Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины Советский патент 1975 года по МПК C07C127/16 

1

Предлагается способ получения заме- щенной бензолсульфонилмочевины общей формулы 1

X / -СО-№1-СНгШ2у|.--1/

г

о

80гЖ-СО-Ш

где Z - водород, алкоксйл С -С15

аллилоксил, метоксиметоксил, этоксиметоксил;

Х- галоид, предпочтительно хлор, метил, метоксил или водород (при 2 п20 алкоксйл или алкеноксил).

Известен способ получения бензолсуль фонилмочевины путем гидролиза ее ироиз-, водных.J 25

Предлагаек-ЕМй способ основан на известном химическом методе. Однако использование в качестве исходного соединения производных бензолсульфонилмочевины, имеющих новые заместители, указанные выше, позволяет получить новые биологически активные соединения с лучшими свойствами.

Предлагаемый способ состоит в том, что соединение общей формулы

А-Ш Г dig

-в-О

802-Ж

где X и 2 имеют указанные значения;

А- одна из групп

-с БО-В . S-B , Hal ;

или CO-NH(естл В не означает - () В - одна из групп

, ОС-О-К, S-B, Hal

остаток парабановой кислоты или CO-NH(если Л не означает - R - низший алкил,

омьшяют и выделяют целевой продукт известным приемом или переводят его соль. в соединениях формулы 1 остаток

X

/л

соGOОСЩСН)

может иметь следующие значения

СОсоосн

сом

ОСН2СН Ш2 ОС4Н9-н

осн

VcoОСН20СгН5

:.Дпя образования солей можно гфиме I

нять щепочные средства, например окиси шапочных метаппов, карбонаты и бикарбонаты щелочноземельных металлов.

Пример.

fsj - Г -(2-Метокси-5-хлорбензамидо)этиЛ бензопсульфонил - -циклогептилмочевина. : А. 74 г 4 L Р (2-метокси- 5-. хлорбензамидо)этил бензолсуяьфонамида растворяют в 350 мл диметипфорцамида : и при перемешивании добавляют 2 3 г сероуглерода, а затем по каплям - раство i 34 г едкого кали в 50 мл воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 час и выливают прозрачный раствор в 4 л этанола. Выпавшую соль , калия -(2-метокси-5- хлорбензамидо)этил бензолсульфонил| иминодитио- угольной кислоты отсасывают, промывают спиртом и сушат, выход GO г. Б. Диметиловый эфир N--rl -. метокси-5-хлорбензамидо)этиЛ бензолсульфонил -икшнодитиоугольной кислоты. 36 г полученной в соответствии с примером 1А соли калия растворяют в 60 1п. едког-о натра и добавляют 12,61 диме сульфата. Наблюдается разогревание. Чере , ЗО мин отстаивания продукт отфильтровывают от полутвердого пастообразного веш ства. После промывки водой вещество кристаллизуется. Перекристаллизовывают из разбавленного метанола и пол чают 30 г диметилового эфира (2метокси-5-хлорбензамидо)этил бензопсульфонил -иминодитиоугольной кислоты, т.пл. .94-06°С. В, Метиловый эфир N-j4- B-(2-метокси 5-хлорбензамидо)этил| бензолсульфонил циклогексилизотиомоч евины. 4,73 г эфира, полученного в соответствии с примером 1Б, растворяют в 100 мл диоксана, добавляют 1 г циклогептилампна и подогревают на паровой бане в течение 1,5 час. После добавки воды и подкисления сол5шой кислотой получают в виде пастообразного вещества метиловы эфир изотиомочевины. Г.Н-|4-(2-Метокси-5-хлорбензамвд этил б з олсульфонил - N циклогепти; мочевина. Растворяют полученное в соответствии с примером 1В пастообразное вещество в диоксане, добавляют 2 н.едкого натра и в течение 1 час подогревают раствор.

После добавления воды и подкисления 1 уксусной кислотой получают кристалпичес кую N- (2-метокси 5-хлорбензамидо) этип1бензолсульфонил|- М- циклогептилмочэвину, т.пл. 140 С (метанол /Бода).

Пр и м е р 2. N-{4- -(2-Meтoкctt-5-xлopбeнзaмидo )этил бензодсульфонил -.

циклогептилм 04 евина. А. 4,9 г 1-циклогептилпарабановой кислоты (172°С) и 2,5 г тризтиламина растворяют в 20О мл бензола и смешивают с 8,9 г 4 - (2 метокс№ -5-хлорбензамидо)этил бензолсульфохло рида. Нагревают смесь в течение 3 час и отсасывают в горячем состоянии обра-, зовавшийся триэтиламино-гидрохлорид. Охлажденный фильтрат смешивают с петро. лейным эфиром и через короткий промежуток времени отсасывают выпавшие крв сталлы. После двойной перекристаллизации из метапола диметилформамида получают чистую М 1 (2-метокс1ь-5-хлор-. бензамидо)--этил бензолсульфонил -3циклогептилпарабановую кислоту, т.пл. 126°С. Б. 0,5 г вещества, полученного в соответствии с примером 2А, подогревают на паровой бане в течение 45 мин с 5 мл диоксана и 10 мл 1 и.едкого натра. Затем смешивают с водой, подкисляют и Перекристаллизовывают образовавшийса осадок из метанола. Получают Ц (2-метокси-5-хлорбензамидо)этил: бечзо11. сульфонилТ циклогептилмочевину, т.пл. 140°С. П р и м 8 р 3. N-f4 - p-(2-Meтoкcи 5-xлopбeнзaмидo) этил} бензолсульф пил - |j-циклогептилмочевина. 0,52 г N-(4-re - (2-метокси-5- . хлорбензамидо)этил бензолсульфонил} циклогептилтиомочевины растворяют в 50 МП метанола. При перемешивании прибавляют 0,22 г окиси ртути и немного углекислого калия и нагревают 3 час при дальнейшем перемешивании до 5IX55 С. Образовавшийся сульфид серебра отфильтр авыва гот .остаток концентрируют « метиловый эфир M- 4.- 2-мeтoкc -5-7Olopбeнзaмидo этйл бeнзoJ -. cyльфoнилJ N - циклогептилизомочевины, т.пл. 122°С (уксусный эфир.) Пробу названного эфира йзомбчевйнь мачивают концентрированной соляной