают до 80°С, приливают 15 мл 1,2-дихл,орэта|На и кипятят 14 час (т. кии. 88-90°С). Отфильтровывают NaCl и от фильтрата в вакууме отгоняют растворитель. Закристаллизовавшийся остаток растворяют в смеси метанол-хлороформ ( : 10), фильтруют и частично упаривают. Выпавший продукт отфильтровывают (5 г, 40,6%). После повторной кристаллизации из смеси хлороформ-,метанол (--1:1,5) получают чистый продукт I (R-Н, п 2), т. ил. 268-270°С (разложение).
с 55,27; 54,95; Н 4,75; 4,76;
0( .
Пайдено,
/о. N 25,50, 25,86.
Вычислено для СшНюКчОг, %: С 55,05; Н 4,59; N 25,69.
Пример 2. 1,4-бнс-(2-оксо-4,6-диметилниримидинил-:М)-бутана I, R-СНз, 11 1- (2-оксо - 4,6 - диметилпиримидинилN) -4- (4,6-диметилпиримидипокси-2) - бутаиа П, R-СНз, п 4 и 1,4-бис-(4,6-диметилпиримидипокси-2)-бутана П1, R-СНз, 11 4.
К перемешиваемой взвеси 22 г сухой натриевой соли 2-окси-4,6-диметилииримидииа в 220 мл сухого диметилформамида прп 75°С приливают 9,58 г 1,4-дихлорбутаиа, нагревают массу при 95-105°С в течение 9 час и в горячем виде фильтруют (первый фильтрат). Отфильтрованный осадок растирают с сухим ацетоном (2X40 мл) и снова фильтруют (второй фильтрат). Остаток - NaCl. Выпавший в первом фильтрате осадок отфильтровывают (третий фильтрат). Осадок растирают с сухим ацетоном виачале при комнатной температуре (5X40 мл), а затем при кипячении (7X40 мл) и вновь фильтруют (четвертый фильтрат). Нерастворимый в ацетоне продукт растворяют в смеси ацетои-хлороформ (1 : 1), фильтруют и после испарения растворителей получают 0,15 г сырого продукта I (R-СНз, п 4) с т. пл. 230°С (разложение). После испарения ацетона из второго и четвертого фильтратов получают 5,3 г сырого продукта П1 {R-СНз, п 4) ст. пл. 154-156,5°С. От третьего фильтрата в вакууме отгоняют растворитель. Оставшийся твердый продукт растворяют в 50 мл хлороформа и фильтруют. Этот продукт после испарения хлороформа растирают в су.ком ацетоне (10X50 мл) и еще раз фильтруют (пятый фильтрат). Нерастворившийся остаток растирают в днстнллированной воде и отфильтровывают 0,2 г сырого продукта III (R-СЫз, п 4) с т. пл. 153-155°С. Из водного раствора получают 0,15 г сырого продукта I (R-СНз, ) с т. пл. 210- 220°С (разложение). Твердый продукт, оставшийся после испарения ацетона из пятого фильтрата, растирают в дистиллированной воде п отфильтровывают 1,51 г сырого продукта III (R-СНз, 11 4). Из водного раствора получают 9,85 г сырого продукта II (R-СНз, п 4) ст. пл. 121 -126°С. Итого получают сырых продуктов, г (%): 0,30 (1,32) I (R-СНз, R-4); 9,85 (43,30) II (R-СНз, п 4); 7,01 (30,81) III (R-СНз, п 4). Суммарный выход трех изомеров 17,16 г (75,43). Продукт I (R-СНз, п 4) после двухкратной перекристаллизации из горячего этилцеллозольва и сушки в вакууме плавится с разложением при 249-251 °С (медленное нагревание в интервале плавления). Найдено, %: С 63,39; 63,18; Н 7,33; 7,50; N 18,55; 18,56. Вычислено для Ci6H22N4O2, %: С 63,58; Н 7,28; N 18,54. Продукт II (R-СНз, п -4) дважды перекристаллизовывают мз кипяш,его сухого ацетона, один раз из этилцеллозольва и еще дважды из кипящего сухого ацетона, сущат в вакууме и получают чистое вен1ество с т пл 137,8-138,4°С (разложение). Найдено, %; С 63,63; 63,56; Н 6,93; 6,88; N 18,45, 18,63. Продукт III (R-СНз, ) после двухкратной перекристаллизацин из кипящего этилцеллозольва и трехкратной из кипящего 40%-ного этанола и сушки в вакууме плавится при 156-157,5°С (медленное нагревание в интервале плавления). Найдено, %: С 63,48; 63,49; Н 7,26; 7,49; N 18.,39; 18,32. Для доказательства структуры полученных соединений привлечены методы ИК- и УФ-снектроскопип. Предмет изобретения Способ получепия бис- (пиримидипил) -алка5ЮВ, отличающийся тем, что гидрохлорид 2-оксиипримидииа в присутствии 2 моль гидрата окиси натрия или натриевую соль 2-оксипиримидина подвергают взаимодействию с дихлоралканом, например 1,4-дихлорбутаном, в среде органического растворителя, например диметилформамида, снирта, при 50-150°С с выделением целевого нродукта известным способом.
