СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ я-АМИИОАЛКИЛБЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИДА Советский патент 1972 года по МПК C07D233/46 C07C143/80 

Изобретение относится к способу получения новых производных п-аминоалкилбензолсульфонамида, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Основанный на известной реакции взаимодействия аминов с производными оксисоединений способ получения производных и-аминоалкилбензолсульфонамида общей формулы

H,R2

R.

ГггСО-«-С„Нг,;: 502-И -ГЦ

N11

где RI-С -С12-алкил, Сз-Сб-алкенил, циклоалкил или циклоалкенил максимум с 7 атомами углерода или фенилалкил максимум с 9 атомами углерода;

Rs - водород или Ci-Сг-алкил;

Rs - водород, алкил или хлоралкил максимум с 7 атомами углерода, Ci-Сь-алкенил, циклоалкил или циклоалкенил максимум с 8 атомами углерода, фенилалкил или фенилалкенил максимум с 10 атомами углерода, фенил, незамещенный или замещенный 1- 3 атомами галогена до атомного номера 35, трифторметильной группой, Ci-С4-алкилом, оксигруппами, алкокси- или алкилтиогруппами максимум с 2 атомами углерода;

R4 - водород или метил;

m - 2 или 3,

и их солей с неорганическими или органическими кислотами, заключается в том, что сложный эфир соединения общей формулы

И.Щ

R с-с-н

з-СО-К-С Нг,;г 1 50г-К ОН

10

где R2, Нз, R4 и m имеют приведенные выще значения, обрабатывают амином Ri-NHj, где

Ri имеет указанные значения. Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли обычными приемами.

Примером исходных сложных эфиров могут служить галогениды, в особенности хлориды или бромиды, и сложные эфиры сульфоновой кислоты, в особенности сложный эфир бензолсульфоновой кислоты, который в «-положении замещен амидоалкильным остатком

Rs-CO-N-C Hjn,.

R4

ловом эфире диэтиленгликоля, диметилсульфоксиде.

Желательно применение акцептора кислоты, например избытка исходного амина.

Для получения исходного сложного эфира азиридин обрабатывают бромцианом в простом эфире, полученный N-{2-бpoмэтил)-цианамид конденсируют в ацетоне в присутствии разбавленного раствора едкого натра с бензолсульфонилхлоридом, который в /г-положении замещен остатком

Кз-СО-1 -С„,Н,„. I

К4

При отщеплении хлористого водорода образуется lN-(2-бpoмэтил)-N - цианобензолсульфонамид.

Для получения солей я-аминоалкилбензолсульфонамиды обрабатывают неорганическими или органическими кислотами, взятыми в эквивалентных количествах, в водно-органическом или органическом растворителе, например в метаноле, этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе или метиленхлориде.

1. Нагревают 1 час с обратным холодильником 38,8 г (2-пропионамидоэткл)-фенйлсульфонил -Ы - 2 - бромэтилцианамида в 200 мл спирта к 12 г н-пропиламина. После выпаривания реакционной смеси в ротационном испарителе остаток разбавляют 60 мл этилацетата и экстрагируют 2X80 мл 2 и. соляной кислоты. Водную фазу подщелачивают 2 н. едким натром и встряхивают 2 раза со 100 мл метиленхлорида. Метиленхлоридный раствор промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток кристаллизуют из этилацетата и получают чистый (2-пропионамидоэтил)-фенилсульфонил -2 - имино3-«-пропилимидазолидин, т. пл. 130-131°С.

Аналогично получают:

из 40,2 г (2-бутирамидоэтил)-фенилсульфонил -Ы-2-бромэтилцианамида и 12,0 г пропиламина (2-бутирамидоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-3 - пропилимидазолидин, содержащий 1 моль кристаллизационной воды, т. пл. 114-116°С;

из 46,6 г Ы-{/г- 2-(3-метоксибензамидо)этил -фенилсульфонил}-Й - 2 - бромэтилцианамида и 12,0 г пропиламина 1-{я- 2-(3метоксибензамидо)-этил - фенилсульфонил)2-имино-З-пропилимидазолидин, т. пл. 144- 147°С,из 38,8 г (2-пропионамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамида и 12,0 г изопропиламина (2-пропионамидоэтил)фенилсульфонил -2-имино-3 - изопропилимидазолидин, т. пл. Ill-112°С.

