Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предлагаемый способ получения (пиридил-4)этил1 3,6-диметил-1, 2, 3,4-тетрагидро -карболина заключается в том, что я-толуидин подвергают взаилюдействию с 4-винилпиридином при нагревании до 130°С с последующим нитрозированием .нитритом натрия образовавшегося 4-(2-п-толиламиноэтил) пиридина, восстановлением цинковой пылью до соответствуюпцего производного гидразина, конденсацией последнего с 1-метилпиперидоном-4 под действием кислых агентов и выделением целевого продукта известным способом.
Пример 1. 4-(2-«-толиламиноэтил) пиридин.
Смесь 64,2 г п-толуидина в 69,3 г 4-виннлпиридина и 3,6 г ледяной уксусной кислоты нагревают в течение 3 час с обратным холодильником при 130°С. В вакууме водоструйного насоса отгоняют избыток 4-винилпиридина, остаток перегоняют в вакууме при 1-2 мм рт. ст. и т. кип. 195-200°С. Получают 84 г продукта (66%); п|° 1,597.
охлаждении до минус 2 минус и перемешивании добавляют 36,5 г питрпта натрия в 100 мл ледяной воды. В тех же условиях перемешивают еш,е 1 час и подислачивают карбонатом натрия. Выпавшие светло-оранжевые кристаллы отфильтровывают, промывают водой п сушат. Получают 86 г. продукта (88%); т. пл. 65-66°С (петролейный зфпр бензол 8:1). Пайдено, %: N 17.25; 17.46.
CnHisNaO.
Вычислено, %: N 17,41.
Пример 3. 4-(К-ампно-2-л-толиламиноэтил)пиридин.
К раствору 16,6 г 4-(N-нитpoзo-2-п-тoлилaминоэтил)пиридина в 120 мл 70%-ной уксусной кислоты и 30 мл меганола при температуре минус 5 минус 8°С и энергичном перемешивании небольшими порциями прибавляют цинковую пыль (цинк не должен содержать примеси меди). После этого перемешивают еще 1 час при указанной температуре. Не вошедший в реакцию цинк отфильтровывают, фильтрат сильно подщелачивают концентрированным водным аммиаком, охлаждают, экстрагируют эфиром, сушат сульфатом натрия. После отгонки растворителя масло закристаллизовывается. Выход продукта 8,1 г (50%); т. пл.
разон с rt-нитробензальдегидом, т. пл. 172- 173°С. Найдено, %: С 70,11; 70,06; Н 5,63; 5,59.
C2lH2oN402.
Вычислено, %: С 69,97; Н 5,60.
П р н м е р 4. (пиридил-4),6-диметил-1,2, 3,4-тетрагидро- -карболин (дихлоргидрат).
Смесь 7,8 г 4-(К-амино-2-п-толиламнноэтил) пириднна и 4,7 г 1-метилпиперидона-4, полученного из метиламина и метилакрилата, нагревают на кипящей водяной бане в течение 3 час. После отгонки выделившейся воды в вакууме прибавляют 100 мл 12%-ного раствора сухого хлористого водорода в абсолютном спирте. Через несколько часов отфильтровывают от горячего раствора выпавший хлористый аммоний. Фильтрат охлаждают, отфильтровывают выпавший осадок дихлоргидрата, промывают абсолютным эфиром и иерекристаллизовывают из абсолютного сиирта. Выход продукта 8,1 г (64%), т. пл. с
разложением. Основание с г. пл. 103-105°С (из гептана), дипикрат с т. пл. 203°С.
Найдено, %: С 50,60; 50,46, Н 4,14; 4,19; N 16,67; 16,65.
C32H29NgOl4.
Вычислено, %: С 50,32; Н 3,83; N 16,51. Нредмет изобретения
Способ получения (пиридил-4) этил 3,6диметил-1, 2, 3,4-тетрагидро- -карболина, отличающийся тем, что п-толуидин подвергают взаимодействию с 4-винилииридином при нагревании до 130°С и полученный при этом 4-(2-птолиламиноэтил) пиридин последовательно обрабатывают нитритом натрия и восстановителем - цинковой иылыо, образовавшееся производное гидразина конденсируют с 1-метилпиг1ер11Доном-4 в присутствии кислых агентов, например спиртового раствора хлористого водорода, и выделяю г целевой продукт известным способом.
