1
Изобретение относится к усовершенствоьанному способу нолучения а-аминокислот. В.а-эритро-О.О,// - трибензоилдигидросфингозин является важным производным дигидросфингозина, применяющимся лрИ анализе сфинголипидов.
Известен 6-стадийный синтез В,а-эритро0,О,Л-трибензоилдигидросфингозина, заключающийся во взаимодействии Na-ацетоуксусного эфира с хлорангидридом пальмитиновой кислоты, конденсации нолученного дикетона с фепилдиазонийхлоридом, восстановлении азосоединения цинком и литийалюминийгидридом в эфире и бензоилировааии смеси треои эритроформ с выделением целевого нродукта известным способом.
Предложея способ получения В,а-эритро0,0,Л/-трибензоилдигидросфи:НГОЗИна, заключающийся В том, что 2-фенил-4-пальмитоилоксазолинон-5 вводят в реакцию оксиметилирования и расщепления под действием формалина в присутствии NazCOs, образующийся рк этом оксикетон восстанавливают натрийборгидридом, (Полученный при этом Л-бензоилдигидросфингозин бензоилируют и выделяют целевой продукт известным методом.
Описываемый способ более прост (меньщее число стадий), поскольку не требуются такие взрыво- и огнеО пасные вещества, как металлический натрий, ZiAlH, и эфир, которые применяются при осуществлении известного спО соба. Исходный 2-фенил-4-пальмитоилоксазолинон-5 является доступным продуктом. Предлагаемый способ оригинален, так как лежащая в его основе реакция образования оксикетона из 2-фенил-4- пальмитоилоксазолинона-5 не имеет близких аналогий в литературе.
Ир и мер. Получение 1-окси-2-бензоиламинооктадеканона-3.
Суспензию - 4,5 г 2-:фенил-4-пальмитоилоксазолинона-5 и 1,5 г Ыа2СОз в 150 мл 40Ясного раствора формалина - оставляют при 20° С с периодическим встряхиванием до исчезновения положительной реакции в пробе со спиртовым раствором FeCU (50-60 час). После подкисления 1,5 мл СНзСООН реакционную массу выливают в 500 мл холодной воды, экстрагируют выпавщий осадок бензолом, бензольный слой отделяют, сушат прокаленным MgSO4 и растворитель отгоняют под вакуумом при температуре 20°С. Вес «еочищенного продукта 3,9 г, т. пл. дважды перекристаллизованного продукта (из гептана) 100-101° С, Rf 0,72 (тонкослойная хроматография на 81О2ИР254, бензол-ацетон (4:1), ИК-опектр (КВг) 1630, 1720 см-
Пайдено, %: С 74,04; 74,3; И 9,96; 10,20; N 3,82.
С25И4гНОз.
Вычислено, %: С 74,4; Н 10.03; N 3,47.
Получение Н-бензоилдигидррсфингозина. К суспензии 3,9 г «еочищенного 1-окси-2бензоилами«ооктадеканона-3 в 50 мл метанола при охлаждении на водяной бане и размешивании прибавляют порциями 0,76 г ЙаВН4 в течение 0,5 час и оставляют на «очь. После подкисления 0,5 мл СНзСООП .и фильтрации метанольный раствор выливают в 500 мл холадной воды, отфильтровывают выпавший осадок и сушат егО «а воздухе. Вес 2,8 г. Полученный 1продукт обрабатывают 100 мл горячего этилацетата, отделяют от нерастворившегося остатка (0,3 г), отгоняют растворитель под вакуумОМ и закристаллизовывают из небольшого количества этилацетата над ...твердым СО2. Получено 1,6 г продукта. (35% на 2-фенил-4-т1альмитоилоксазо,линон-5),. т. пл. 87-90°С, Rf 0,60 (тонкослойная хроматография на SiO2JH E264, бензсит-ацетон (4 : 1), ИКспектр (КВг) 1630 см-
Найдено, %: N 3,68; 3,69.
C25H43NO2.
Вычислено, %: N 3,45.
Получение О,а-эритро-0,0,Л-трибензоилдигидросфингозина.
К суспензии 0,2 г Л -бензоилдигидросфингозина в 2 лгуг пиридина при размешивании и
охлаждении, на ледяной бане Прибавляют по 0,4 мл бензоилхлорида и оставляют на 4 час при 20°С. После добавления 1,35 мл ВОДЬ отфильтровывают выпавший осадок, промывают его небольшим количеством холодной ВОДЫ и перекристаллизовывают из 14 мл этанола. Вес 100 мг (32,5%); т. пл. 140,5-142° .С; депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом не дает; Rf 0,65 (тонкослойная хроматография на 5Ю2НР254, бензол - ацетон (9 : 1).
Найдено, %: С 76,44; 76,20; Н 8,20; 8,19.
CsgHsiNOs.
Вычислено, %: С 76,20; Н 8,32.
Предмет изобретения
Способ получения О,:а-эритро-О,0,Ы-трибен..
зоилдигидросфингозина, отличающийся тем,
что, с целью упрощения процесса, 2-фенил-4паль.митоилоксазолинон-5 обрабатывают форм.алином в. присутствии соды, образующийся
при этом окоикетон восстанавливают боргидр.идрм натрия с последующим бензоилиро.в.анием полученного Ы-бензоилдигидросфингозина и выделением целевого .продукта известным.и прие.ма.ми.