из 40,2 г Н- /г-{2-бутирамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамида и 12,0 г изопропиламина 1 - п- (2-бутирамидоэтил) -фенилсульфонил -2-имино - 3 - изопропилимидазолидин, т. пл. 139-140°С;

тиламина (2-ацетамидоэтил)- фенилсульфонил -2-имино-З-бутилимидазолидин, т. пл. 130-131°С;

из 38,8 г (2-пропионамидоэтил)-фенилсульфонил -Ы-2-бромэтилцианамида и 14,6 г бутиламина (2-пропионамидоэтил) - фенилсульфонил -2-имино-З- бутилимидазолидин, т. пл. 137-138 С;

из 41,6 г N-{я- 2-(2-мeтилбyтиpaмидo)этил -фенилсульфонил)-N - 2 - бромэтилцианамида и 14,6 г бутиламина 1-{я- 2-(2-метнлбутирамйДо)-этил -фенилсульфонил}-2 - имино-3-бутилимидазолидин, т. пл. 114-116 С;

из 41,6 г (2-вaлepaмидoэтил)-фeнилсульфонил -Ы-2-бромэтилцианамида и 14,6 г бутиламина (2-валерамидоэтил)- фенилсульфонил -2-имино - 3 - бутилимидазолндин, т. пл. 130С;

из 41,6 г (2-валерамидоэтил)-фенилсульфонил -М-2-бромэтилцианамида и 14,6 г изобутиламина (2-валерамидоэтил)- фенилсульфонил -2-имино - 3 - изобутилимида золидин, т. пл. 130С;

из 50,0 г 1 -{я- 2-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил -фенилсульфонил}-N- 2 - бромэтилцианамида и 14,6 г изобутиламина 1-{я- 2-(2метокси- 5 - хлорбензамидо) - этил - фенилсульфонил} -2-имино-З- изобутилимидазолидин, т. пл. 117-119°С;

из 42,8 г (2-циклогексанкарбоксимидоэтил)-фенилсульфонил -N - 2 - бромэтилцианамида и 14,6 г изобутиламина (2-циклогексанкарбоксамидоэтил) - фенилсульфонил 2-имино-13-изобутилимидазолидин, т. пл. 175- 177°С;

из 37,4 г (2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамида и 14,6 г б/ор-бутиламина (2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил-2-имино-3-8го/7 - бутилимидазолидин, т. пл. 106-108°С;

из 38,8 г (2-пропионамидоэтил)-фенилсульфонил -2-бромэтилцианамида и 14,6 г бгор-бутиламина 1- я-{2-пропионамидоэтил)фенилсульфонил -2-имино-З - втор - бутилимидазолидин;

из 40,2 г (2-бутирамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамида и 14,6 г йгор-бутил амина (2-бутирамидоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-З - втор - бутилимидазолидин;

из 40,2 г (2-бутирамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамида и 14,6 г трег-бутиламина (2-бутирамидоэтил)-фенилсульфонил-2-имино-3-г/ ег - бутилимидазолидин, т. пл. 148-149°С;

из 41,6 г (2-изовалерамидоэтил)-фенилсульфонил - N - 2 - бромэтилцианамида и 14,6 г грег-бутиламина (2-изовалерамидоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-3-7ре7 - бутилимидазолидин, т. пл. 152-154°С;

из 41,6 г (2-валерамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианида и 17 г циклопентиламина (2-валерамидоэтил)- фенилсульфонил -2-имино-З - циклопентилимидазолидин, т. пл. 132-134°С;

из 40,2 г (2-бутирамидоэтил)-фенилcyльфoнил -N-2-6poмэтилциaнaмидa и 17 г циклопентиламина 1 - п- (2-бутирамидоэтил) фенилсульфонил -2 - имино - 3 - циклопентилимидазолидин;

из 44,2 г 1 1-1«-(2-циклогексанкарбоксамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2 - бромэтилцианамида и 17 г циклопентиламина (2-циклогексанкарбоксамидоэтил) - фенилсульфонил -2-имино - 3 - циклопентилимидазолидин, т. пл. 178-179°С.

Для получения исходного продукта к 10,6 г бромциана в 40 мл простого эфира при -10°С прибавляют по каплям 4,3 г этиленимина в 2U мл простого эфира. К полученному не растворимОМу в простом эфире 2-бромэтилцианамиду прибавляют суспензию 27,6 г п-(2-пропионамидоэтил)-фенилсульфохлорида в ШОжл ацетона и затем по каплям 52 мл 2 н. натрового щелока. Перемешивают 1 час при комнатной температуре, удаляют в ротационном испарителе простой эфир и ацетон. Вещество экстрагируют метиленхлоридом. Раствор промывают 2X20 мл воды, сушат и выпаривают. Получают (2-пропионамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамид.

Аналогичным образом, используя 10,6 г бромциана и 4,3 г этиленимина, получают:

из 26,2 г «-(2-ацетамидоэтил)-фенилсульфохлорида (2 - ацетамидоэтил) - фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамид;

из 29,0 г п-(2-бутирамидоэтил)-фенилсульфохлорида (2-бутирамидоэтил) -фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамид;

из 30,4 г (2-метилбутирамидо)-этил фенилсульфохлорида N- {п- 2- (2-метилбутирамидо)-этил -фенилсульфонил}-N - 2 - бромэтилцианамид;

из 30,4 г /г-(2-валерамидоэтил)-фенилсульфохлорида (2-валерамидоэтил) - фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамид;

из 30,4 г п-(2-изоБалерамидоэтил)-фенилсульфохлорида N- п- (2-изовалерамидоэтил) фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамид;

из 35,5 г (3-метоксибензамидо)-этил фенилсульфохлорида N- {я- 2- (3-метоксибензамидо) -этил -фенилсульфонил}-N-2 - броэтилцианамид;

