Изобретение относится к способу получения cc-N - ациламиноалкил - - фталимидоэтилкетонов, которые могут найти применение как исходные вещества для получения гнетамина и его аналогов.
Известный Способ получения a-N-ациламиноалкил-р-фталимидоэтил1кетонов сложный многостадийный, качество целевого продукта невысокое.
С целью упрощения технологии, а также для улучшения качества cc-N-ациламиноалкил-|3-фталимидоэтилкетонов предложен способ, по которому хлорангидрид р-фталимидопропионовой кислоты подвергают взаимодействию с a-N-ациламинокислотамИ в пиридине при температуре 100-МО°С ic последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Пример 1. Получение a-N-бензоиламиноэтил-р-фталимидозтиЛКетона (I).
Смесь 0,56 г (0,0029 моль) bZ-a-Л-бензоилаланина и 1,5 г (0,0063 моль) хлор ангидрид а р-фталимидопропионовой кислоты е 8 мл сухого пиридина нагревают на масляной бане при температуре 100-105°С в течение 5 час. Пиридин отгоняют в вакууме, продукт реакции экстрагируют бензолом, бензольный раствор промывают водой, раствором МаПСОз и сушат MgSO4. После отгонки бензола остаток кристаллизуют из минимального количества
бензола. Получают 0,31 г соединения I с Rf 0,40 (здесь и далее тонкослойная хроматография на AloOs, III акт., система бензол- этилацетат, 1:2). Из маточного раствора при добавлении эфира выпадает еще 0,38 г соединения I с тем же R,- . Общий выход соединения I 0,69 г (68%), т. пл. J52154°С
ИК-спектр (СИС1з): 1665, 1720, 1780 c.«-i.
Пайдено, %: С 68,27, 68,52; И 5,12, 5,11; N 8,17, 8,02.
C2oHi8N204.
Вычислено, %: С 68,57; И 5,14; N 8,00.
Пример 2. Получение N-формиламинометил-р-фталимидоэтилкетона (II).
К 0,5 г (0,00485 моль) N-формилглицина в 3 мл сухого пиридина прибавляют 2,5 г (0,0106 моль) хлорангидрида р-фталимидопропионовой кислоты в 5 мл сухого пиридина. Реакционную смесь нагревают на масляной бане 5 час при 105-110°С. Пиридни отгоняют в вакууме, и продукт тщательно экстрагируют бензолом. После отгонки бензола продукт реакции снова растворяют в небольшом количестве бензола и фильтруют через колонку с AlgOa III акт. Смесью бензола и этилацетата в соотношении 1 : 1 вымывают 0,44 г (35%) соединения II, т. пл. 122-124°С (из
ИК-спектр (KB): 1665, 1720, 1775 см-i. Найдено,%: N 10,63, 10,83.
Cl3Hi2N204.
Вычислено, %: N 10,77.
Пример 3. Получение М-ацетил-:Ы-фениламинометил-р-фталимидоэтилкетона (111).
Смесь 0,5 г (0,00258 моль) М-ацетил-М-фенилглицина и 1,35 г (0,0057 моль) хлораягидрида р-фталимидапропионовой кислоты в 5 мл сухого пириднна напревают на масляной бане прИ температуре 105-110°С 5 час. Пиридин отгоняют в вакууме. Продукт реакции экстрагируют бензолом и фильтруют через колонку с AlaOs П1 акт. Смесью бензола и этилацетата в соотношении 1 : 1 вымывают 0,47 г (56%) соединения 1П, т. нл. 134-136°С (из воды),
R( 0,74 (AUOs HI акт., бензол - ацетон 1:1). ИК-спектр (СПС1з): 1660, 1715, 1770 сж-i. Найдено, %: N 8,31, 8,36. CsoHisNaOi. Вычислено, %: N 8,24.
Предмет изобретения
Способ получения а-Ы-ациламиноалкил- фталимидоэтилкетонов, отличающийся тем,
что, с целью упрощения технологии и улучшения качества целевого продукта, хлорангидрид р-фталимидопропионовой кислоты подвергают взаимодействию с a-N-ациламинокислотами в пиридине при температуре
100-110°С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