из 39,0 г (2-метокси-5-хлорбензамидо)этил -фенилсульфохлорида N- {/г - 2- (2 -метокси-5-хлорбензамидо) - этил - фенилсульфонил}-N-2-бромэтилцианамид;

Пример 2. 38,8 г (2-пропионамидоэтил)-фенилсульфонил -N - 2 - бромэтилцианамида, 200 мл спирта и 19,8 г циклогексиламина нагревают 1 час с обратным холодильником. После выпаривания в ротационном испарителе разбавляют остаток 50 мл этилацетата и экстрагируют 2X80 мл 2 н. соляной кислоты. Водную фазу подщелачивают 2 н. натровым щелоком и встряхивают 2 раза со 100 мл метиленхлорида. Метиленхлоридный раствор промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток кристаллизуют из этилацетата, получают чистый гемигидрат (2-пропионамидоэтил)-фенилсульфонил -2- имино - 3циклогексилимидазолидина, т. пл. 110-112°С. Аналогичным образом получают: из 42,8 г (: -циклогексанкарбоксамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2 - бромэтилцианамида и циклогексиламина (2-циклогексанкарбоксамидоэтил)-фенилсульфонил - 2имино-3-циклогексилимидазолидин, т. пл. 167- 168С;

из 37,4 г (2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамида и циклогептиламина (2-ацетамидоэтил) - фенилсульфонил -2-имино-З - циклогептилимидазолидин, т. пл. 166-167°С;

из 40,2 г (2-бутирамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-Оромэтилцианамида и циклогептиламина (2-бутирамидоэтил)-фенилсульфонил -2-имино-З - циклогептилимидазолидин,

из 37,4 г (2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамида и М,2 г гексиламина (2-ацетамидоэтил)- фенилсульфонил -2-имино - 3 - гексилимидазолидин, т. пл. 136-137 С;

из 37,4 г (2-aцeтaмидoэтил)-фeнилcyльфoннл -N-2-бpoммeтилциaнaмидa и 22,8 г грег-октиламина (2-ацетамидоэтил)- фенилсульфонил 2 - имино . 3- 2-у5е7--октилимидазолидин, т. пл. 131-135°С;

из 37,4 2 (2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамида и 11,4 г аллиламина (2-ацетамидоэтил) - фенилсульфонил -2-имино - 3 - аллилимидазолидин, т. пл. 127-129°С;

ИЗ 40,2 2 (2-бутирамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамида и 11,4 2 аллиламина (2-бутирамидоэтил)- фенилсульфонил -2-имино -3 - аллилимидазолидин, т. пл. 122-124°С;

ИЗ 37,4 г - (ацетамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромзтилцианамида и 24,2 2 фенилэтиламина (2-ацетамидоэтил)- фенилсульфонил -2-имино - 3 - фенилэтилимидазолидин, т. пл. 148-150°С;

из 37,4 г (2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамида и 10,0 г 3 - циклогексениламина - (2 - ацетамидоэткл) -фенилсульфонил -2-имино- (3 - циклогексенил)-имидазолидин, т. пл. 171-173°С;

из 49,2 2 N-{/г- 2-(2-фeнилбyтиpaмидo)этил -фенилсульфонил}-1 -(2-бромэтил) - цианамида и 7,7 2 бутиламина 1-{л- 2-(2-фенилбутирамидо)-этил -фенилсульфонил}-2 - имино-3-бутилимидазолидин, т. пл. 127-128°С;

из 37,4 г (2-aцeтaмидoэтил)-фенилсульфонил -N-2-бромэтилцианамида и 13,5 2 грег-октиламина 1 - п- (2-ацетамидоэтил) -фенилсульфонил -2 - имино - 3 - грет-октилимидазолидин, т. пл. 131-135°С.

предмет изобретения RS-CO-N-C HJгде Ri - алкил максимально с 12 атомами углерода, Сз-Сз-алкенил, циклоалкил или циклоалкенил максимально с 7 атомами углерода или фенилалкил максимально с 9 атомами углерода; Кг - водород или алкил максимально с 2 атомами углерода; Нз - водород, алкил или хлоралкил максимально с 7 атомами углерода, алкенил максимально с 5 атомами углерода, циклоалкил или цикЛоалкенил максимально с 8 атомами углерода, феиилалкил или фенилалкенил максимально с 10 атомами углерода, фенил незамещениый или замещенный 1-3 атомами галогена до атомного номера 35, трифторметильнои группой, алкилом максимально с 4 атомами углерода, оксигруппой, алкоксиили алкилтиогрунпой максимально с 2 атомами углерода; R4 - водород или метил; m - 2 или 3, или их солей, отличающийся тем, что реакциокносиособный сложный эфир соединения общей формулыV ВГСО-11-с„НгХ где R2, R3, R4 и m имеют приведенные выше значения, обрабатывают амииом общей формулы RI-NH2, гДе RI имеет приведенные выше значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде его соли известными приемами.